Влияние дисбиоза на заболевание легких при ВИЧ (DimPL)

День первый:

Респираторные опросники:

Будут применяться модифицированная шкала одышки Совета медицинских исследований (MMRC) и опросник Святого Георгия (SGQT). Это бумажные и карандашные анкеты, которые задают вопросы о респираторных симптомах, качестве жизни и других проблемах, связанных с легкими. Это займет около 20 минут.

Сбор проб крови:

Субъекту будет предложено предоставить образец крови путем венепункции примерно 110 мл (7,4 столовой ложки) во время этого исследовательского визита. Цель этой коллекции состоит в том, чтобы обработать кровь для получения сыворотки, плазмы и PBMCS, а часть сохранить для РНК для использования в будущем. Гемоглобин и карбоксигемоглобин будут сделаны для расчета DLCO, только если участнику требуется повторная спирометрия и тестирование DLCO. Кроме того, часть этой крови будет использоваться для проведения обычных клинических анализов крови, чтобы гарантировать безопасность проведения бронхоскопии. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, креатинин, глюкоза, PT/PTT) Деидентифицированные исследовательские образцы будут обрабатываться и храниться при температуре -80°C. Личная информация не будет предоставляться отдельным субъектам исследования, поскольку лаборатория доктора Морриса не сертифицирована CLIA.

Сбор устных образцов:

Однократный сбор слюны и соскоба с языка будет сделан при первом посещении.

Образец слюны будет состоять из 1-5 мл слюны слюны в стерильный сосуд для сбора. Соскоб с языка будет состоять из осторожного соскоба со спинки языка (не достаточно жесткого, чтобы вызвать истирание) с использованием тупого стерильного устройства, предназначенного для этой цели, которое затем будет собрано в стерильный сосуд для сбора.

Сбор стула: Исследователь попросит участников предоставить образец стула. Они будут проинструктированы о том, как собрать образец стула в домашних условиях. Исследователь даст им инструкции и набор, который предоставит все материалы, необходимые для сбора стула и возвращения с ним на 2-й день этого исследования.

Тестирование функции легких: (выполняется, если нет данных PFT за последние 3 месяца) Стандартные конечные точки функции легких FVC, FEV1, FEV1/FVC и FEV25-75% будут измеряться с помощью петлевого регистратора потока-объема на Система тестирования NDD Easy One Pro до и после введения бронхолитиков. Система откалибрована по температуре тела, давлению насыщенного газа и объемам в соответствии со стандартами Американского торакального общества (ATS). DLco будет измеряться с использованием автоматизированной процедуры единого дыхания интегрированной системы тестирования, которая соответствует стандартам ATS. Все испытания будут рассмотрены (PI). Если во время этого тестирования будут обнаружены какие-либо опасения или аномальные результаты, член исследовательской группы уведомит субъекта или лечащего врача субъекта, который оценит необходимость проведения дополнительной оценки.

Тест на беременность: Тест мочи на беременность будет проводиться у всех женщин детородного возраста. Мужчины и женщины, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года или ставшие стерильными хирургическим путем, не будут включены.

День 2: (не обязательно несколько дней подряд, но в течение одной недели после дня 1) Бронхоскопия: Волоконно-оптическая бронхоскопия будет проводиться с использованием рекомендаций ATS и протоколов учреждения для седации в сознании. Тестирование будет проводиться врачом, сертифицированным в области пульмонологии и владеющим процедурой, а также сертифицированным UPMC. Флюороскопия не используется. Субъектам будет рекомендовано голодать в течение ночи и воздержаться от приема аспирина и противовоспалительных анальгетиков в течение 48 часов до процедуры. Субъекты должны пройти спирометрию перед бронхоскопией в течение последних 3 месяцев, и только клинически стабильные субъекты (ОФВ1> 30% от прогнозируемого после альбутерола) будут проходить процедуру. Субъекты также получат 2 вдоха ингалятора Proventil HFA, через 5 минут получат вторую дозу Proventil 2 вдоха перед отправкой пациента в кабинет бронхоскопии. Субъекты могут получить препарат для подсушивания выделений (атропин 0,6 мг).

Субъекты получат местную анестезию верхних и нижних дыхательных путей и внутривенное седативное средство и/или анальгетик (мидазолам; фентанил). Доза мидазолама не должна превышать 10 мг и/или доза фентанила не должна превышать 200 мкг. Лидокаин не будет превышать дозу 9 мг/кг (0,9 мл 1%/кг) или максимальную дозу 600 мг (60 мл 1%) во время процедуры. Мониторинг субъекта будет осуществляться в соответствии с местным протоколом для сознательной/глубокой седации. При необходимости субъекты получат дополнительный бета-агонист короткого действия. После трансорального введения бронхоскопа будет выполнен бронхоальвеолярный лаваж. Артериальное давление, частота сердечных сокращений и насыщение кислородом будут контролироваться на протяжении всей процедуры. Врач может остановить процедуру в любое время для клинической безопасности.

Бронхоальвеолярный лаваж:

БАЛ будет проводиться с использованием физиологического раствора комнатной температуры. После заклинивания бронхоскопа в (суб)сегментарном бронхе примерно 50 см3 физиологического раствора будет закапываться при каждом промывании и отсасываться с помощью шприца. Это будет повторяться до 4 раз на сегмент по мере необходимости. Количество промывки и выбор сегментов будет на усмотрение врача. Многие клинические бронхоскопии находятся в этом диапазоне объемов, и было обнаружено, что исследовательские бронхоскопии безопасны при объемах от 100 до 300 мл даже у пациентов с тяжелой астмой (Wenzel S et al. Бронхоскопическая оценка тяжелой астмы. Американский журнал респираторной и интенсивной терапии, 1997; 156:737-43; Резюме и рекомендации семинара по исследовательскому использованию фиброоптической бронхоскопии и бронхоальвеолярного лаважа у пациентов с астмой. Грудь 1985;88:136-38). Исследователь остановит лаваж в любой момент, когда исследователи не сочтут его клинически переносимым пациентом.

Объем, собранный после каждого снятия, будет записан.

Бронхиальная чистка:

Цитологическая чистка бронхов включает расположение бронхоскопа в правой средней или нижней доле, пропускание цитологической щетки через бронхоскоп и осторожное очищение слизистой оболочки дыхательных путей. Это может быть повторено, по крайней мере, еще восемь раз для каждого сегмента, чтобы обеспечить адекватный сбор проб. Если какой-либо собранный образец неприемлем или не подходит для анализа, может быть взят другой образец, если врач, выполняющий процедуру бронхоскопии, решит, что дополнительный сбор не представляет значительного риска.

1. Участник будет находиться под наблюдением в UPMC Montefiore до тех пор, пока не прекратится действие седации. После завершения бронхоскопии субъект будет ждать в зоне восстановления после бронхоскопии или в центре клинических исследований CTRC, чтобы убедиться, что процедура не повлияла на его дыхание, и убедиться, что действие анестезии прекратилось. Мониторинг пульсоксиметрии будет продолжаться в течение всего периода восстановления. Если субъект не может дышать так же хорошо, как до бронхоскопии, исследователь вводит дополнительное количество альбутерола и снова проверяет дыхание. Участнику не разрешается покидать зону восстановления, пока его дыхание не вернется к нормальному уровню. Если дыхание участников не возвращается к исходному уровню, их необходимо госпитализировать на ночь.
2. Участнику не разрешат ехать домой после бронхоскопии.

Бронхоскопия до и после седации будет проводиться в MUH CTRC. Персонал – это обученные медсестры, зарегистрированные в исследовательской лаборатории, и они знакомы с мониторингом после бронхоскопии. Пульсоксиметр будет тщательно контролироваться, и субъект не будет выписан до тех пор, пока не пройдет анестезия и его дыхание не вернется к норме.

Процедура бронхоскопии займет около 45 минут, участник не будет выписан до тех пор, пока не прекратится действие анестезии и его дыхание не вернется к норме.

Все бронхоскопии будут проводиться в отделении бронхоскопии легочного отделения. Реанимационное оборудование и персонал присутствуют в комнате, чтобы минимизировать риск.