Dysbiose Indvirkning på lungesygdom i HIV (DimPL)

Dag et:

Respiratoriske spørgeskemaer:

Modified Medical Research Council Dyspnø-skalaen (MMRC) og St. George's Questionnaire (SGQT) vil blive administreret. Disse er papir- og blyantspørgeskemaer, der spørger om luftvejssymptomer, livskvalitet og andre lungerelaterede problemer. Dette vil tage cirka 20 minutter at gennemføre.

Blodprøvesamling:

Forsøgspersonen vil blive bedt om at give en blodprøve ved venepunktur på ca. 110 ml (7,4 spiseskefulde) ved dette studiebesøg. Formålet med denne samling er at få behandlet blod til serum, plasma og PBMCS, og en del opbevaret til RNA, der skal bruges til fremtidig brug. En hæmoglobin- og carboxyhæmoglobin vil kun blive udført for at beregne DLCO, hvis deltageren kræver gentagen spirometri og DLCO-test. Derudover vil en del af dette blod blive brugt til at udføre rutinemæssige kliniske blodprøver for at sikre, at det er sikkert at fortsætte med bronkoskopi-testen. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, Kreatinin, Glucose, PT/PTT) De afidentificerede forskningsprøver vil blive behandlet og opbevaret ved -80C. Personlige oplysninger vil ikke blive givet til individuelle forskningspersoner, da Dr. Morris' laboratorium ikke er CLIA-certificeret.

Mundtlig prøvesamling:

En engangsindsamling af spyt og tungeskrabning vil blive udført ved det første besøg.

Spytprøven vil bestå af mellem 1-5 ml spytspyt i en steril opsamlingsbeholder. Tungeskrabning vil bestå af forsigtig skrabning af den dorsale tunge (ikke hård nok til at forårsage slid) ved hjælp af en stump, steril anordning designet til dette formål, som derefter vil blive opsamlet i en steril opsamlingsbeholder.

Indsamling af afføring: Efterforskeren vil bede deltagerne om at give en afføringsprøve. De vil blive instrueret i, hvordan man samler en afføringsprøve derhjemme. Efterforskeren vil give dem instruktioner og et sæt, der vil give alle de nødvendige forsyninger til at indsamle afføringen og returnere med den på dag 2 af denne undersøgelse.

Lungefunktionstestning: (udføres, hvis der ikke er en PFT tilgængelig fra de sidste 3 måneder) De rutinemæssige lungefunktionsendepunkter for FVC, FEV1, FEV1/FVC og FEF25-75 % vil blive målt med flow-volumen loop recorder på en NDD Easy One Pro testsystem før og efter administration af bronkodilatator. Systemet er kalibreret til kropstemperatur og tryk af mættet gas og volumener i henhold til American Thoracic Society (ATS) standarder. DLco vil blive målt ved hjælp af den automatiserede enkeltåndingsprocedure i det integrerede testsystem, som er i overensstemmelse med ATS-standarder. Al testning vil blive gennemgået af (PI). Hvis der opdages bekymringer eller unormale resultater under denne test, vil et medlem af forskerholdet underrette forsøgspersonen eller forsøgspersonens primære læge, som vil vurdere behovet for at give yderligere evaluering.

Graviditetstest: Der vil blive udført en uringraviditetstest på alle kvinder i den fødedygtige alder. Mænd og kvinder, som er efter overgangsalderen i mindst 1 år eller er blevet kirurgisk gjort sterile, vil ikke blive inkluderet.

Dag 2: (ikke nødvendigvis på hinanden følgende dage, men inden for en uge af dag 1) Bronkoskopi: Fiberoptisk bronkoskopi vil blive udført ved hjælp af ATS-anbefalingen og institutionelle protokoller for bevidst sedation. Testen vil blive udført af en læge, der er certificeret i lungemedicin og dygtig til proceduren og certificeret af UPMC. Fluoroskopi vil ikke blive brugt. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at faste natten over og tilbageholde aspirin og anti-inflammatoriske analgetika i 48 timer før proceduren. Forsøgspersoner vil have gennemgået en præbronkoskopisk spirometri inden for de seneste 3 måneder, og kun klinisk stabile forsøgspersoner (FEV1>30 % forudsagt efter albuterol) vil gennemgå proceduren. Forsøgspersoner vil også modtage Proventil HFA-inhalator 2 pust, efter 5 minutter vil modtage en anden dosis af Proventil 2 pust før patienten sendes til bronkoskopiafdelingen. Forsøgspersoner kan få et lægemiddel til at tørre sekret (Atropin 0,6 mg).

Forsøgspersonerne vil modtage en lokalbedøvelse i de øvre og nedre luftveje og et intravenøst ​​beroligende middel og/eller smertestillende middel (midazolam; fentanyl). Midazolam dosis vil ikke overstige 10 mg og/eller fentanyl dosis vil ikke overstige 200 mikrogram. Lidocain vil ikke overstige en dosis på 9 mg/kg (0,9 cc af 1%/kg) eller en maksimal dosis på 600 mg (60 cc 1%) under proceduren. Forsøgsovervågning vil følge den lokale protokol for bevidst/dyb sedation. Hvis det er nødvendigt, vil forsøgspersonerne modtage yderligere korttidsvirkende beta-agonist. Efter transoral indsættelse af bronkoskopet udføres bronkoalveolær lavage. Blodtryk, hjertefrekvens og iltmætning vil blive overvåget under hele proceduren. Lægen kan til enhver tid stoppe proceduren af ​​hensyn til den kliniske sikkerhed.

Bronkoalveolær skylning:

BAL vil blive udført med stuetemperatur normalt saltvand. Efter fastkiling af bronkoskopet i en (sub)segmental bronchus, dryppes ca. 50 cc saltvand ind med hver vask og trækkes ud med sprøjteaspiration. Dette vil blive gentaget op til 4 gange pr. segment efter behov. Mængden af ​​vask og valg af segmenter vil være efter lægens skøn. Mange kliniske bronkoskopier er inden for dette volumenområde, og forskningsbronkoskopier har vist sig at være sikre med volumener fra 100 til 300 cc selv hos personer med svær astma (Wenzel S et al. Bronkoskopisk evaluering af svær astma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Resumé og anbefalinger af en workshop om undersøgelsesbrug af fiberoptisk bronkoskopi og bronkoalveolær lavage hos astmatiske patienter. Chest 1985;88:136-38). Efterforskeren vil stoppe udskylningen på ethvert tidspunkt, hvor efterforskerne ikke føler, at det ville blive klinisk tolereret af patienten.

Mængden indsamlet efter hver tilbagetrækning vil blive registreret.

Bronkial børstning:

Cytologi-bronkialbørstning involverer at placere bronkoskopet ved højre midterste eller nederste lap, føre en cytologibørste gennem bronkoskopet og forsigtigt børste slimhinden i luftvejene. Dette kan gentages mindst otte gange mere pr. segment for at sikre en tilstrækkelig prøveopsamling. Hvis en prøve, der er indsamlet, ikke er acceptabel eller tilstrækkelig til analyse, kan en anden prøve indsamles, så længe lægen, der udfører bronkoskopiproceduren, beslutter, at der ikke er nogen væsentlig risiko ved den yderligere indsamling.

1. Deltageren vil blive overvåget på UPMC Montefiore, indtil sedationen er forsvundet. Efter at bronkoskopien er afsluttet, vil forsøgspersonen vente i bronkoskopi-restitutionsområdet eller den kliniske forsknings-CTRC for at sikre, at deres vejrtrækning ikke er blevet påvirket af proceduren, og for at være sikker på, at anæstesien er slidt op. Pulsoximetrimonitorering vil fortsætte i hele restitutionsperioden. Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at trække vejret så godt, som de kunne før bronkoskopien, vil investigator give yderligere albuterol og kontrollere vejrtrækningen igen. Deltageren får ikke lov til at forlade restitutionsområdet, før deres vejrtrækning er tilbage på deres normale niveau. Hvis en deltagers vejrtrækning ikke vender tilbage til baseline, skal de indlægges natten over.
2. Deltageren må ikke selv køre hjem efter bronkoskopien.

Bronkoskopi før og efter sedation vil blive udført i MUH CTRC. Personalet er uddannede forskningsregistrerede sygeplejersker og bekendt med overvågning efter bronkoskopi. Pulsoximetri vil blive overvåget nøje, og forsøgspersonen vil ikke blive udskrevet, før bedøvelsen er aftaget, og forsøgspersonens vejrtrækning er tilbage til normal.

Bronkoskopiproceduren vil tage omkring 45 minutter, deltageren vil ikke blive udskrevet, før bedøvelsen er aftaget, og deres vejrtrækning er normaliseret igen.

Alle bronkoskopier vil blive udført i pulmonal division bronkoskopi suite. Genoplivningsudstyr og personale er til stede i rummet for at minimere risikoen.