Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wykorzystanie biomarkerów do prowadzenia postępowania z pacjentami leczonymi ablacją prądem o częstotliwości radiowej z powodu wczesnej neoplazji przełyku (PROBAN)

6 maja 2024 zaktualizowane przez: Massimiliano di Pietro, MD, University of Cambridge

Prospektywne badanie dotyczące wykorzystania biomarkerów jako wskazówek dotyczących postępowania z pacjentami leczonymi ablacją prądem o częstotliwości radiowej z powodu wczesnej neoplazji przełyku

To prospektywne badanie kohortowe ma na celu ocenę przydatności panelu biomarkerów molekularnych do przewidywania ryzyka nawrotu przełyku Barretta po endoskopowym leczeniu wczesnej neoplazji przełyku za pomocą ablacji częstotliwościami radiowymi (RFA). Zrekrutowani zostaną pacjenci, którzy otrzymali leczenie endoskopowe wczesnej neoplazji przełyku za pomocą RFA i uzyskali remisję endoskopową. Podczas wizyt kontrolnych pacjenci otrzymają test Cytosponge, a następnie endoskopię z powiększeniem NBI (Narrow Band Imaging) oraz biopsje. Pacjenci będą otrzymywać endoskopię co 6 miesięcy i Cytosponge co 12 miesięcy przez co najmniej 2 lata. Biomarkery molekularne, w tym panel metylacji na DNA i markery immunohistochemiczne na próbkach utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie. Po 2 latach intensywnej obserwacji endoskopowej pacjenci będą śledzeni prospektywnie przez okres do 3 lat.

Śledczy ocenią również:

  • Ryzyko progresji do dysplazji lub metaplazji jelitowej przełyku (IM) u pacjentów z IM w GOJ post RFA przy braku ponownego leczenia
  • dokładność diagnostyczna NBI dla IM/dysplazji w GOJ.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Panel z góry określonych biomarkerów molekularnych obejmuje:

  1. IM-SCORE – punktacja określająca ilościowo stopień metaplazji jelitowej w GOJ, która wykorzystuje 4-stopniowy system oparty na liczbie gruczołów i liczbie biopsji z cechami IM. Wynik został opracowany w badaniu pilotażowym (materiał w trakcie składania) i zostanie zweryfikowany w tym badaniu
  2. Markery metylacji – oceniane metodą PCR (Methyllight) na próbkach Cytosponge.
  3. Stan P53.
  4. Ekspresja białka TFF3.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

147

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Poprzednia RFA z powodu dysplastycznego BE lub po EMR z powodu neoplazji związanej z BE
  2. Brak jednoznacznych endoskopowych dowodów na BE, definiowanych jako co najmniej 1 cm języka walcowatego przełyku lub wysp BE w przełyku większych niż 5 mm.
  3. Brak histologicznych dowodów IM przełyku, w tym zakopanego BE, w pierwszej obserwacji po RFA. GOJ IM jest dozwolone
  4. Brak śladów podejrzanych zmian z dysplazją w GOJ.

