Dysbiose innvirkning på lungesykdom i HIV (DimPL)

Dag en:

Respiratoriske spørreskjemaer:

Modified Medical Research Council Dyspné-skalaen (MMRC) og St. George's Questionnaire (SGQT) vil bli administrert. Dette er papir- og blyantspørreskjemaer som spør om luftveissymptomer, livskvalitet og andre lungerelaterte problemer. Dette vil ta omtrent 20 minutter å fullføre.

Blodprøvesamling:

Pasienten vil bli bedt om å gi en blodprøve ved venepunktur på ca. 110 ml (7,4 spiseskjeer) ved dette studiebesøket. Hensikten med denne samlingen er å få blod behandlet for serum, plasma og PBMCS, og en del lagret for RNA for bruk for fremtidig bruk. En hemoglobin- og karboksyhemoglobin vil bli utført for å beregne DLCO bare hvis deltakeren krever gjentatt spirometri og DLCO-testing. I tillegg vil en del av dette blodet bli brukt til å utføre rutinemessige kliniske blodprøver for å sikre at det er trygt å fortsette med bronkoskopitesten. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, Creatinine, Glucose, PT/PTT) De avidentifiserte forskningsprøvene vil bli behandlet og lagret ved -80C. Personlig informasjon vil ikke bli gitt til individuelle forskningspersoner da Dr. Morris sitt laboratorium ikke er CLIA-sertifisert.

Muntlig prøvesamling:

En engangsinnsamling av spytt og tungeskraping vil bli gjort ved første besøk.

Spyttprøven vil bestå av mellom 1-5 ml spyttspytt i et sterilt oppsamlingskar. Tungeskraping vil bestå av skånsom skraping av ryggtungen (ikke hard nok til å forårsake slitasje) ved hjelp av en sløv, steril enhet designet for dette formålet som deretter samles i et sterilt oppsamlingskar.

Innsamling av avføring: Etterforskeren vil be deltakerne om å gi en avføringsprøve. De vil bli instruert i hvordan de skal samle en avføringsprøve hjemme. Utforskeren vil gi dem instruksjoner og et sett som vil gi alle forsyninger som trengs for å samle avføringen og returnere med den på dag 2 av denne studien.

Lungefunksjonstesting: (utføres hvis det ikke er en PFT tilgjengelig fra de siste 3 månedene) De rutinemessige lungefunksjonsendepunktene til FVC, FEV1, FEV1/FVC og FEF25-75 % vil bli målt med strømningsvolumsløyfeskriveren på en NDD Easy One Pro testsystem før og etter administrering av bronkodilatator. Systemet er kalibrert for kroppstemperatur og trykk av mettet gass og volumer, i henhold til American Thoracic Society (ATS) standarder. DLco vil bli målt ved hjelp av den automatiserte enkeltpusteprosedyren til det integrerte testsystemet, som er i samsvar med ATS-standarder. All testing vil bli vurdert av (PI). Hvis noen bekymringer eller unormale resultater oppdages under denne testingen, vil et medlem av forskerteamet varsle forsøkspersonen eller fagets primærlege, som vil vurdere behovet for å gi ytterligere evaluering.

Graviditetstest: En uringraviditetstest vil bli utført på alle kvinner i fertil alder. Menn og kvinner som er postmenopausale i minst 1 år eller er kirurgisk gjort sterile vil ikke bli inkludert.

Dag 2: (ikke nødvendigvis påfølgende dager, men innen én uke etter dag 1) Bronkoskopi: Fiberoptisk bronkoskopi vil bli utført ved å bruke ATS-anbefalingen og institusjonsprotokoller for bevisst sedasjon. Testingen vil bli utført av en lege sertifisert i lungemedisin og dyktig i prosedyren og sertifisert av UPMC. Fluoroskopi vil ikke bli brukt. Forsøkspersonene vil bli bedt om å faste over natten og holde tilbake aspirin og antiinflammatoriske analgetika i 48 timer før prosedyren. Personer vil ha gjennomgått en pre-bronkoskopisk spirometri i løpet av de siste 3 månedene, og bare klinisk stabile personer (FEV1>30 % spådd etter albuterol) vil gjennomgå prosedyren. Forsøkspersonene vil også motta Proventil HFA-inhalator 2 drag, etter 5 minutter vil de få en ny dose med Proventil 2 drag før pasienten sendes til bronkoskopiavdelingen. Pasienter kan få et medikament for å tørke sekret (Atropin 0,6 mg).

Forsøkspersonene vil få lokalbedøvelse i øvre og nedre luftveier og et intravenøst ​​beroligende og/eller smertestillende middel (midazolam; fentanyl). Midazolamdosen vil ikke overstige 10 mg og/eller fentanyldosen vil ikke overstige 200 mikrogram. Lidokain vil ikke overstige en dose på 9 mg/kg (0,9 cc på 1 %/kg) eller en maksimal dose på 600 mg (60 cc 1 %) under prosedyren. Personovervåking vil følge den lokale protokollen for bevisst/dyp sedasjon. Ved behov vil forsøkspersonene få ytterligere korttidsvirkende beta-agonist. Etter transoral innsetting av bronkoskopet vil bronkoalveolær skylling bli utført. Blodtrykk, hjertefrekvens og oksygenmetning vil bli overvåket gjennom hele prosedyren. Legen kan stoppe prosedyren når som helst for klinisk sikkerhet.

Bronkoalveolær skylling:

BAL vil bli utført med romtemperatur normalt saltvann. Etter å ha kilt bronkoskopet i en (sub)segmental bronkus, vil ca. 50 cc saltvann dryppes inn med hver vask og trekkes ut med sprøyteaspirasjon. Dette gjentas opptil 4 ganger per segment etter behov. Mengde vask og valg av segmenter vil være etter legens skjønn. Mange kliniske bronkoskopier er innenfor dette volumområdet, og forskningsbronkoskopier har vist seg å være trygge med volumer fra 100 til 300 cc selv hos personer med alvorlig astma (Wenzel S et al. Bronkoskopisk evaluering av alvorlig astma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Sammendrag og anbefalinger fra en workshop om undersøkende bruk av fiberoptisk bronkoskopi og bronkoalveolær lavage hos astmatiske pasienter. Chest 1985;88:136-38). Etterforskeren vil stoppe skyllingen når som helst der etterforskerne ikke føler at det ville bli klinisk tolerert av pasienten.

Volumet som samles inn etter hvert uttak vil bli registrert.

Bronkial børsting:

Cytologi bronkial børsting innebærer å plassere bronkoskopet på høyre midtre eller nedre lapp, føre en cytologibørste gjennom bronkoskopet og forsiktig børste slimhinnen i luftveiene. Dette kan gjentas minst åtte ganger til per segment for å sikre en tilstrekkelig prøvesamling. Hvis en innsamlet prøve ikke er akseptabel eller tilstrekkelig for analyse, kan en annen prøve tas så lenge legen som utfører bronkoskopi-prosedyren bestemmer at det ikke er noen betydelig risiko ved den ekstra innsamlingen.

1. Deltakeren vil bli overvåket på UPMC Montefiore inntil sedasjonen har gått over. Etter at bronkoskopien er fullført, vil forsøkspersonen vente i bronkoskopigjenopprettingsområdet eller den kliniske forsknings-CTRC for å forsikre seg om at pusten ikke har blitt påvirket av prosedyren og for å være sikker på at anestesien har gått over. Overvåking av pulsoksymetri vil fortsette gjennom restitusjonsperioden. Hvis forsøkspersonen ikke er i stand til å puste så godt de kunne før bronkoskopien, vil etterforskeren gi ekstra albuterol og sjekke pusten på nytt. Deltakeren vil ikke få lov til å forlate restitusjonsområdet før pusten er tilbake til sitt normale nivå. Hvis en deltaker som puster ikke går tilbake til baseline, må de legges inn over natten.
2. Deltakeren får ikke kjøre selv hjem etter bronkoskopien.

Bronkoskopi før og etter sedasjon vil bli utført i MUH CTRC. Personalet er utdannede sykepleiere og er kjent med overvåking etter bronkoskopi. Pulsoksymetri vil bli overvåket nøye, og forsøkspersonen vil ikke bli utskrevet før anestesi har gått ut og pasientens pust er tilbake til normal.

Bronkoskopi-prosedyren vil ta ca. 45 minutter, deltakeren vil ikke bli skrevet ut før anestesi har gått ut og pusten er tilbake til normal.

Alle bronkoskopier vil bli utført i lungeavdelingens bronkoskopi. Gjenopplivningsutstyr og personell er tilstede i rommet for å minimere risikoen.