Impacto de la disbiosis en la enfermedad pulmonar en el VIH (DimPL)

Día uno:

Cuestionarios respiratorios:

Se administrarán la escala de disnea del Consejo de Investigación Médica Modificada (MMRC) y el Cuestionario de St. George (SGQT). Estos son cuestionarios de papel y lápiz que indagan sobre síntomas respiratorios, calidad de vida y otros problemas relacionados con los pulmones. Esto tardará aproximadamente 20 minutos en completarse.

Recolección de muestras de sangre:

Se le pedirá al sujeto que proporcione una muestra de sangre por venopunción de aproximadamente 110 ml (7,4 cucharadas) en esta visita de estudio. El propósito de esta recolección es que la sangre sea procesada para suero, plasma y PBMCS, y una parte almacenada para el ARN que se usará en el futuro. Se realizará una hemoglobina y carboxihemoglobina para calcular la DLCO solo si el participante requiere repetir la espirometría y la prueba de DLCO. Además, parte de esta sangre se utilizará para realizar análisis de sangre clínicos de rutina para garantizar que sea seguro proceder con la prueba de broncoscopia. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, creatinina, glucosa, PT/PTT) Las muestras de investigación anonimizadas se procesarán y almacenarán a -80 °C. No se proporcionará información personal a sujetos de investigación individuales ya que el laboratorio del Dr. Morris no está certificado por CLIA.

Recolección de muestras orales:

Se realizará una recolección única de saliva y raspado de lengua en la primera visita.

La muestra de saliva consistirá en entre 1 y 5 ml de saliva escupida en un recipiente de recolección estéril. El raspado de la lengua consistirá en un raspado suave de la parte dorsal de la lengua (no lo suficientemente fuerte como para causar abrasión) con un dispositivo romo y estéril diseñado para este propósito que luego se recolectará en un recipiente de recolección estéril.

Recolección de heces: el investigador les pedirá a los participantes que proporcionen una muestra de heces. Se les indicará cómo recolectar una muestra de heces en casa. El investigador les dará instrucciones y un kit que proporcionará todos los suministros necesarios para recolectar las heces y regresar con ellas el día 2 de este estudio.

Prueba de función pulmonar: (realizada si no hay una PFT disponible de los últimos 3 meses) Los puntos finales de función pulmonar de rutina de FVC, FEV1, FEV1/FVC y FEF25-75 % se medirán con el registrador de bucle de flujo-volumen en un Sistema de prueba NDD Easy One Pro antes y después de la administración de broncodilatadores. El sistema está calibrado para temperatura corporal y presión de gas saturado y volúmenes, según los estándares de la American Thoracic Society (ATS) . DLco se medirá utilizando el procedimiento automatizado de respiración única del sistema de prueba integrado, que cumple con los estándares ATS. Todas las pruebas serán revisadas por (PI). Si se descubren dudas o resultados anormales durante esta prueba, un miembro del equipo de investigación notificará al sujeto o al médico de atención primaria del sujeto, quien evaluará la necesidad de realizar una evaluación adicional.

Prueba de embarazo: Se realizará una prueba de embarazo en orina a todas las mujeres en edad fértil. No se incluirán hombres y mujeres posmenopáusicos durante al menos 1 año o que hayan sido esterilizados quirúrgicamente.

Día 2: (no necesariamente días consecutivos sino dentro de una semana del día 1) Broncoscopia: La broncoscopia de fibra óptica se realizará utilizando la recomendación de la ATS y los protocolos institucionales para la sedación consciente. La prueba será realizada por un médico certificado en medicina pulmonar y competente en el procedimiento y certificado por UPMC. No se utilizará fluoroscopia. Se indicará a los sujetos que ayunen durante la noche y retengan la aspirina y los analgésicos antiinflamatorios durante 48 horas antes del procedimiento. Los sujetos se habrán sometido a una espirometría previa a la broncoscopia en los últimos 3 meses y solo los sujetos clínicamente estables (FEV1>30 % previsto después del albuterol) se someterán al procedimiento. Los sujetos también recibirán Proventil HFA Inhaler 2 bocanadas, después de 5 minutos recibirán una segunda dosis de Proventil 2 bocanadas antes de enviar al paciente a la sala de broncoscopia. Los sujetos pueden recibir un fármaco para secar las secreciones (0,6 mg de atropina).