Kryteria wyłączenia

  1. Dowód BE wymagający dodatkowego RFA
  2. Leczenie przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe w stanach wysokiego ryzyka, przy czym nie zaleca się przerywania leczenia.
  3. Osoby z rozpoznaniem guza jamy ustnej i gardła, przełyku lub żołądka (stopień zaawansowania T2 i wyższy) lub objawami dysfagii,
  4. Żylaki przełyku, zwężenie lub wymagające poszerzenia przełyku
  5. Osoby, które miały zawał mięśnia sercowego lub inne zdarzenie sercowe mniej niż sześć miesięcy temu
  6. Pacjenci, u których pierwotne wcześniejsze leczenie ablacyjne różniło się od RFA, takie jak terapia fotodynamiczna (PDT), APC lub krioterapia
  7. Uczestnicy, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody.
  8. Uczestnicy poniżej 18.
  9. Zwykle unika się endoskopii u kobiet w ciąży i dlatego jest mało prawdopodobne, aby jakakolwiek kobieta w ciąży została uwzględniona, chociaż ciąża nie byłaby bezwzględnym przeciwwskazaniem. Ciąża/test ciążowy nie będą rejestrowane jako część badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kółko naukowe
W ramach kontroli po leczeniu RFA pacjenci otrzymają test Cytosponge, a następnie endoskopię z powiększeniem NBI i biopsje. W ciągu 2 lat aktywnej obserwacji zostaną wykonane 4 endoskopie wraz z maksymalnie 2 zabiegami Cytosponge. Ocenione zostaną biomarkery molekularne, w tym panel metylacji na DNA oraz markery immunohistochemiczne na próbkach utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie uzyskanych podczas badań. Pacjenci będą następnie poddawani standardowej endoskopii przez okres do 3 lat w celu oceny nawrotu przełyku Barretta/IM/dysplazji.
Test diagnostyczny: Test cytogąbkowy
Cytogąbka zostanie podana przez pielęgniarkę badaną przed endoskopią uczestnika, zazwyczaj w ramach tej samej wizyty w szpitalu. Kapsułkę wraz ze sznurkiem połyka się popijając małą szklanką wody. Uczestnik jest proszony o przytrzymanie Cytosponge in situ przez 5 minut. Zawarta w niej gąbka rozszerza się, a następnie jest wciągana przez pielęgniarkę badawczą w górę przełyku za pomocą przymocowanego sznurka, zbierając komórki, gdy porusza się w górę. To urządzenie otrzymało od MHRA list o braku sprzeciwu do użytku w próbie pilotażowej BEST (LRQ 0939857), ale nie ma oznaczenia CE. Cytogąbka i badawcze biopsje endoskopowe będą regularnie przesyłane kurierem do laboratorium Fitzgeralda w MRC Cancer Cell Unit. Próbki będą przetwarzane w połączeniu z bankiem tkanek NHS Foundation Trust należącym do Cambridge University Hospitals, który jest akredytowany zgodnie ze standardami GLP.
Test diagnostyczny: Ocena panelu biomarkerów molekularnych: IM-SCORE, ekspresja białka TFF3, panel metylacji, mutacja p53
Analiza molekularna materiału uzyskanego z biopsji Cytosponge lub endoskopowych - ekspresja białka TFF3, panel metylacji, mutacja p53. Biopsje endoskopowe będą oceniane pod kątem obecności IM (zgodnie z oceną IM).
Test diagnostyczny: Oesophagogastroduodenoskopia
  • Endoskopia zostanie przeprowadzona przy użyciu światła białego i NBI z powiększeniem optycznym lub zbliżonym ogniskiem w celu zbadania przełyku i GOJ.
  • Powiększenie NBI zostanie użyte do systematycznej oceny wzoru jamy śluzowej w GOJ i poszukiwania znaku jasnoniebieskiego grzebienia (LBC).
  • Ukierunkowane biopsje zostaną pobrane z obszarów z LBC lub nieregularnym wzorem wgłębień na NBI, a następnie losowe biopsje zgodnie ze standardem klinicznym. W GOJ zostanie pobranych maksymalnie 6 biopsji (maksymalnie 4 ukierunkowane i 4 losowe.. Podczas pierwszych 2 obserwacji po RFA, według uznania endoskopistów, można wykonać biopsje neo-suqamous zgodnie z lokalnymi zasadami.
  • Ablacja koagulacji plazmą argonową jest dozwolona na jednej wyspie do 5mm lub do 3 wysp

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dokładność diagnostyczna panelu metylacji dla rozproszonego IM w GOJ
Ramy czasowe: 5 lat
Dokładność diagnostyczna panelu markerów metylacji (loci ZNF345, ZNF569 i TFPI2) dla rozlanych IM w GOJ oceniana przez Methyllight na DNA wyekstrahowanym z biopsji GOJ (oddzielnie losowych i ukierunkowanych biopsji) i próbek Cytosponge.
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpił prawdziwy nawrót BE
Ramy czasowe: 5 lat
Liczba pacjentów z GOJ IM z różnym wynikiem IM, u których wystąpi prawdziwy nawrót BE w okresie obserwacji zdefiniowanym jako IM przełyku lub dysplazja.
5 lat
Wynik biomarkera dla nawrotu BE
Ramy czasowe: 5 lat

Dokładność panelu biomarkerów do przewidywania ryzyka nawrotu BE. Ocenione zostaną następujące biomarkery:

  • Status P53 za pomocą immunohistochemii
  • Ekspresja TFF3 za pomocą immunohistochemii
  • IM-SCORE (zdefiniowany w sekcji Opis badania)
  • markery metylacji (zdefiniowane w sekcji Opis wyniku 1).
5 lat
Dokładność znaku Light Blue Crest
Ramy czasowe: 5 lat
Dokładność diagnostyczna znaku Light Blue Crest (LBC) w NBI do diagnozy GOJ IM. Podczas każdej wykonywanej endoskopii powiększenie NBI będzie wykorzystywane do systematycznej oceny wzoru jamek śluzowych w GOJ i poszukiwania znaku LBC. W celu oceny dokładności LBC zostaną pobrane celowane biopsje ze wszystkich obszarów z LBC.
5 lat
Bezpieczeństwo cytogąbki
Ramy czasowe: 5 lat

Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z zabiegiem Cytosponge zdefiniowanymi jako zdarzenie, które:

Prowadzi do zgonu Zagraża życiu Wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niepełnosprawność Składa się z wady wrodzonej lub wady wrodzonej Z innych powodów badacz uzna to za istotne z medycznego punktu widzenia (np. u pacjenta wymagana jest dalsza procedura) .
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cambridge

Współpracownicy

University of Nottingham

Śledczy

  • Główny śledczy: Massimiliano Di Pietro, MD, MRC Cancer Unit, Hutchison-MRC Research Hon. Consultant Gastroenterologist, Addenbrooke's Hospital, Cambridge.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ISRCTN12730505

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj