Impact de la dysbiose sur les maladies pulmonaires liées au VIH (DimPL)

Jour un:

Questionnaires respiratoires :

L'échelle de dyspnée modifiée du Conseil de la recherche médicale (MMRC) et le questionnaire St. George's (SGQT) seront administrés. Il s'agit de questionnaires papier et crayon qui renseignent sur les symptômes respiratoires, la qualité de vie et d'autres problèmes liés aux poumons. Cela prendra environ 20 minutes à compléter.

Prélèvement d'échantillon de sang :

Le sujet sera invité à fournir un échantillon de sang par ponction veineuse d'environ 110 ml (7,4 cuillères à soupe) lors de cette visite d'étude. Le but de cette collection est d'avoir du sang traité pour le sérum, le plasma et le PBMCS, et une partie stockée pour l'ARN à utiliser pour une utilisation future. Une analyse de l'hémoglobine et de la carboxyhémoglobine sera effectuée afin de calculer le DLCO uniquement si le participant nécessite une spirométrie répétée et un test DLCO. De plus, une partie de ce sang sera utilisée pour effectuer des tests sanguins cliniques de routine afin de s'assurer qu'il est sécuritaire de procéder au test de bronchoscopie. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, Créatinine, Glucose, PT/PTT) Les échantillons de recherche anonymisés seront traités et stockés à -80°C. Les informations personnelles ne seront pas fournies aux sujets de recherche individuels car le laboratoire du Dr Morris n'est pas certifié CLIA.

Prélèvement d'échantillons oraux :

Une collecte unique de salive et de grattage de la langue sera effectuée lors de la première visite.

L'échantillon de salive consistera en 1 à 5 mL de crachat de salive dans un récipient de collecte stérile. Le grattage de la langue consistera en un grattage doux de la langue dorsale (pas assez dur pour provoquer une abrasion) à l'aide d'un dispositif stérile contondant conçu à cet effet qui sera ensuite collecté dans un récipient de collecte stérile.

Collecte de selles : l'enquêteur demandera aux participants de fournir un échantillon de selles. Ils apprendront comment prélever un échantillon de selles à domicile. L'investigateur leur donnera des instructions et un kit qui fournira toutes les fournitures nécessaires pour collecter les selles et les ramener au jour 2 de cette étude.

Test de la fonction pulmonaire : (effectué s'il n'y a pas de PFT disponible au cours des 3 derniers mois) Les paramètres de routine de la fonction pulmonaire de FVC, FEV1, FEV1/FVC et FEF25-75 % seront mesurés avec l'enregistreur de boucle débit-volume sur un Système de test NDD Easy One Pro avant et après l'administration du bronchodilatateur. Le système est calibré pour la température corporelle et la pression des gaz saturés et des volumes, conformément aux normes de l'American Thoracic Society (ATS) . La DLco sera mesurée à l'aide de la procédure automatisée à respiration unique du système de test intégré, qui est conforme aux normes ATS. Tous les tests seront examinés par (PI). Si des préoccupations ou des résultats anormaux sont découverts au cours de ce test, un membre de l'équipe de recherche en informera le sujet ou le médecin de soins primaires du sujet, qui évaluera la nécessité de fournir une évaluation supplémentaire.

Test de grossesse : Un test de grossesse urinaire sera effectué sur toutes les femmes en âge de procréer. Les hommes et les femmes qui sont ménopausés depuis au moins 1 an ou qui ont été stérilisés chirurgicalement ne seront pas inclus.

Jour 2 : (pas nécessairement des jours consécutifs mais dans la semaine qui suit le jour 1) Bronchoscopie : La bronchoscopie à fibre optique sera effectuée en utilisant la recommandation de l'ATS et les protocoles institutionnels pour la sédation consciente. Les tests seront effectués par un médecin diplômé en médecine pulmonaire et maîtrisant la procédure et certifié par l'UPMC. La fluoroscopie ne sera pas utilisée. Les sujets seront invités à jeûner pendant la nuit et à suspendre l'aspirine et les analgésiques anti-inflammatoires pendant 48 heures avant la procédure. Les sujets auront subi une spirométrie pré-bronchoscopie au cours des 3 derniers mois et seuls les sujets cliniquement stables (FEV1> 30 % prévu après albutérol) subiront la procédure. Les sujets recevront également Proventil HFA Inhaler 2 bouffées, après 5 minutes recevront une deuxième dose de Proventil 2 bouffées avant d'envoyer le patient à la suite de bronchoscopie. Les sujets peuvent recevoir un médicament pour assécher les sécrétions (Atropine 0,6 mg).