Los sujetos recibirán un anestésico local en las vías respiratorias superiores e inferiores y un sedante y/o analgésico intravenoso (midazolam, fentanilo). La dosis de midazolam no superará los 10 mg y/o la dosis de fentanilo no superará los 200 microgramos. La lidocaína no excederá una dosis de 9 mg/kg (0,9 cc al 1%/kg) o una dosis máxima de 600 mg (60 cc al 1%) durante el procedimiento. El control de los sujetos seguirá el protocolo local para la sedación profunda/consciente. Si es necesario, los sujetos recibirán un agonista beta de acción corta adicional. Después de la inserción transoral del broncoscopio se realizará un lavado broncoalveolar. La presión arterial, la frecuencia cardíaca y la saturación de oxígeno se controlarán durante todo el procedimiento. El médico puede detener el procedimiento en cualquier momento por seguridad clínica.

Lavado broncoalveolar:

El BAL se realizará con solución salina normal a temperatura ambiente. Después de encajar el broncoscopio en un bronquio (sub)segmentario, se instilarán aproximadamente 50 cc de solución salina con cada lavado y se extraerán mediante aspiración con jeringa. Esto se repetirá hasta 4 veces por segmento según sea necesario. La cantidad de lavado y la selección de segmentos quedará a discreción del médico. Muchas broncoscopias clínicas se encuentran dentro de este rango de volumen, y se ha encontrado que las broncoscopias de investigación son seguras con volúmenes que oscilan entre 100 y 300 cc incluso en sujetos con asma grave (Wenzel S et al. Evaluación broncoscópica del asma grave. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Resumen y recomendaciones de un taller sobre el uso investigativo de la broncoscopia de fibra óptica y el lavado broncoalveolar en pacientes asmáticos. Cofre 1985;88:136-38). El investigador detendrá el lavado en cualquier punto donde los investigadores no sientan que el paciente lo toleraría clínicamente.

Se registrará el volumen recolectado después de cada retiro.

Cepillado bronquial:

El cepillado bronquial de citología implica colocar el broncoscopio en el lóbulo medio o inferior derecho, pasar un cepillo de citología a través del broncoscopio y cepillar suavemente el revestimiento de las vías respiratorias. Esto puede repetirse al menos ocho veces más por segmento para garantizar una recolección de muestras adecuada. Si alguna muestra recolectada no es aceptable o adecuada para el análisis, se puede recolectar otra muestra siempre que el médico que realiza el procedimiento de broncoscopia decida que no existe un riesgo significativo con la recolección adicional.

1. El participante será monitoreado en UPMC Montefiore hasta que desaparezca el efecto de la sedación. Una vez completada la broncoscopia, el sujeto esperará en el área de recuperación de broncoscopia o en el CTRC de investigación clínica para asegurarse de que su respiración no se haya visto afectada por el procedimiento y para asegurarse de que el efecto de la anestesia haya desaparecido. La monitorización de la oximetría de pulso continuará durante todo el período de recuperación. Si el sujeto no puede respirar tan bien como antes de la broncoscopia, el investigador administrará albuterol adicional y controlará la respiración nuevamente. No se permitirá que el participante abandone el área de recuperación hasta que su respiración vuelva a su nivel normal. Si la respiración de un participante no vuelve a la línea de base, se requerirá que se le admita durante la noche.
2. No se permitirá que el participante conduzca hasta su casa después de la broncoscopia.

La broncoscopia antes y después de la sedación se llevará a cabo en el MUH CTRC. El personal está formado por enfermeros titulados en investigación capacitados y familiarizados con el control posterior a la broncoscopia. La oximetría de pulso será monitoreada de cerca y el sujeto no será dado de alta hasta que el efecto de la anestesia haya desaparecido y la respiración del sujeto vuelva a la normalidad.

El procedimiento de broncoscopia tomará alrededor de 45 minutos, el participante no será dado de alta hasta que el efecto de la anestesia haya desaparecido y su respiración vuelva a la normalidad.

Todas las broncoscopias se realizarán en la sala de broncoscopia de división pulmonar. El equipo y el personal de reanimación están presentes en la sala para minimizar el riesgo.