Impacto da disbiose na doença pulmonar no HIV (DimPL)

Dia um:

Questionários respiratórios:

A escala de dispnéia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (MMRC) e o Questionário de St. George (SGQT) serão administrados. Estes são questionários de papel e lápis que indagam sobre sintomas respiratórios, qualidade de vida e outras questões relacionadas ao pulmão. Isso levará aproximadamente 20 minutos para ser concluído.

Coleta de Amostras de Sangue:

O sujeito será solicitado a fornecer uma amostra de sangue por punção venosa de aproximadamente 110 ml (7,4 colheres de sopa) nesta visita de estudo. O objetivo desta coleta é ter o sangue processado para soro, plasma e PBMCS, e uma porção armazenada para o RNA a ser usado para uso futuro. Uma hemoglobina e carboxiemoglobina serão feitas para calcular a DLCO somente se o participante precisar repetir a espirometria e o teste de DLCO. Além disso, parte desse sangue será usado para realizar exames de sangue clínicos de rotina para garantir que é seguro prosseguir com o teste de broncoscopia. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, Creatinina, Glicose, PT/PTT) As amostras de pesquisa não identificadas serão processadas e armazenadas a -80C. Informações pessoais não serão fornecidas a participantes individuais da pesquisa, pois o laboratório do Dr. Morris não é certificado pela CLIA.

Coleta de Amostras Orais:

Uma coleta única de saliva e raspagem da língua será feita na primeira visita.

A amostra de saliva consistirá em entre 1-5 mL de saliva cuspida em um recipiente de coleta estéril. A raspagem da língua consistirá em uma raspagem suave do dorso da língua (não forte o suficiente para causar abrasão) usando um dispositivo estéril e rombudo projetado para essa finalidade, que será então coletado em um recipiente de coleta estéril.

Coleta de fezes: O investigador pedirá aos participantes que forneçam uma amostra de fezes. Eles serão instruídos sobre como coletar uma amostra de fezes em casa. O investigador dará a eles instruções e um kit que fornecerá todos os suprimentos necessários para coletar as fezes e retornar com elas no dia 2 deste estudo.

Teste de função pulmonar: (realizado se não houver um PFT disponível nos últimos 3 meses) Os endpoints de função pulmonar de rotina de FVC, FEV1, FEV1/FVC e FEF25-75% serão medidos com o registrador de loop de fluxo-volume em um Sistema de teste NDD Easy One Pro antes e depois da administração do broncodilatador. O sistema é calibrado para temperatura corporal e pressão de gás saturado e volumes, de acordo com os padrões da American Thoracic Society (ATS). A DLco será medida usando o procedimento automatizado de respiração única do sistema de teste integrado, que está em conformidade com os padrões ATS. Todos os testes serão revisados ​​por (PI). Se quaisquer preocupações ou resultados anormais forem descobertos durante este teste, um membro da equipe de pesquisa notificará o sujeito ou o médico de cuidados primários do sujeito, que avaliará a necessidade de fornecer avaliação adicional.

Teste de Gravidez: Um teste de gravidez de urina será realizado em todas as mulheres com potencial para engravidar. Homens e mulheres pós-menopáusicos há pelo menos 1 ano ou que tenham se tornado estéreis cirurgicamente não serão incluídos.

Dia 2: (não necessariamente dias consecutivos, mas dentro de uma semana do dia 1) Broncoscopia: A broncoscopia de fibra óptica será realizada usando a recomendação da ATS e os protocolos institucionais para sedação consciente. O teste será realizado por um médico certificado em pneumologia e proficiente no procedimento e certificado pela UPMC. A fluoroscopia não será utilizada. Os indivíduos serão instruídos a jejuar durante a noite e suspender a aspirina e analgésicos anti-inflamatórios por 48 horas antes do procedimento. Os indivíduos serão submetidos a uma espirometria pré-broncoscopia nos últimos 3 meses e apenas indivíduos clinicamente estáveis ​​(FEV1>30% previsto após salbutamol) serão submetidos ao procedimento. Os indivíduos também receberão Proventil HFA Inhaler 2 puffs, após 5 minutos receberão uma segunda dose de Proventil 2 puffs antes de enviar o paciente para a sala de broncoscopia. Os indivíduos podem receber um medicamento para secar secreções (Atropina 0,6mg).

Os indivíduos receberão um anestésico local para as vias aéreas superiores e inferiores e um sedativo e/ou analgésico intravenoso (midazolam; fentanil). A dose de midazolam não excederá 10 mg e/ou a dose de fentanil não excederá 200 microgramas. A lidocaína não excederá uma dose de 9 mg/kg (0,9 cc de 1%/kg) ou uma dose máxima de 600 mg (60 cc 1%) durante o procedimento. O monitoramento do sujeito seguirá o protocolo local para sedação consciente/profunda. Se necessário, os indivíduos receberão beta agonista adicional de ação curta. Após a inserção transoral do broncoscópio será realizada a lavagem broncoalveolar. A pressão arterial, a frequência cardíaca e a saturação de oxigênio serão monitoradas durante todo o procedimento. O médico pode interromper o procedimento a qualquer momento por segurança clínica.

Lavagem broncoalveolar:

O BAL será realizado com solução salina normal à temperatura ambiente. Depois de encaixar o broncoscópio em um brônquio (sub) segmentar, aproximadamente 50 cc de solução salina serão instilados a cada lavagem e retirados por aspiração com seringa. Isso será repetido até 4 vezes por segmento, conforme necessário. A quantidade de lavagem e a seleção dos segmentos ficarão a critério do médico. Muitas broncoscopias clínicas estão dentro dessa faixa de volume, e as broncoscopias de pesquisa são seguras com volumes variando de 100 a 300 cc, mesmo em indivíduos com asma grave (Wenzel S et al. Avaliação broncoscópica da asma grave. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Resumo e recomendações de um workshop sobre o uso investigativo de fibrobroncoscopia e lavagem broncoalveolar em pacientes asmáticos. Chest 1985;88:136-38). O investigador interromperá a lavagem em qualquer ponto em que os investigadores acharem que não seria clinicamente tolerado pelo paciente.

Será registrado o volume coletado após cada retirada.

Escovação brônquica:

A escovação brônquica para citologia envolve o posicionamento do broncoscópio no lobo médio ou inferior direito, passando uma escova de citologia através do broncoscópio e escovando suavemente o revestimento das vias aéreas. Isso pode ser repetido pelo menos mais oito vezes por segmento para garantir uma coleta de amostra adequada. Se qualquer amostra coletada não for aceitável ou adequada para análise, outra amostra pode ser coletada, desde que o médico que realiza o procedimento de broncoscopia decida que não há risco significativo com a coleta adicional.

1. O participante será monitorado na UPMC Montefiore até que a sedação passe. Após a conclusão da broncoscopia, o sujeito aguardará na área de recuperação da broncoscopia ou no CTRC de pesquisa clínica para garantir que sua respiração não tenha sido afetada pelo procedimento e para ter certeza de que a anestesia passou. O monitoramento da oximetria de pulso continuará durante o período de recuperação. Se o sujeito não conseguir respirar tão bem quanto antes da broncoscopia, o investigador administrará albuterol adicional e verificará a respiração novamente. O participante não poderá deixar a área de recuperação até que sua respiração volte ao nível normal. Se a respiração de um participante não retornar à linha de base, ele deverá ser internado durante a noite.
2. O participante não poderá dirigir sozinho para casa após a broncoscopia.

Os cuidados de broncoscopia pré e pós-sedação serão realizados no MUH CTRC. Os funcionários são enfermeiros registrados em pesquisa treinados e familiarizados com o monitoramento pós-broncoscopia. A oximetria de pulso será monitorada de perto e o sujeito não receberá alta até que a anestesia tenha passado e a respiração do sujeito volte ao normal.

O procedimento de broncoscopia levará cerca de 45 minutos, o participante não receberá alta até que a anestesia passe e sua respiração volte ao normal.

Todas as broncoscopias serão feitas na sala de broncoscopia da divisão pulmonar. Equipamentos de ressuscitação e pessoal estão presentes na sala para minimizar o risco.