Vliv dysbiózy na plicní onemocnění u HIV (DimPL)

Den první:

Respirační dotazníky:

Bude poskytnuta stupnice dušnosti Modified Medical Research Council (MMRC) a dotazník St. George's Questionnaire (SGQT). Jedná se o papírové a tužkové dotazníky, které zjišťují respirační symptomy, kvalitu života a další problémy související s plícemi. Dokončení bude trvat přibližně 20 minut.

Odběr vzorků krve:

Subjekt bude požádán, aby při této studijní návštěvě poskytl vzorek krve venepunkcí o objemu přibližně 110 ml (7,4 polévkové lžíce). Účelem tohoto odběru je zpracovat krev na sérum, plazmu a PBMCS a část uložit pro RNA pro budoucí použití. Hemoglobin a karboxyhemoglobin budou provedeny za účelem výpočtu DLCO pouze v případě, že účastník vyžaduje opakované spirometrie a testování DLCO. Kromě toho bude část této krve použita k provádění rutinních klinických krevních testů, aby bylo zajištěno, že je bezpečné pokračovat v bronchoskopickém testu. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, kreatinin, glukóza, PT/PTT) Deidentifikované výzkumné vzorky budou zpracovány a uloženy při -80C. Osobní údaje nebudou poskytnuty jednotlivým subjektům výzkumu, protože laboratoř Dr. Morrise nemá certifikaci CLIA.

Sbírka ústních vzorků:

Při první návštěvě bude proveden jednorázový odběr slin a seškrábnutí jazyka.

Vzorek slin se bude skládat z 1-5 ml slin vyplivnutých do sterilní sběrné nádobky. Škrábání jazyka se bude skládat z jemného seškrábnutí dorzálního jazyka (ne dostatečně tvrdého, aby způsobilo oděru) pomocí tupého sterilního zařízení určeného k tomuto účelu, který bude poté odebrán do sterilní sběrné nádoby.

Odběr stolice: Vyšetřovatel požádá účastníky, aby poskytli vzorek stolice. Dostanou instrukce, jak si doma odebrat vzorek stolice. Vyšetřovatel jim dá instrukce a sadu, která poskytne veškeré zásoby potřebné k odebrání stolice a návratu s ní v den 2 této studie.

Testování funkce plic: (provádí se, pokud není k dispozici PFT za poslední 3 měsíce) Rutinní koncové body funkce plic FVC, FEV1, FEV1/FVC a FEF25-75 % budou měřeny pomocí smyčkového záznamníku průtok-objem na Testovací systém NDD Easy One Pro před a po podání bronchodilatancií. Systém je kalibrován pro tělesnou teplotu a tlak nasyceného plynu a objemy podle norem American Thoracic Society (ATS). DLco bude měřeno pomocí automatizovaného jednodechového postupu integrovaného testovacího systému, který odpovídá standardům ATS. Veškeré testování bude přezkoumáno (PI). Pokud se během tohoto testování objeví nějaké obavy nebo abnormální výsledky, člen výzkumného týmu o tom uvědomí subjekt nebo jeho lékaře primární péče, který posoudí, zda je potřeba poskytnout další hodnocení.

Těhotenský test: Těhotenský test z moči bude proveden u všech žen ve fertilním věku. Muži a ženy, kteří jsou po menopauze alespoň 1 rok nebo byli chirurgicky sterilní, nebudou zahrnuti.

Den 2: (ne nutně po sobě jdoucí dny, ale do jednoho týdne ode dne 1) Bronchoskopie: Bronchoskopie z optických vláken bude provedena s použitím doporučení ATS a institucionálních protokolů pro sedaci při vědomí. Testování bude provádět lékař s atestací z plicního lékařství a zkušený v postupu a certifikovaný UPMC. Fluoroskopie nebude použita. Subjekty budou instruovány, aby se přes noc hladověly a vydržely aspirin a protizánětlivá analgetika po dobu 48 hodin před výkonem. Subjekty podstoupí prebronchoskopickou spirometrii během posledních 3 měsíců a tento postup podstoupí pouze klinicky stabilní jedinci (FEV1>30 % predikovaná po albuterolu). Subjekty také obdrží 2 vdechy Inhalátoru Proventil HFA, po 5 minutách dostanou druhou dávku vdechnutí Proventil 2 před odesláním pacienta do soupravy pro bronchoskopii. Subjekty mohou dostat lék na vysušení sekretů (atropin 0,6 mg).

