Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brugen af ​​biomarkører til at vejlede behandlingen af ​​patienter behandlet med radiofrekvensablation for tidlig øsofagus neoplasi (PROBAN)

6. maj 2024 opdateret af: Massimiliano di Pietro, MD, University of Cambridge

Prospektiv undersøgelse af brugen af ​​biomarkører til at vejlede behandling af patienter behandlet med radiofrekvensablation for tidlig esophageal neoplasi

Denne prospektive kohorteundersøgelse har til formål at vurdere anvendeligheden af ​​et panel af molekylære biomarkører til at forudsige risikoen for tilbagefald af Barretts esophagus efter endoskopisk behandling af tidlig oesophageal neoplasi med RadioFrequency Ablation (RFA). Patienter, der modtog endoskopisk behandling af tidlig oesophageal neoplasi med RFA og opnåede endoskopisk remission, vil blive rekrutteret. Under overvågningsbesøgene vil patienter modtage en Cytosvamp-test efterfulgt af en endoskopi med Narrow Band Imaging (NBI) forstørrelse og biopsier. Patienterne vil modtage en endoskopi hver 6. måned og Cytosvamp hver 12. måned i mindst 2 år. Molekylære biomarkører inklusive et methyleringspanel på DNA og immunhistokemiske markører på formalinfikserede paraffinindlejrede prøver. Efter 2 års intensiv endoskopisk opfølgning vil patienterne blive sporet prospektivt i op til 3 år.

Efterforskerne vil også evaluere:

  • Risikoen for progression til dysplasi eller esophageal intestinal metaplasi (IM) hos patienter med IM ved GOJ post RFA i fravær af genbehandling
  • den diagnostiske nøjagtighed af NBI for IM/dysplasi hos GOJ.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Panelet af forudbestemte molekylære biomarkører inkluderer:

  1. IM-SCORE - en score, der kvantificerer omfanget af intestinal metaplasi ved GOJ, som bruger et 4-trinssystem baseret på antallet af kirtler og antallet af biopsier med kendetegn ved IM. Scoren er udviklet i et pilotstudie (manuskript under indsendelse) og vil blive valideret i denne undersøgelse
  2. Methyleringsmarkører - vurderet ved en PCR-baseret metode (Methylight) på cytosvampeprøver.
  3. P53 status.
  4. TFF3-proteinekspression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

147

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Tidligere RFA for dysplastisk BE eller efter EMR for BE-relateret neoplasi
  2. Ingen sikker endoskopisk bevis for BE defineret som mindst 1 cm tunge af søjleformet spiserør eller øsofagus BE-øer større end 5 mm.
  3. Ingen histologiske beviser for esophageal IM inklusive begravet BE ved første post RFA-opfølgning. GOJ IM er tilladt
  4. Ingen tegn på mistænkelige læsioner med dysplasi hos GOJ.

