Auswirkungen von Dysbiose auf die Lungenerkrankung bei HIV (DimPL)

Tag eins:

Atmungsfragebögen:

Die Dyspnoe-Skala des modifizierten Medical Research Council (MMRC) und der St. George's Questionnaire (SGQT) werden verabreicht. Hierbei handelt es sich um Papier- und Stiftfragebögen, die nach Atemwegsbeschwerden, Lebensqualität und anderen Lungenproblemen fragen. Dies dauert etwa 20 Minuten.

Blutprobenentnahme:

Der Proband wird gebeten, bei diesem Studienbesuch eine Blutprobe von etwa 110 ml (7,4 Esslöffel) durch Venenpunktion abzugeben. Der Zweck dieser Sammlung besteht darin, Blut für Serum, Plasma und PBMCS zu verarbeiten und einen Teil für RNA zur Verwendung für die zukünftige Verwendung aufzubewahren. Ein Hämoglobin- und Carboxyhämoglobin-Test wird nur durchgeführt, um den DLCO zu berechnen, wenn der Teilnehmer wiederholte Spirometrie- und DLCO-Tests benötigt. Darüber hinaus wird ein Teil dieses Blutes zur Durchführung routinemäßiger klinischer Bluttests verwendet, um sicherzustellen, dass der Bronchoskopietest sicher durchgeführt werden kann. (CBC/DIFF/PLT, LYTS, BUN, Kreatinin, Glukose, PT/PTT) Die anonymisierten Forschungsproben werden verarbeitet und bei -80 °C gelagert. Personenbezogene Daten werden nicht an einzelne Forschungsteilnehmer weitergegeben, da das Labor von Dr. Morris nicht CLIA-zertifiziert ist.

Mündliche Probenentnahme:

Beim ersten Besuch wird einmalig Speichel gesammelt und die Zunge abgekratzt.

Die Speichelprobe besteht aus 1–5 ml Speichel, der in ein steriles Sammelgefäß gespuckt wird. Das Zungenschaben besteht aus einem sanften Schaben der dorsalen Zunge (nicht hart genug, um Abrieb zu verursachen) mit einem stumpfen, sterilen Gerät, das für diesen Zweck entwickelt wurde und dann in einem sterilen Sammelgefäß gesammelt wird.

Stuhlsammlung: Der Untersucher bittet die Teilnehmer, eine Stuhlprobe abzugeben. Sie werden instruiert, wie sie zu Hause eine Stuhlprobe entnehmen können. Der Prüfer wird ihnen Anweisungen und ein Kit geben, das alle erforderlichen Materialien enthält, um den Stuhl zu sammeln und am Tag 2 dieser Studie mitzubringen.

Lungenfunktionstest: (durchgeführt, wenn kein PFT aus den letzten 3 Monaten verfügbar ist) Die routinemäßigen Lungenfunktionsendpunkte FVC, FEV1, FEV1/FVC und FEF25-75% werden mit dem Fluss-Volumen-Schleifenschreiber auf a gemessen NDD Easy One Pro Testsystem vor und nach der Verabreichung von Bronchodilatatoren. Das System ist gemäß den Standards der American Thoracic Society (ATS) für Körpertemperatur und -druck von gesättigtem Gas und Volumen kalibriert . DLco wird mit dem automatisierten Einzelatemverfahren des integrierten Testsystems gemessen, das den ATS-Standards entspricht. Alle Tests werden von (PI) überprüft. Wenn während dieser Tests Bedenken oder abnormale Ergebnisse festgestellt werden, benachrichtigt ein Mitglied des Forschungsteams die Testperson oder den Hausarzt der Testperson, der die Notwendigkeit einer zusätzlichen Bewertung beurteilt.

Schwangerschaftstest: Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Männer und Frauen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind oder chirurgisch sterilisiert wurden, werden nicht eingeschlossen.

Tag 2: (nicht unbedingt aufeinanderfolgende Tage, aber innerhalb einer Woche nach Tag 1) Bronchoskopie: Eine faseroptische Bronchoskopie wird gemäß der ATS-Empfehlung und den institutionellen Protokollen für eine bewusste Sedierung durchgeführt. Die Tests werden von einem Arzt durchgeführt, der in Lungenmedizin zertifiziert und mit dem Verfahren vertraut und von UPMC zertifiziert ist. Eine Fluoroskopie wird nicht verwendet. Die Probanden werden angewiesen, über Nacht zu fasten und Aspirin und entzündungshemmende Analgetika für 48 Stunden vor dem Eingriff zurückzuhalten. Die Probanden haben sich innerhalb der letzten 3 Monate einer Spirometrie vor der Bronchoskopie unterzogen, und nur klinisch stabile Probanden (FEV1 > 30 %, vorhergesagt nach Albuterol) werden dem Verfahren unterzogen. Die Probanden erhalten außerdem Proventil HFA Inhaler 2 Sprühstöße, nach 5 Minuten erhalten sie eine zweite Dosis Proventil 2 Sprühstöße, bevor der Patient in die Bronchoskopie-Suite geschickt wird. Die Probanden können ein Medikament zum Austrocknen von Sekreten erhalten (Atropin 0,6 mg).

