Anlotinib en association avec RFA et TACE chez les patients atteints d'un CHC moyen-avancé

Critère d'intégration:

• Les patients participent volontairement à l'étude et signent un consentement éclairé avec une bonne observance.
• Confirmation histologique ou cytologique d'un carcinome hépatocellulaire moyen-avancé non respectable, stade du cancer du foie de la clinique de Barcelone, catégorie C ou B, fonction hépatique de classe A ou B de Child-Pugh (≤7 points).
• Au moins une lésion mesurable, avec un diamètre ≥ 10 mm mesuré par IRM/TDM en spirale par mRECIST ; n'ont pas reçu de thérapies locales, y compris, mais sans s'y limiter, la TACE, la RFA, la radiothérapie et la cryochirurgie.-Est Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie 0 ou 1.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• La fonction des organes principaux est normale. (Fonctionnement normal des organes principaux tel que défini ci-dessous : Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L, Neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×109/L, leucocytes (WBC) ≥ 3,0×109/L, Numération plaquettaire (PLT) ≥ 70×109 /L, Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure normale (LSN), Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou Taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥60 ml/min, évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %)
• Les patientes en âge de procréer qui doivent accepter de prendre des méthodes contraceptives (par ex. dispositif intra-utérin, pilule contraceptive ou préservatif) pendant la recherche et dans les 3 mois suivants ; qui ne sont pas en période de lactation et examinées comme négatives lors d'un test de sérum sanguin ou d'un test de grossesse urinaire dans les 7 jours précédant la recherche ; Les patients masculins qui doivent accepter de prendre des méthodes contraceptives pendant la recherche et dans les 8 semaines qui suivent.
• Les patients ont une maladie qui ne se prête pas à une transplantation ou à une ablation potentiellement curative
• Les patients qui ont une caractérisation pour un traitement thérapeutique ciblé, mais dans de mauvaises conditions économiques et qui ne peuvent pas se permettre les inhibiteurs de l'angiogenèse recommandés par les directives actuelles, notamment le lenvatinib, le sorafenib, le cabozantinib, le ramolumab, le régorafénib, etc.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans ou pour le moment (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus, des néoplasmes superficiels de la vessie).
• Le sujet a un obstacle au fonctionnement des principaux organes tels que le cœur, les poumons, le foie et les reins
• Patients qui envisagent une transplantation hépatique.
• Patients ayant déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs cibles ou une autre immunothérapie contre ou une chimiothérapie
• Patients ayant déjà reçu un traitement par TACE ou une autre thérapie locale ou une radiothérapie ou un traitement de médecine chinoise dans les 4 semaines.
• État de la fonction hépatique Child-Pugh Classe C, avec ascite maligne.
• Participation à d'autres essais cliniques anti-tumoraux dans les 4 semaines.
• Symptômes qui affectent les médicaments oraux et ne peuvent pas être contrôlés par un traitement approprié (tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, etc.).
• L'une des fonctions de coagulation suivantes est anormale, y compris : temps de prothrombine (TP)> LSN + 4 s, temps de thromboplastine partielle activée (APTT)> 1,5 LSN s, rapport international normalisé (INR)> 1,5
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines.
• Les patients qui ont eu des réactions toxiques non rémissions dérivées de tout traitement, qui est au-dessus du niveau 1 dans CTC AE (4.0).
• Patients atteints de maladies graves et/ou incapables de contrôler, y compris : patients dont le contrôle de la pression artérielle est insatisfaisant et utilisant des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100) mmHg) ; Patients atteints d'ischémie myocardique de grade 1 ou supérieur, d'infarctus du myocarde ou d'arythmies malignes (y compris QTc ≥ 480 ms) et patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur (classification NYHA); Patients atteints d'infections graves actives ou incapables de contrôler, ce qui est au-dessus du niveau 2 dans CTC AE (4.0); Patients avec un diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ; Patients insuffisants rénaux nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ; Patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif ou une autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise, ou des antécédents de transplantation d'organe ; La routine d'urine indique que la protéine urinaire est ≥ ++ et la quantification confirmée de la protéine urinaire sur 24 heures > 1,0 g.
• Patients dont les tumeurs avaient envahi des vaisseaux sanguins importants par imagerie ou qui, selon les chercheurs, étaient susceptibles d'envahir des vaisseaux sanguins importants au cours de l'essai de suivi, entraînant une hémorragie mortelle.
• Les patients présentant des événements thromboemboliques artériels ou veineux sont survenus dans les 6 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire.
• Quelle que soit la gravité, les patients présentant des signes physiques ou des antécédents de saignement, les patients présentant des saignements ou des événements hémorragiques supérieurs ou égaux à CTCAE 3 dans les quatre semaines précédant la première administration, ou les patients présentant des plaies non cicatrisées, des fractures, des ulcères.
• Patients atteints de métastases cérébrales.
• Patients atteints de thrombus cancéreux impliquant toute la veine porte principale.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Patients ayant des antécédents de toxicomanie et incapables de se débarrasser ou patients souffrant de troubles mentaux.
• Les patients atteints de maladies concomitantes qui pourraient gravement mettre en danger leur propre sécurité ou pourraient affecter l'achèvement de l'étude selon le jugement des investigateurs.
• Antécédents de saignement gastro-intestinal dû à de graves varices gastro-œsophagiennes dans les 4 semaines.
• Infections graves actives ou incontrôlées.
• Patients ayant eu des effets indésirables graves à l'anlotinib.
• Patients ayant présenté un effet indésirable grave au produit de contraste iodé.
• Cirrhose du foie, décompensation hépatique, hépatite active ou hépatite chronique nécessitant un traitement anti-viral. Le test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) est positif et le test de titre montre que la quantité de VHC dépasse la limite supérieure de la normale (LSN) après le traitement