Bruken av biomarkører for å veilede behandling av pasienter behandlet med radiofrekvensablasjon for tidlig øsofagusneoplasi (PROBAN)

Eksperimentell: Studie gruppe

Som en del av oppfølgingen etter RFA-behandling vil pasienter motta en Cytosponge-test etterfulgt av en endoskopi med NBI-forstørrelse og biopsier. Fire endoskopier vil bli utført i løpet av 2 år med aktiv oppfølging sammen med opptil 2 Cytosvamp-prosedyrer. Molekylære biomarkører inkludert et metyleringspanel på DNA og immunhistokjemiske markører på formalinfikserte parafininnstøpte prøver oppnådd under undersøkelsene vil bli vurdert. Pasientene vil deretter bli fulgt opp i inntil 3 år med standard endoskopi for å vurdere tilbakefall av Barretts øsofagus/IM/dysplasi.

Diagnostisk test: Cytosvamp test

Cytosvampen vil bli administrert av studiesykepleieren før deltakeren har endoskopi, vanligvis som en del av det samme besøket på sykehuset. Kapselen sammen med strengen svelges ved å drikke et lite glass vann. Deltakeren blir bedt om å holde Cytosvampen in situ i 5 minutter. Svampen inne i utvider seg og trekkes deretter tilbake av forskningssykepleieren opp i spiserøret ved hjelp av den vedlagte strengen, og samler celler mens den beveger seg oppover. Denne enheten mottok et brev uten innvendinger fra MHRA for bruk i BEST-pilotforsøket (LRQ 0939857), men den er ikke CE-merket. Cytosvamp og endoskopiske forskningsbiopsier vil bli sendt til Fitzgerald-laboratoriet, ved MRC Cancer Cell Unit med jevne mellomrom. Prøvene vil bli behandlet i forbindelse med Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust vevsbank som er akkreditert i henhold til GLP-standarder.

Diagnostisk test: Vurdering av panelet av molekylære biomarkører: IM-SCORE, TFF3-proteinekspresjon, metyleringspanel, p53-mutasjon

Molekylær analyse av prøven oppnådd ved Cytosponge eller endoskopiske biopsier - TFF3-proteinekspresjon, metyleringspanel, p53-mutasjon. Endoskopiske biopsier vil bli vurdert for tilstedeværelse av IM (i henhold til IM-score).

Diagnostisk test: Øsophagogastroduodenoskopi

• Endoskopi vil bli utført med hvitt lys og NBI med optisk forstørrelse eller nærfokus for å inspisere spiserør og GOJ.
• NBI-forstørrelse vil bli brukt til å systematisk vurdere slimhinnemønsteret ved GOJ og for å se etter lyseblå kam (LBC)-tegn.
• Målrettede biopsier vil bli tatt fra enten områder med LBC eller uregelmessig pitmønster på NBI, etterfulgt av tilfeldige biopsier i henhold til klinisk standard. Maksimalt 6 biopsier vil bli tatt ved GOJ (maksimalt 4 målrettede og 4 tilfeldige.. Under de første 2 post-RFA-oppfølgingene, etter endoskopistenes skjønn, kan neo-suqamous biopsier tas i tråd med lokale retningslinjer.
• Argon plasmakoagulasjonsablasjon er tillatt på en enkelt øy opptil 5 mm eller opptil 3 øyer

Diagnostisk nøyaktighet av metyleringspanel for diffus IM ved GOJ

Diagnostisk nøyaktighet av et panel av metyleringsmarkører (ZNF345, ZNF569 og TFPI2 loci) for diffus IM ved GOJ vurdert av Methylight på DNA ekstrahert fra GOJ biopsier (separat tilfeldige og målrettede biopsier) og cytosvampprøver.

Andel pasienter som utvikler ekte BE-residiv

Antall pasienter med GOJ IM med ulik IM-score som vil utvikle ekte BE-residiv i løpet av observasjonsperioden definert som esophageal IM eller dysplasi.

Biomarkørscore for BE-residiv

Nøyaktigheten til et biomarkørpanel for å forutsi risiko for tilbakefall av BE. Følgende biomarkører vil bli vurdert:

• P53-status ved immunhistokjemi
• TFF3-uttrykk ved immunhistokjemi
• IM-SCORE (definert i Studiebeskrivelse-delen)
• metyleringsmarkører (definert i avsnittet Beskrivelse av utfall 1).

Nøyaktighet av Light Blue Crest-skilt

Diagnostisk nøyaktighet av et Light Blue Crest (LBC)-skilt i NBI for diagnostisering av GOJ IM. Under hver utført endoskopi vil NBI-forstørrelse bli brukt for å systematisk vurdere slimhinnemønsteret ved GOJ og for å se etter LBC-tegnet. For å vurdere nøyaktigheten av LBC, vil det bli tatt målrettede biopsier fra alle områdene med LBC.

Sikkerhet for cytosvamp

Antall deltakere med Cytosponge-prosedyrerelaterte alvorlige bivirkninger definert som en hendelse som:

Dødsresultater Er livstruende Krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse. Resultater i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet Består av en medfødt anomali eller fødselsdefekt. Betraktes ellers som medisinsk signifikant av etterforskeren (f.eks. kreves en ytterligere prosedyre for pasienten) .