Die Probanden erhalten ein Lokalanästhetikum für die oberen und unteren Atemwege und ein intravenöses Beruhigungsmittel und/oder Analgetikum (Midazolam; Fentanyl). Die Midazolam-Dosis wird 10 mg und/oder die Fentanyl-Dosis 200 Mikrogramm nicht überschreiten. Lidocain darf während des Eingriffs eine Dosis von 9 mg/kg (0,9 cc 1 %/kg) oder eine Höchstdosis von 600 mg (60 cc 1 %) nicht überschreiten. Die Überwachung des Probanden folgt dem lokalen Protokoll für bewusste/tiefe Sedierung. Bei Bedarf erhalten die Probanden einen zusätzlichen kurz wirksamen Beta-Agonisten. Nach transoraler Einführung des Bronchoskops wird eine bronchoalveoläre Lavage durchgeführt. Blutdruck, Herzfrequenz und Sauerstoffsättigung werden während des gesamten Verfahrens überwacht. Aus Gründen der klinischen Sicherheit kann der Arzt das Verfahren jederzeit abbrechen.

Bronchoalveoläre Lavage:

BAL wird mit normaler Kochsalzlösung bei Raumtemperatur durchgeführt. Nach dem Einklemmen des Bronchoskops in einem (sub)segmentalen Bronchus werden bei jedem Waschen etwa 50 ml Kochsalzlösung instilliert und durch Aspiration mit der Spritze entnommen. Dies wird je nach Bedarf bis zu 4 Mal pro Segment wiederholt. Die Waschmenge und die Auswahl der Segmente liegen im Ermessen des Arztes. Viele klinische Bronchoskopien liegen innerhalb dieses Volumenbereichs, und Forschungsbronchoskopien haben sich mit Volumina im Bereich von 100 bis 300 cm³ sogar bei Patienten mit schwerem Asthma als sicher erwiesen (Wenzel S et al. Bronchoskopische Beurteilung von schwerem Asthma. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 1997;156:737-43; Zusammenfassung und Empfehlungen eines Workshops zum untersuchenden Einsatz von Fiberoptik-Bronchoskopie und bronchoalveolärer Lavage bei Asthmapatienten. Chest 1985;88:136-38). Der Prüfarzt stoppt die Lavage an jedem Punkt, an dem die Prüfärzte der Meinung sind, dass sie vom Patienten klinisch nicht toleriert wird.

Das nach jeder Auszahlung gesammelte Volumen wird aufgezeichnet.

Bronchialbürsten:

Beim zytologischen Bronchialbürsten wird das Bronchoskop am rechten Mittel- oder Unterlappen positioniert, eine Zytologiebürste durch das Bronchoskop geführt und die Schleimhaut der Atemwege vorsichtig gebürstet. Dies kann mindestens acht weitere Male pro Segment wiederholt werden, um eine angemessene Probenentnahme sicherzustellen. Wenn eine entnommene Probe für die Analyse nicht akzeptabel oder angemessen ist, kann eine weitere Probe entnommen werden, sofern der Arzt, der die Bronchoskopie durchführt, entscheidet, dass bei der zusätzlichen Entnahme kein signifikantes Risiko besteht.

1. Der Teilnehmer wird im UPMC Montefiore überwacht, bis die Sedierung abgeklungen ist. Nachdem die Bronchoskopie abgeschlossen ist, wartet der Proband im Bronchoskopie-Erholungsbereich oder im klinischen Forschungs-CTRC, um sicherzustellen, dass seine Atmung nicht durch das Verfahren beeinträchtigt wurde und um sicherzustellen, dass die Anästhesie abgeklungen ist. Die Überwachung der Pulsoximetrie wird während der Erholungsphase fortgesetzt. Wenn der Proband nicht so gut atmen kann wie vor der Bronchoskopie, wird der Prüfarzt zusätzliches Albuterol verabreichen und die Atmung erneut überprüfen. Der Teilnehmer darf den Erholungsbereich nicht verlassen, bis seine Atmung wieder normal ist. Wenn die Atmung eines Teilnehmers nicht zum Ausgangswert zurückkehrt, muss er über Nacht aufgenommen werden.
2. Der Teilnehmer darf nach der Bronchoskopie nicht selbst nach Hause fahren.

Bronchoskopie vor und nach der Sedierung wird im CTRC der MUH durchgeführt. Die Mitarbeiter sind ausgebildete Pflegekräfte und mit der Überwachung nach Bronchoskopie vertraut. Die Pulsoximetrie wird engmaschig überwacht und das Subjekt wird nicht entlassen, bis die Anästhesie abgeklungen ist und die Atmung des Subjekts wieder normal ist.

Die Bronchoskopie dauert etwa 45 Minuten, der Teilnehmer wird erst entlassen, wenn die Anästhesie abgeklungen ist und die Atmung wieder normal ist.

Alle Bronchoskopien werden in der Bronchoskopie-Suite der Lungenabteilung durchgeführt. Reanimationsgeräte und Personal sind im Raum vorhanden, um das Risiko zu minimieren.