Анлотиниб в комбинации с РЧА и ТАХЭ у пациентов со средней стадией ГЦК

Критерии включения:

• Пациенты участвуют в исследовании добровольно и подписывают информированное согласие с соблюдением строгих требований.
• Гистологическое или цитологическое подтверждение нереспектабельной среднераспространенной гепатоцеллюлярной карциномы, Барселонская клиника рака печени, стадия категории С или В, функция печени по Чайлд-Пью класс А или В (≤7 баллов).
• По крайней мере одно поддающееся измерению поражение диаметром ≥ 10 мм, измеренное с помощью спиральной МРТ/КТ согласно mRECIST; не получали местную терапию, включая, помимо прочего, TACE, RFA, лучевую терапию и криохирургию.-Eastern Статус совместной онкологической группы 0 или 1.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Функции основных органов в норме. (нормальная функция основных органов, как определено ниже: гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л, нейтрофилы (ANC) ≥ 1,5×109/л, лейкоциты (лейкоциты) ≥ 3,0×109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 70×109 /л, общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ULN), аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 × ULN, креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × ULN или скорость клиренса креатинина (CCr) ≥60 мл/мин, ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50%)
• Женщины-пациентки детородного возраста, которые должны дать согласие на применение методов контрацепции (например, внутриматочная спираль, противозачаточная таблетка или презерватив) во время исследования и в течение еще 3 месяцев после него; не находящиеся в лактационном периоде и получившие отрицательный результат в анализах сыворотки крови или мочи на беременность в течение 7 дней до исследования; Пациенты-мужчины должны дать согласие на применение методов контрацепции во время исследования и в течение еще 8 недель после него.
• Пациенты с заболеванием, которое не поддается потенциально излечивающей трансплантации или абляции.
• Пациенты, которые имеют характеристику для лечения таргетной терапией, но находятся в тяжелом экономическом положении и не могут позволить себе ингибиторы ангиогенеза, рекомендованные действующими рекомендациями, включая ленватиниб, сорафениб, кабозантиниб, рамолумаб, регорафениб и др.

Критерий исключения:

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет или в настоящее время (за исключением немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, поверхностных новообразований мочевого пузыря).
• Субъект имеет нарушение функции основных органов, таких как сердце, легкие, печень и почки.
• Пациенты, планирующие трансплантацию печени.
• Пациенты, которые ранее получали лечение целевыми ингибиторами или другой иммунотерапией против или химиотерапией
• Пациенты, которые ранее получали лечение ТАХЭ или другой местной терапией, лучевой терапией или лечением китайской медициной в течение 4 недель.
• Функциональный статус печени по Чайлд-Пью, класс С, злокачественный асцит.
• Участвовал в других противоопухолевых клинических испытаниях в течение 4 недель.
• Симптомы, которые влияют на прием пероральных препаратов и не поддаются контролю с помощью надлежащего лечения (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.).
• Нарушены любые из следующих функций свертывания крови, в том числе: протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 с, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 ВГН с, международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель.
• Пациенты, у которых развились неремиссивные токсические реакции, вызванные любым лечением, выше уровня 1 в CTC AE (4,0).
• Пациенты с любыми тяжелыми и/или не поддающимися контролю заболеваниями, включая: Пациенты с неудовлетворительным контролем артериального давления с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.); Пациенты с ишемией миокарда 1-й степени или выше, инфарктом миокарда или злокачественными аритмиями (включая QTc ≥480 мс) и пациенты с застойной сердечной недостаточностью 2-й степени или выше (классификация NYHA); Пациенты с активными или неконтролируемыми серьезными инфекциями, которые превышают уровень 2 в CTC AE (4,0); Пациенты с плохо контролируемым диабетом (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л); Пациенты с почечной недостаточностью, которым требуется гемодиализ или перитонеальный диализ; Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе, включая положительный тест на ВИЧ или другие приобретенные, врожденные иммунодефициты, или трансплантацию органов в анамнезе; Стандартный анализ мочи показывает, что белок мочи ≥ ++, и подтвержденное количественное определение белка мочи за 24 часа > 1,0 г.
• Пациенты, у которых опухоли проникли в важные кровеносные сосуды с помощью визуализации или которые, как определили исследователи, могли проникнуть в важные кровеносные сосуды во время последующего исследования, что привело к фатальному кровотечению.
• Пациенты с артериальными или венозными тромбоэмболическими событиями, возникшими в течение 6 месяцев, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию.
• Независимо от тяжести, пациенты с любыми физическими признаками или кровотечением в анамнезе, пациенты с кровотечением или эпизодами кровотечения, превышающими или равными CTCAE 3 в течение четырех недель до первого введения, или пациенты с незажившими ранами, переломами, язвами.
• Пациенты с метастазами в головной мозг.
• Пациенты с раковым тромбом, вовлекающим всю главную воротную вену.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты с историей злоупотребления наркотиками и неспособные избавиться или пациенты с психическими расстройствами.
• Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые могут серьезно угрожать их собственной безопасности или могут повлиять на завершение исследования, по мнению исследователей.
• В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение из-за тяжелого гастроэзофагеального варикоза в течение 4 недель.
• Тяжелые активные или неконтролируемые инфекции.
• Пациенты с серьезными побочными эффектами анлотиниба.
• Пациенты, у которых были серьезные побочные эффекты от йодсодержащего контрастного вещества.
• Цирроз печени, декомпенсация печени, активный гепатит или хронический гепатит, требующий противовирусного лечения. Тест на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) показывает положительный результат, а тест на титр показывает, что количество ВГС превышает верхний предел нормы (ВГН) после лечения