Subjekty dostanou lokální anestetikum do horních a dolních dýchacích cest a intravenózní sedativum a/nebo analgetikum (midazolam; fentanyl). Dávka midazolamu nepřesáhne 10 mg a/nebo dávka fentanylu nepřesáhne 200 mikrogramů. Lidokain během procedury nepřekročí dávku 9 mg/kg (0,9 ml 1 %/kg) nebo maximální dávku 600 mg (60 ml 1 %). Monitorování subjektu se bude řídit místním protokolem pro vědomou/hlubokou sedaci. V případě potřeby dostanou subjekty další krátkodobě působící beta agonisty. Po transorálním zavedení bronchoskopu bude provedena bronchoalveolární laváž. Během procedury bude monitorován krevní tlak, srdeční frekvence a saturace kyslíkem. Lékař může proceduru kdykoli ukončit z důvodu klinické bezpečnosti.

Bronchoalveolární výplach:

BAL se provede s normálním fyziologickým roztokem při pokojové teplotě. Po zaklínění bronchoskopu v (sub)segmentálním bronchu se při každém promytí nakape přibližně 50 ml fyziologického roztoku a odebere se aspirací injekční stříkačkou. To se bude podle potřeby opakovat až 4krát za segment. Množství mytí a výběr segmentů závisí na uvážení lékaře. Mnoho klinických bronchoskopií je v tomto rozsahu objemu a výzkumné bronchoskopie byly shledány jako bezpečné s objemy v rozmezí od 100 do 300 cm3 i u subjektů s těžkým astmatem (Wenzel S. et al. Bronchoskopické hodnocení těžkého astmatu. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Shrnutí a doporučení workshopu o investigativním použití fibrooptické bronchoskopie a bronchoalveolární laváže u astmatických pacientů. Chest 1985;88:136-38). Zkoušející zastaví výplach v kterémkoli bodě, kde se zkoušející nebudou domnívat, že by byl pacientem klinicky tolerován.

Objem shromážděný po každém odběru bude zaznamenán.

Bronchiální kartáčování:

Cytologické čištění bronchů zahrnuje umístění bronchoskopu do pravého středního nebo dolního laloku, průchod cytologického kartáčku bronchoskopem a jemné čištění výstelky dýchacích cest. To lze opakovat alespoň osmkrát na segment, aby se zajistil dostatečný odběr vzorků. Pokud některý odebraný vzorek není přijatelný nebo vhodný pro analýzu, může být odebrán další vzorek, pokud lékař provádějící bronchoskopii rozhodne, že další odběr nepředstavuje žádné významné riziko.

1. Účastník bude sledován na UPMC Montefiore, dokud sedace nevymizí. Po dokončení bronchoskopie bude subjekt čekat v oblasti zotavení z bronchoskopie nebo v CTRC klinického výzkumu, aby se ujistil, že jeho dýchání nebylo ovlivněno výkonem, a aby se ujistil, že anestezie odezněla. Monitorování pulzní oxymetrie bude pokračovat po celou dobu zotavení. Pokud subjekt není schopen před bronchoskopií dýchat tak dobře, jak by mohl, vyšetřovatel podá další albuterol a znovu zkontroluje dýchání. Účastníkovi nebude dovoleno opustit zotavovací oblast, dokud se jeho dýchání nevrátí na normální úroveň. Pokud se dýchání účastníků nevrátí na základní linii, budou muset být přijati přes noc.
2. Po bronchoskopii nebude účastníkům dovoleno odjet domů.

Bronchoskopická péče před a po sedaci bude prováděna v CTRC MUH. Zaměstnanci jsou vyškolené sestry registrované ve výzkumu a obeznámené s postbronchoskopickým monitorováním. Pulzní oxymetrie bude pečlivě monitorována a subjekt nebude propuštěn, dokud anestezie nevymizí a dýchání subjektu se nevrátí k normálu.

Procedura bronchoskopie bude trvat asi 45 minut, účastník nebude propuštěn, dokud anestezie nevymizí a jeho dýchání se vrátí do normálu.

Všechny bronchoskopie budou prováděny na oddělení bronchoskopie plicní divize. Aby se minimalizovalo riziko, je v místnosti přítomno resuscitační zařízení a personál.