Eksklusionskriterier

  1. Bevis for BE kræver yderligere RFA
  2. Antikoagulerende eller trombocythæmmende behandling ved højrisikotilstande, hvorved seponering af behandlingen ikke anbefales.
  3. Personer med en diagnose af en oro-pharynx, esophageal eller gastro-oesophageal tumor (T2-stadie og derover), eller symptomer på dysfagi,
  4. Øsofagusvaricer, forsnævring eller behov for dilatation af spiserøret
  5. Personer, der har haft et myokardieinfarkt eller en hvilken som helst hjertebegivenhed for mindre end seks måneder siden
  6. Patienter, hvis primære tidligere ablative behandling var forskellig fra RFA, såsom fotodynamisk terapi (PDT), APC eller kryoterapi
  7. Deltagere, der ikke er i stand til at give informeret samtykke.
  8. Deltagere under 18 år.
  9. Endoskopi undgås generelt hos gravide kvinder, og det er derfor usandsynligt, at nogen gravide vil blive inkluderet, selvom graviditet ikke ville være en absolut kontraindikation. Graviditets-/graviditetstest vil ikke blive registreret som en del af forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studiegruppe
Som en del af opfølgningen efter RFA-behandling vil patienter modtage en Cytosvamp-test efterfulgt af en endoskopi med NBI-forstørrelse og biopsier. Fire endoskopier vil blive udført i løbet af 2 års aktiv opfølgning sammen med op til 2 Cytosvampe-procedurer. Molekylære biomarkører inklusive et methyleringspanel på DNA og immunhistokemiske markører på formalinfikserede paraffinindlejrede prøver opnået under undersøgelserne vil blive vurderet. Patienterne vil derefter blive fulgt op i op til 3 år med standard endoskopi for at vurdere for tilbagefald af Barretts oesophagus/IM/dysplasi.
Diagnostisk test: Cytosvamp test
Cytosvampen vil blive administreret af undersøgelsessygeplejersken, før deltageren får foretaget endoskopi, normalt som en del af det samme besøg på hospitalet. Kapslen sammen med snoren sluges ved at drikke et lille glas vand. Deltageren bliver bedt om at holde Cytosvampen in situ i 5 minutter. Svampen, der er indeholdt indeni, udvider sig og trækkes derefter tilbage af forskningssygeplejersken op i spiserøret af den vedhæftede snor og samler celler, mens den bevæger sig opad. Denne enhed modtog et brev uden indsigelse fra MHRA til brug i BEST-pilotforsøget (LRQ 0939857), men det er ikke CE-mærket. Cytosvampe og forskningsendoskopiske biopsier vil blive sendt til Fitzgerald-laboratoriet på MRC Cancer Cell Unit på regelmæssig basis. Prøverne vil blive behandlet i forbindelse med Cambridge University Hospitals' NHS Foundation Trust vævsbank, som er akkrediteret til GLP-standarder.
Diagnostisk test: Vurdering af panelet af molekylære biomarkører: IM-SCORE, TFF3-proteinekspression, methyleringspanel, p53-mutation
Molekylær analyse af prøven opnået ved Cytosponge eller endoskopiske biopsier - TFF3-proteinekspression, methyleringspanel, p53-mutation. Endoskopiske biopsier vil blive vurderet for tilstedeværelsen af ​​IM (i henhold til IM-score).
Diagnostisk test: Øsophagogastroduodenoskopi
  • Endoskopi vil blive udført med hvidt lys og NBI med optisk forstørrelse eller nær fokus for at inspicere spiserøret og GOJ.
  • NBI-forstørrelse vil blive brugt til systematisk at vurdere slimhindehulsmønsteret ved GOJ og til at lede efter lyseblåt crest (LBC)-tegn.
  • Målrettede biopsier vil blive taget fra enten områder med LBC eller uregelmæssigt pitmønster på NBI, efterfulgt af tilfældige biopsier i henhold til klinisk standard. Der vil blive taget maksimalt 6 biopsier på GOJ (maksimalt 4 målrettede og 4 tilfældige.. Under de første 2 post RFA-opfølgninger, efter endoskopernes skøn, kan neo-suqamous biopsier tages i overensstemmelse med lokale politikker.
  • Argon plasmakoagulationsablation er tilladt i en enkelt ø op til 5 mm eller op til 3 øer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diagnostisk nøjagtighed af methyleringspanel for diffus IM på GOJ
Tidsramme: 5 år
Diagnostisk nøjagtighed af et panel af methyleringsmarkører (ZNF345, ZNF569 og TFPI2 loci) for diffus IM på GOJ vurderet af Methylight på DNA ekstraheret fra GOJ biopsier (separat tilfældige og målrettede biopsier) og Cytosvamp prøver.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der udvikler ægte BE-gentagelse
Tidsramme: 5 år
Antal patienter med GOJ IM med forskellig IM-score, der vil udvikle ægte BE-tilbagefald i observationsperioden defineret som esophageal IM eller dysplasi.
5 år
Biomarkørscore for BE-gentagelse
Tidsramme: 5 år

Nøjagtigheden af ​​et biomarkørpanel til at forudsige risikoen for gentagelse af BE. Følgende biomarkører vil blive vurderet:

  • P53-status ved immunhistokemi
  • TFF3-ekspression ved immunhistokemi
  • IM-SCORE (defineret i afsnittet Studiebeskrivelse)
  • methyleringsmarkører (defineret i afsnittet om beskrivelse af resultat 1).
5 år
Nøjagtighed af Light Blue Crest-skilt
Tidsramme: 5 år
Diagnostisk nøjagtighed af et Light Blue Crest (LBC)-skilt i NBI til diagnosticering af GOJ IM. Under hver udført endoskopi vil NBI-forstørrelse blive brugt til systematisk at vurdere slimhindehulsmønsteret på GOJ og til at lede efter LBC-tegnet. For at vurdere nøjagtigheden af ​​LBC vil der blive taget målrettede biopsier fra alle områder med LBC.
5 år
Cytosvamps sikkerhed
Tidsramme: 5 år

Antal deltagere med Cytosponge procedure-relaterede alvorlige bivirkninger defineret som en hændelse, der:

Resulterer i døden Er livstruende Kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse. Resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet Består af en medfødt anomali eller fødselsdefekt Anses i øvrigt for medicinsk signifikant af investigator (f.eks. kræves en yderligere procedure for patienten) .
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Cambridge

Samarbejdspartnere

University of Nottingham

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Massimiliano Di Pietro, MD, MRC Cancer Unit, Hutchison-MRC Research Hon. Consultant Gastroenterologist, Addenbrooke's Hospital, Cambridge.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2019

Først opslået (Faktiske)

7. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISRCTN12730505

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Barretts spiserør

Kliniske forsøg med Cytosvamp test

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner