Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование биомаркеров для руководства лечением пациентов, прошедших радиочастотную абляцию при ранней неоплазии пищевода (PROBAN)

6 мая 2024 г. обновлено: Massimiliano di Pietro, MD, University of Cambridge

Проспективное исследование по использованию биомаркеров для управления пациентами, получающими радиочастотную аблацию при ранней неоплазии пищевода

Это проспективное когортное исследование направлено на оценку полезности панели молекулярных биомаркеров для прогнозирования риска рецидива пищевода Барретта после эндоскопического лечения ранней неоплазии пищевода с помощью радиочастотной абляции (РЧА). В исследование будут включены пациенты, получившие эндоскопическое лечение ранней неоплазии пищевода с помощью РЧА и достигшие эндоскопической ремиссии. Во время контрольных посещений пациенты будут проходить тест Cytosponge с последующим эндоскопическим исследованием с увеличением и биопсией. Пациенты будут получать эндоскопию каждые 6 месяцев и Cytosponge каждые 12 месяцев в течение как минимум 2 лет. Молекулярные биомаркеры, включая панель метилирования ДНК и иммуногистохимические маркеры на образцах, фиксированных формалином и залитых парафином. После 2 лет интенсивного эндоскопического наблюдения пациенты будут находиться под проспективным наблюдением до 3 лет.

Следователи также оценят:

  • Риск прогрессирования дисплазии или пищеводной кишечной метаплазии (КМ) у пациентов с ИМ в ГЯ после РЧА при отсутствии повторного лечения
  • диагностическая точность NBI для IM/дисплазии в GOJ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Панель заранее определенных молекулярных биомаркеров включает:

  1. IM-SCORE - количественная оценка степени кишечной метаплазии в GOJ, в которой используется 4-уровневая система, основанная на количестве желез и количестве биопсий с признаками IM. Оценка была разработана в ходе пилотного исследования (рукопись находится на рассмотрении) и будет проверена в этом исследовании.
  2. Маркеры метилирования - оцениваются методом ПЦР (Methyllight) на образцах Cytosponge.
  3. Статус P53.
  4. Экспрессия белка TFF3.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

147

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Massimiliano di Pietro, MD
  • Номер телефона: 01223763349
  • Электронная почта: md460@mrc-cu.cam.ac.uk

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Предыдущая РЧА при диспластическом ПБ или после ЭМИ при неоплазии, связанной с ПБ.
  2. Нет определенных эндоскопических признаков ПБ, определяемых как минимум 1 см языка столбчатого пищевода или пищеводных островков ПБ размером более 5 мм.
  3. Нет гистологических признаков ИМ пищевода, включая погребенный ПБ при первом последующем наблюдении после РЧА. GOJ IM разрешено
  4. Нет признаков подозрительных поражений с дисплазией в GOJ.

Критерий исключения

  1. Доказательства БЭ, требующие дополнительной РЧА
  2. Антикоагулянтная или антитромбоцитарная терапия при состояниях высокого риска, при которых прекращение лечения не рекомендуется.
  3. Лица с диагнозом опухоли ротоглотки, пищевода или желудочно-пищеводного тракта (стадия Т2 и выше) или симптомы дисфагии,
  4. Варикоз пищевода, стриктура или необходимость расширения пищевода
  5. Лица, перенесшие инфаркт миокарда или любое сердечное заболевание менее шести месяцев назад.
  6. Пациенты, чье основное предыдущее абляционное лечение отличалось от РЧА, например, фотодинамическая терапия (ФДТ), АПК или криотерапия.
  7. Участники, которые не могут дать информированное согласие.
  8. Участники младше 18 лет.
  9. Эндоскопии обычно избегают у беременных женщин, и поэтому маловероятно, что какие-либо беременные женщины будут включены в исследование, хотя беременность не является абсолютным противопоказанием. Тест на беременность/беременность не будет зарегистрирован как часть исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Исследовательская группа
В рамках последующего наблюдения после РЧА пациенты получат тест Cytosponge с последующей эндоскопией с увеличением NBI и биопсией. Четыре эндоскопии будут выполнены в течение 2 лет активного наблюдения, а также до 2 процедур Cytosponge. Будут оцениваться молекулярные биомаркеры, включая панель метилирования ДНК и иммуногистохимические маркеры на образцах, фиксированных формалином и залитых парафином, полученных во время исследований. Затем пациенты будут наблюдаться до 3 лет с помощью стандартной эндоскопии для оценки рецидива пищевода Барретта/ИМ/дисплазии.
Диагностический тест: Цитогубка тест
Медсестра-исследователь вводит Cytosponge до того, как участник пройдет эндоскопию, обычно в рамках одного визита в больницу. Капсулу вместе с ниткой проглатывают, запивая небольшим стаканом воды. Участника просят провести Cytosponge in situ в течение 5 минут. Губка, содержащаяся внутри, расширяется, а затем медсестра-исследователь втягивает ее обратно вверх по пищеводу с помощью прикрепленной нити, собирая клетки по мере продвижения вверх. Это устройство получило письмо об отсутствии возражений от MHRA для использования в пилотном испытании BEST (LRQ 0939857), но оно не имеет маркировки CE. Цитогубки и исследовательские эндоскопические биопсии будут регулярно доставляться курьером в лабораторию Фитцджеральда отделения раковых клеток MRC. Образцы будут обрабатываться совместно с банком тканей NHS Foundation Trust больниц Кембриджского университета, который аккредитован в соответствии со стандартами GLP.
Диагностический тест: Оценка панели молекулярных биомаркеров: IM-SCORE, экспрессия белка TFF3, панель метилирования, мутация p53
Молекулярный анализ образца, полученного с помощью Cytosponge или эндоскопической биопсии - экспрессия белка TFF3, панель метилирования, мутация p53. Эндоскопические биопсии будут оцениваться на наличие ИМ (согласно шкале ИМ).
Диагностический тест: Эзофагогастродуоденоскопия
  • Эндоскопия будет проводиться с использованием белого света и NBI с оптическим увеличением или в близком фокусе для осмотра пищевода и ПЯЖ.
  • Увеличение NBI будет использоваться для систематической оценки рисунка ямок слизистой оболочки в области GOJ и поиска признака светло-голубого гребня (LBC).
  • Прицельные биопсии будут взяты либо из областей с LBC, либо из областей с неправильным рисунком ямок на NBI, после чего будут взяты случайные биопсии в соответствии с клиническим стандартом. В ПЯ берут максимум 6 биопсий (максимум 4 целевых и 4 случайных). В течение первых 2 последующих после РЧА, по усмотрению эндоскопистов, в соответствии с местными правилами может быть взята неосукамная биопсия.
  • Допускается аргоноплазменная коагуляция в одном островке до 5 мм или до 3-х островков.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диагностическая точность панели метилирования для диффузной ИМ в GOJ
Временное ограничение: 5 лет
Диагностическая точность панели маркеров метилирования (локусы ZNF345, ZNF569 и TFPI2) для диффузного ИМ в GOJ, оцененная с помощью Methylight на ДНК, выделенной из биопсий GOJ (отдельно случайных и целевых биопсий) и образцов Cytosponge.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, у которых развился истинный рецидив ПБ
Временное ограничение: 5 лет
Количество пациентов с IM GOJ с различной оценкой IM, у которых разовьется истинный рецидив BE в течение периода наблюдения, определяемого как IM пищевода или дисплазия.
5 лет
Оценка биомаркеров рецидива ПБ
Временное ограничение: 5 лет

Точность панели биомаркеров для прогнозирования риска рецидива ПБ. Будут оцениваться следующие биомаркеры:

  • Статус P53 по иммуногистохимии
  • Экспрессия TFF3 с помощью иммуногистохимии
  • IM-SCORE (определяется в разделе «Описание исследования»)
  • маркеры метилирования (определены в разделе «Описание результата 1»).
5 лет
Точность знака Голубого Креста
Временное ограничение: 5 лет
Диагностическая точность признака светло-голубого гребня (LBC) в NBI для диагностики GOJ IM. Во время каждой выполненной эндоскопии будет использоваться увеличение NBI для систематической оценки рисунка ямок слизистой оболочки в области GOJ и поиска признаков LBC. Чтобы оценить точность LBC, прицельные биопсии будут взяты из всех областей с LBC.
5 лет
Безопасность цитогубки
Временное ограничение: 5 лет

Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, связанными с процедурой Cytosponge, определенными как событие, которое:

Приводит к смерти Является опасным для жизни Требует госпитализации или продления существующей госпитализации Приводит к стойкой или выраженной инвалидности или нетрудоспособности Состоит из врожденной аномалии или врожденного дефекта В других отношениях считается исследователем значимым с медицинской точки зрения (например, пациенту требуется дополнительная процедура) .
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Cambridge

Соавторы

University of Nottingham

Следователи

  • Главный следователь: Massimiliano Di Pietro, MD, MRC Cancer Unit, Hutchison-MRC Research Hon. Consultant Gastroenterologist, Addenbrooke's Hospital, Cambridge.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISRCTN12730505

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться