Impatto della disbiosi sulla malattia polmonare nell'HIV (DimPL)

Giorno uno:

Questionari respiratori:

Verranno somministrati la scala della dispnea del Consiglio di ricerca medica modificata (MMRC) e il questionario di San Giorgio (SGQT). Si tratta di questionari cartacei e a matita che indagano sui sintomi respiratori, sulla qualità della vita e su altri problemi correlati ai polmoni. Questo richiederà circa 20 minuti per essere completato.

Raccolta del campione di sangue:

Al soggetto verrà chiesto di fornire un campione di sangue mediante prelievo venoso di circa 110 ml (7,4 cucchiai) durante questa visita di studio. Lo scopo di questa raccolta è quello di elaborare il sangue per siero, plasma e PBMCS e una parte conservata per l'RNA da utilizzare per uso futuro. Verrà eseguita un'emoglobina e una carbossiemoglobina per calcolare il DLCO solo se il partecipante richiede la ripetizione della spirometria e del test DLCO. Inoltre, parte di questo sangue verrà utilizzato per eseguire esami del sangue clinici di routine per garantire che sia sicuro procedere con il test di broncoscopia. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, Creatinine, Glucose, PT/PTT) I campioni di ricerca non identificati saranno processati e conservati a -80C. Le informazioni personali non saranno fornite ai singoli soggetti di ricerca in quanto il laboratorio del Dr. Morris non è certificato CLIA.

Raccolta di campioni orali:

Alla prima visita verrà effettuata una raccolta una tantum di saliva e raschiamento della lingua.

Il campione di saliva sarà costituito da 1-5 ml di saliva sputata in un recipiente di raccolta sterile. Il raschiamento della lingua consisterà in una delicata raschiatura della lingua dorsale (non abbastanza dura da causare abrasione) utilizzando un dispositivo smussato e sterile progettato per questo scopo che verrà quindi raccolto in un recipiente di raccolta sterile.

Raccolta delle feci: l'investigatore chiederà ai partecipanti di fornire un campione di feci. Saranno istruiti su come raccogliere un campione di feci a casa. L'investigatore fornirà loro le istruzioni e un kit che fornirà tutte le forniture necessarie per raccogliere le feci e tornare con esse il giorno 2 di questo studio.

Test di funzionalità polmonare: (eseguito se non è disponibile un PFT degli ultimi 3 mesi) Gli endpoint di funzionalità polmonare di routine di FVC, FEV1, FEV1/FVC e FEF25-75% saranno misurati con il loop recorder flusso-volume su un Sistema di test NDD Easy One Pro prima e dopo la somministrazione del broncodilatatore. Il sistema è calibrato per la temperatura corporea e la pressione di gas saturi e volumi, secondo gli standard dell'American Thoracic Society (ATS) . Il DLco sarà misurato utilizzando la procedura automatizzata a respiro singolo del sistema di test integrato, conforme agli standard ATS. Tutti i test saranno esaminati da (PI). Se durante questo test vengono rilevati problemi o risultati anomali, un membro del gruppo di ricerca informerà il soggetto o il medico di base del soggetto, che valuterà la necessità di fornire una valutazione aggiuntiva.

Test di gravidanza: verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine su tutte le donne in età fertile. Non saranno inclusi uomini e donne in post-menopausa da almeno 1 anno o sterilizzati chirurgicamente.

Giorno 2: (non necessariamente giorni consecutivi ma entro una settimana dal giorno 1) Broncoscopia: la broncoscopia a fibre ottiche verrà eseguita utilizzando la raccomandazione ATS e i protocolli istituzionali per la sedazione cosciente. Il test sarà eseguito da un medico certificato in medicina polmonare e competente nella procedura e certificato da UPMC. La fluoroscopia non verrà utilizzata. I soggetti saranno istruiti a digiunare durante la notte e trattenere l'aspirina e gli analgesici antinfiammatori per 48 ore prima della procedura. I soggetti saranno stati sottoposti a una spirometria prebroncoscopica negli ultimi 3 mesi e solo i soggetti clinicamente stabili (FEV1> 30% del predetto dopo salbutamolo) saranno sottoposti alla procedura. I soggetti riceveranno anche Proventil HFA Inhaler 2 puff, dopo 5 minuti riceverà una seconda dose di Proventil 2 puff prima di inviare il paziente alla sala broncoscopia. I soggetti possono ricevere un farmaco per asciugare le secrezioni (atropina 0,6 mg).

I soggetti riceveranno un anestetico locale per le vie aeree superiori e inferiori e un sedativo e/o analgesico per via endovenosa (midazolam; fentanil). La dose di midazolam non supererà i 10 mg e/o la dose di fentanil non supererà i 200 microgrammi. La lidocaina non supererà una dose di 9 mg/kg (0,9 cc dell'1%/kg) o una dose massima di 600 mg (60 cc dell'1%) durante la procedura. Il monitoraggio del soggetto seguirà il protocollo locale per la sedazione cosciente/profonda. Se necessario, i soggetti riceveranno ulteriori beta agonisti a breve durata d'azione. Dopo l'inserimento transorale del broncoscopio verrà eseguito il lavaggio broncoalveolare. La pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la saturazione di ossigeno saranno monitorate durante tutta la procedura. Il medico può interrompere la procedura in qualsiasi momento per motivi di sicurezza clinica.

Lavaggio broncoalveolare:

Il BAL verrà eseguito con soluzione fisiologica normale a temperatura ambiente. Dopo aver incuneato il broncoscopio in un bronco (sub)segmentale, verranno instillati circa 50 cc di soluzione salina ad ogni lavaggio e prelevati mediante aspirazione con siringa. Questo verrà ripetuto fino a 4 volte per segmento, se necessario. La quantità di lavaggio e la selezione dei segmenti saranno a discrezione del medico. Molte broncoscopie cliniche rientrano in questo intervallo di volume e le broncoscopie di ricerca si sono dimostrate sicure con volumi compresi tra 100 e 300 cc anche in soggetti con asma grave (Wenzel S et al. Valutazione broncoscopica dell'asma grave. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Sintesi e raccomandazioni di un seminario sull'uso investigativo della broncoscopia a fibre ottiche e del lavaggio broncoalveolare nei pazienti asmatici. Petto 1985;88:136-38). L'investigatore interromperà il lavaggio in qualsiasi momento in cui gli investigatori non ritengono che sarebbe clinicamente tollerato dal paziente.

Verrà registrato il volume raccolto dopo ogni prelievo.

Spazzolatura bronchiale:

Lo spazzolamento bronchiale citologico comporta il posizionamento del broncoscopio nel lobo medio o inferiore destro, il passaggio di uno spazzolino citologico attraverso il broncoscopio e lo spazzolamento delicato del rivestimento delle vie aeree. Questo può essere ripetuto almeno altre otto volte per segmento per garantire un'adeguata raccolta del campione. Se un qualsiasi campione raccolto non è accettabile o adeguato per l'analisi, è possibile raccogliere un altro campione a condizione che il medico che esegue la procedura di broncoscopia decida che non è presente alcun rischio significativo con la raccolta aggiuntiva.

1. Il partecipante sarà monitorato presso UPMC Montefiore fino a quando la sedazione non sarà svanita. Dopo che la broncoscopia è stata completata, il soggetto attenderà nell'area di recupero della broncoscopia o nella ricerca clinica CTRC per assicurarsi che la sua respirazione non sia stata influenzata dalla procedura e per essere sicuro che l'anestesia sia svanita. Il monitoraggio della pulsossimetria continuerà per tutto il periodo di recupero. Se il soggetto non è in grado di respirare bene come prima della broncoscopia, l'investigatore somministrerà ulteriore salbutamolo e controllerà nuovamente la respirazione. Al partecipante non sarà consentito lasciare l'area di recupero fino a quando il suo respiro non sarà tornato al suo livello normale. Se la respirazione di un partecipante non ritorna alla linea di base, dovrà essere ricoverato durante la notte.
2. Il partecipante non sarà autorizzato a guidare da solo a casa dopo la broncoscopia.

Le cure di broncoscopia pre e post sedazione saranno condotte nel MUH CTRC. Il personale è formato da infermieri specializzati nella ricerca e che hanno familiarità con il monitoraggio post broncoscopia. La pulsossimetria sarà attentamente monitorata e il soggetto non verrà dimesso fino a quando l'anestesia non sarà svanita e la respirazione del soggetto non sarà tornata alla normalità.

La procedura di broncoscopia richiederà circa 45 minuti, il partecipante non verrà dimesso fino a quando l'anestesia non sarà svanita e la respirazione non sarà tornata alla normalità.

Tutte le broncoscopie verranno eseguite nella sala broncoscopica della divisione polmonare. Nella stanza sono presenti attrezzature e personale per la rianimazione per ridurre al minimo i rischi.