Dysbiose Impact op longziekte bij HIV (DimPL)

Dag een:

Ademhalingsvragenlijsten:

De Modified Medical Research Council Dyspnea-schaal (MMRC) en de St. George's Questionnaire (SGQT) zullen worden afgenomen. Dit zijn vragenlijsten van papier en potlood die vragen stellen over ademhalingssymptomen, kwaliteit van leven en andere longgerelateerde problemen. Dit duurt ongeveer 20 minuten om te voltooien.

Afname van bloedmonsters:

De proefpersoon zal tijdens dit studiebezoek worden gevraagd om een ​​bloedmonster te geven door middel van venapunctie van ongeveer 110 ml (7,4 eetlepel). Het doel van deze verzameling is om bloed te laten verwerken voor serum, plasma en PBMCS, en een deel op te slaan voor RNA voor toekomstig gebruik. Een hemoglobine en carboxyhemoglobine worden alleen gedaan om de DLCO te berekenen als de deelnemer herhaalde spirometrie en DLCO-testen nodig heeft. Bovendien zal een deel van dit bloed worden gebruikt om routinematige klinische bloedtesten uit te voeren om te verzekeren dat het veilig is om door te gaan met de bronchoscopietest. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, Creatinine, Glucose, PT/PTT) De geanonimiseerde onderzoeksmonsters worden verwerkt en opgeslagen bij -80C. Persoonlijke informatie zal niet worden verstrekt aan individuele proefpersonen, aangezien het laboratorium van Dr. Morris niet CLIA-gecertificeerd is.

Mondelinge monsterafname:

Bij het eerste bezoek wordt eenmalig speeksel afgenomen en de tong geschraapt.

Het speekselmonster bestaat uit 1-5 ml speeksel dat in een steriel opvangvat wordt gespuugd. Tongschrapen bestaat uit voorzichtig schrapen van de dorsale tong (niet hard genoeg om schuren te veroorzaken) met behulp van een stomp, steriel apparaat dat voor dit doel is ontworpen en dat vervolgens wordt opgevangen in een steriel opvangvat.

Ontlastingsverzameling: De onderzoeker zal de deelnemers vragen om een ​​ontlastingsmonster af te staan. Ze zullen worden geïnstrueerd hoe ze thuis een ontlastingsmonster kunnen verzamelen. De onderzoeker zal hen instructies geven en een kit die alle benodigdheden bevat die nodig zijn om de ontlasting op te vangen en mee terug te brengen op dag 2 van dit onderzoek.

Longfunctietesten: (uitgevoerd als er geen PFT beschikbaar is van de afgelopen 3 maanden) De routinematige longfunctie-eindpunten van FVC, FEV1, FEV1/FVC en FEF25-75% worden gemeten met de flow-volumelooprecorder op een NDD Easy One Pro-testsysteem voor en na toediening van bronchusverwijders. Het systeem is gekalibreerd voor lichaamstemperatuur en druk van verzadigd gas en volumes, volgens de normen van de American Thoracic Society (ATS). DLco wordt gemeten met behulp van de geautomatiseerde single-breath-procedure van het geïntegreerde testsysteem, dat voldoet aan de ATS-normen. Alle tests worden beoordeeld door (PI). Als er tijdens deze test problemen of abnormale resultaten worden ontdekt, zal een lid van het onderzoeksteam de proefpersoon of de huisarts van de proefpersoon op de hoogte stellen, die zal beoordelen of een aanvullende evaluatie nodig is.

Zwangerschapstest: Bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt een urine-zwangerschapstest uitgevoerd. Mannen en vrouwen die minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch onvruchtbaar zijn gemaakt, worden niet meegeteld.

Dag 2: (niet noodzakelijkerwijs opeenvolgende dagen, maar binnen één week van dag 1) Bronchoscopie: Glasvezelbronchoscopie zal worden uitgevoerd met behulp van de ATS-aanbeveling en institutionele protocollen voor bewuste sedatie. Het testen zal worden uitgevoerd door een arts die is gecertificeerd in longgeneeskunde en bekwaam is in de procedure en is gecertificeerd door UPMC. Fluoroscopie wordt niet gebruikt. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om 's nachts te vasten en gedurende 48 uur voorafgaand aan de procedure aspirine en ontstekingsremmende analgetica achterwege te laten. Proefpersonen hebben in de afgelopen 3 maanden een prebronchoscopiespirometrie ondergaan en alleen klinisch stabiele proefpersonen (FEV1>30% voorspeld na albuterol) zullen de procedure ondergaan. Proefpersonen krijgen ook Proventil HFA Inhaler 2 pufjes, na 5 minuten krijgen ze een tweede dosis Proventil 2 pufjes voordat de patiënt naar de Bronchoscopie-suite wordt gestuurd. Onderwerpen kunnen een medicijn krijgen om secreties te drogen (Atropine 0,6 mg).