Les sujets recevront une anesthésie locale des voies respiratoires supérieures et inférieures et un sédatif et/ou analgésique intraveineux (midazolam ; fentanyl). La dose de midazolam ne dépassera pas 10 mg et/ou la dose de fentanyl ne dépassera pas 200 microgrammes. La lidocaïne ne dépassera pas une dose de 9 mg/kg (0,9 cc à 1 %/kg) ou une dose maximale de 600 mg (60 cc à 1 %) pendant la procédure. La surveillance du sujet suivra le protocole local de sédation consciente/profonde. Si nécessaire, les sujets recevront un bêta-agoniste supplémentaire à courte durée d'action. Après l'insertion transorale du bronchoscope, un lavage bronchoalvéolaire sera effectué. La pression artérielle, la fréquence cardiaque et la saturation en oxygène seront surveillées tout au long de la procédure. Le médecin peut arrêter la procédure à tout moment pour des raisons de sécurité clinique.

Lavage broncho-alvéolaire:

Le BAL sera effectué avec une solution saline normale à température ambiante. Après avoir calé le bronchoscope dans une bronche (sous)segmentaire, environ 50cc de solution saline seront instillés à chaque lavage et prélevés par aspiration à la seringue. Cela sera répété jusqu'à 4 fois par segment selon les besoins. La quantité de lavage et la sélection des segments seront à la discrétion du médecin. De nombreuses bronchoscopies cliniques se situent dans cette plage de volume, et les bronchoscopies de recherche se sont avérées sûres avec des volumes allant de 100 à 300 cc même chez les sujets souffrant d'asthme sévère (Wenzel S et al. Bilan bronchoscopique de l'asthme sévère. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Résumé et recommandations d'un atelier sur l'utilisation exploratoire de la fibroscopie bronchique et du lavage bronchoalvéolaire chez les patients asthmatiques. Chest 1985;88:136-38). L'investigateur arrêtera le lavage à tout moment où les investigateurs estiment qu'il ne serait pas cliniquement toléré par le patient.

Le volume collecté après chaque retrait sera enregistré.

Brossage bronchique :

Le brossage bronchique cytologique consiste à positionner le bronchoscope au niveau du lobe moyen ou inférieur droit, à passer une brosse cytologique à travers le bronchoscope et à brosser doucement la muqueuse des voies respiratoires. Cela peut être répété au moins huit fois de plus par segment pour assurer une collecte d'échantillon adéquate. Si un échantillon prélevé n'est pas acceptable ou adéquat pour l'analyse, un autre échantillon peut être prélevé tant que le médecin effectuant la procédure de bronchoscopie décide qu'aucun risque significatif n'est présent avec la collecte supplémentaire.

1. Le participant sera surveillé à l'UPMC Montefiore jusqu'à ce que la sédation se soit dissipée. Une fois la bronchoscopie terminée, le sujet attendra dans la zone de récupération de la bronchoscopie ou au CTRC de recherche clinique pour s'assurer que sa respiration n'a pas été affectée par la procédure et pour s'assurer que l'anesthésie s'est dissipée. La surveillance de l'oxymétrie de pouls se poursuivra tout au long de la période de récupération. Si le sujet n'est pas capable de respirer aussi bien qu'il le pouvait avant la bronchoscopie, l'investigateur donnera de l'albutérol supplémentaire et vérifiera à nouveau la respiration. Le participant ne sera pas autorisé à quitter la zone de récupération tant que sa respiration ne sera pas revenue à son niveau normal. Si la respiration d'un participant ne revient pas à la ligne de base, il devra être admis pendant la nuit.
2. Le participant ne sera pas autorisé à rentrer chez lui en voiture après la bronchoscopie.

Les soins de bronchoscopie avant et après la sédation seront effectués au CTRC du MUH. Le personnel est composé d'infirmières diplômées en recherche et familiarisées avec la surveillance post-bronchoscopie. L'oxymétrie de pouls sera étroitement surveillée et le sujet ne sera pas déchargé jusqu'à ce que l'anesthésie se soit dissipée et que la respiration du sujet soit redevenue normale.

La procédure de bronchoscopie prendra environ 45 minutes, le participant ne sortira pas tant que l'anesthésie ne s'est pas dissipée et que sa respiration n'est pas revenue à la normale.

Toutes les bronchoscopies seront effectuées dans la salle de bronchoscopie de la division pulmonaire. L'équipement et le personnel de réanimation sont présents dans la salle pour minimiser les risques.