De proefpersonen krijgen een plaatselijke verdoving van de bovenste en onderste luchtwegen en een intraveneus kalmerend en/of analgeticum (midazolam; fentanyl). De dosis midazolam mag niet hoger zijn dan 10 mg en/of de dosis fentanyl mag niet hoger zijn dan 200 microgram. Lidocaïne zal tijdens de procedure een dosis van 9 mg/kg (0,9 cc van 1%/kg) of een maximale dosis van 600 mg (60 cc 1%) niet overschrijden. Bij de bewaking van de patiënt wordt het lokale protocol voor bewuste/diepe sedatie gevolgd. Indien nodig krijgen proefpersonen een extra kortwerkende bèta-agonist. Na transoraal inbrengen van de bronchoscoop wordt een bronchoalveolaire lavage uitgevoerd. Bloeddruk, hartslag en zuurstofverzadiging worden tijdens de procedure gecontroleerd. De arts kan de procedure op elk moment stopzetten voor klinische veiligheid.

Bronchoalveolaire lavage:

BAL wordt uitgevoerd met normale zoutoplossing op kamertemperatuur. Nadat de bronchoscoop in een (sub)segmentale bronchus is geklemd, wordt bij elke wasbeurt ongeveer 50 cc zoutoplossing ingebracht en door aspiratie met een spuit teruggetrokken. Dit wordt zo nodig tot 4 keer per segment herhaald. De hoeveelheid wasbeurten en de selectie van segmenten is ter beoordeling van de arts. Veel klinische bronchoscopieën vallen binnen dit volumebereik en onderzoeksbronchoscopieën zijn veilig bevonden met volumes variërend van 100 tot 300 cc, zelfs bij proefpersonen met ernstige astma (Wenzel S et al. Bronchoscopische evaluatie van ernstig astma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Samenvatting en aanbevelingen van een workshop over het onderzoeksgebruik van fiberoptische bronchoscopie en bronchoalveolaire lavage bij astmapatiënten. Borst 1985;88:136-38). De onderzoeker zal de lavage stoppen op elk punt waar de onderzoekers het gevoel hebben dat het klinisch niet door de patiënt zou worden getolereerd.

Het volume dat na elke opname wordt verzameld, wordt geregistreerd.

Bronchiaal poetsen:

Cytologie bronchiaal poetsen omvat het plaatsen van de bronchoscoop in de rechter midden- of onderkwab, het passeren van een cytologieborstel door de bronchoscoop en het voorzichtig borstelen van de bekleding van de luchtwegen. Dit kan nog minstens acht keer per segment worden herhaald om een ​​adequate monsterverzameling te garanderen. Als een verzameld monster niet acceptabel of geschikt is voor analyse, kan een ander monster worden genomen zolang de arts die de bronchoscopieprocedure uitvoert besluit dat er geen significant risico bestaat met de aanvullende afname.

1. De deelnemer wordt gecontroleerd bij UPMC Montefiore totdat de sedatie is uitgewerkt. Nadat de bronchoscopie is voltooid, wacht de proefpersoon in de verkoeverruimte voor bronchoscopie of het CTRC voor klinisch onderzoek om er zeker van te zijn dat zijn ademhaling niet is beïnvloed door de procedure en om er zeker van te zijn dat de anesthesie is uitgewerkt. Pulsoximetriebewaking zal gedurende de herstelperiode worden voortgezet. Als de proefpersoon niet zo goed kan ademen als vóór de bronchoscopie, zal de onderzoeker extra albuterol toedienen en de ademhaling opnieuw controleren. De deelnemer mag het verkoevergebied niet verlaten totdat zijn ademhaling weer op het normale niveau is. Als de ademhaling van een deelnemer niet terugkeert naar de basislijn, moet hij een nacht worden opgenomen.
2. Na de bronchoscopie mag de deelnemer niet zelf naar huis rijden.

Bronchoscopie pre- en postsedatiezorg zal worden uitgevoerd in het MUH CTRC. Het personeel is opgeleid tot wetenschappelijk geregistreerde verpleegkundigen en bekend met monitoring na bronchoscopie. Pulsoximetrie zal nauwlettend worden gevolgd en de patiënt zal niet worden ontslagen totdat de anesthesie is uitgewerkt en de ademhaling van de patiënt weer normaal is.

De bronchoscopieprocedure duurt ongeveer 45 minuten, de deelnemer wordt pas ontslagen als de anesthesie is uitgewerkt en de ademhaling weer normaal is.

Alle bronchoscopieën worden uitgevoerd in de bronchoscopiesuite van de longafdeling. Reanimatieapparatuur en personeel zijn aanwezig in de kamer om het risico te minimaliseren.