Anlotinib in combinatie met RFA en TACE bij patiënten met middengevorderd HCC

Inclusiecriteria:

• Patiënten nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen geïnformeerde toestemming met goede naleving.
• Histologische of cytologische bevestiging van onrespectvol middengevorderd hepatocellulair carcinoom, Barcelona Clinic Leverkanker stadium Categorie C of B, leverfunctie kind-Pugh klasse A of B (≤7 punten).
• Ten minste één meetbare laesie, met een diameter ≥ 10 mm, gemeten met een spiraalvormige MRI/CT-scan per mRECIST; geen lokale therapieën hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot TACE, RFA, radiotherapie en cryochirurgie. Prestatiestatus coöperatieve oncologiegroep 0 of 1.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Functie van de hoofdorganen is normaal. (normale functie van de hoofdorganen zoals hieronder gedefinieerd: hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l, neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l, leukocyten (WBC) ≥ 3,0×109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 70×109 /L, totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × normale bovengrens (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaringssnelheid (CCr) ≥60ml/min, Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 50%)
• De vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemethoden (bijv. spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) tijdens het onderzoek en binnen nog eens 3 maanden erna; die niet in de lactatieperiode zijn en binnen 7 dagen voor het onderzoek negatief zijn bevonden in bloedserumtest of urinezwangerschapstest; De mannelijke patiënten die tijdens het onderzoek en binnen nog eens 8 weken erna moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemethoden.
• Patiënten hebben een ziekte die niet vatbaar is voor potentieel curatieve transplantatie of ablatie
• Patiënten die gekarakteriseerd zijn voor gerichte therapiebehandeling, maar onder slechte economische omstandigheden en die zich geen angiogeneseremmers kunnen veroorloven die worden aanbevolen door de huidige richtlijnen, waaronder Lenvatinib, sorafenib, Cabozantinib, Ramolumab, regorafenib, enz.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar of voorlopig (behalve niet-melanoom huidkanker, cervix in situ carcinoom, oppervlakkige blaasneoplasmata).
• Proefpersoon heeft een belemmering in de functie van belangrijke organen zoals hart, longen, lever en nieren
• Patiënten die een levertransplantatie plannen.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met doelremmers of andere immunotherapie tegen of chemotherapie
• Patiënten die eerder een behandeling met TACE of andere lokale therapie of radiotherapie of behandeling met Chinese medicijnen binnen 4 weken hebben ondergaan.
• Leverfunctiestatus Child-Pugh Klasse C, met kwaadaardige ascites.
• Binnen 4 weken deelgenomen aan andere klinische onderzoeken tegen tumoren.
• Symptomen die van invloed zijn op orale medicatie en die niet onder controle kunnen worden gehouden door de juiste behandeling (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz.).
• Een van de volgende stollingsfuncties is abnormaal, waaronder: protrombinetijd (PT)>ULN+4s, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) >1,5ULNs, internationale genormaliseerde ratio (INR)>1,5
• Patiënten die binnen 4 weken een grote operatie hebben ondergaan.
• Patiënten die niet-remissieve toxische reacties hebben gekregen na een behandeling die hoger is dan niveau 1 in CTC AE (4.0).
• Patiënten met een ernstige ziekte en/of niet in staat om deze onder controle te krijgen, waaronder: Patiënten met een onvoldoende controle van de bloeddruk die antihypertensiva gebruiken (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100) mmHg); Patiënten met graad 1 of hoger myocardischemie, myocardinfarct of maligne aritmieën (waaronder QTc≥480ms) en patiënten met graad 2 of hoger congestief hartfalen (NYHA-classificatie); Patiënten met actieve of niet in staat zijn om ernstige infecties onder controle te krijgen, die hoger is dan niveau 2 in CTC AE (4.0); Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG)> 10 mmol/L); Patiënten met nierfalen die hemodialyse of peritoneale dialyse nodig hebben; Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test of een andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie; Urineroutine geeft aan dat urine-eiwit ≥ ++, en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificatie> 1,0 g.
• Patiënten bij wie de tumoren belangrijke bloedvaten waren binnengedrongen door middel van beeldvorming of die, zoals bepaald door de onderzoekers, waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zouden binnendringen tijdens de vervolgstudie, resulterend in fatale bloedingen.
• Patiënten met arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen traden binnen 6 maanden op, zoals cerebrovasculair accident (waaronder transient ischaemic attack), diepe veneuze trombose en longembolie.
• Ongeacht de ernst, patiënten met lichamelijke tekenen of een voorgeschiedenis van bloedingen, patiënten met bloedingen of bloedingen groter dan of gelijk aan CTCAE 3 binnen vier weken voorafgaand aan de eerste toediening, of patiënten met niet-genezende wonden, breuken, zweren.
• Patiënten met hersenmetastasen.
• Patiënten met kankertrombus waarbij de hele hoofdpoortader betrokken is.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten met een geschiedenis van drugsmisbruik en niet in staat zijn om er vanaf te komen of patiënten met psychische stoornissen.
• Patiënten met bijkomende ziekten die volgens het oordeel van de onderzoekers hun eigen veiligheid ernstig in gevaar kunnen brengen of de voltooiing van het onderzoek kunnen beïnvloeden.
• Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen als gevolg van ernstige gastro-oesofageale varices binnen 4 weken.
• Ernstige actieve of ongecontroleerde infecties.
• Patiënten die een ernstig nadelig effect hadden op anlotinib.
• Patiënten die een ernstig nadelig effect hadden op jodiumhoudend contrastmiddel.
• Levercirrose, leverdecompensatie, actieve hepatitis of chronische hepatitis die een antivirale behandeling vereist. Hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest toont positief en titertest toont aan dat de hoeveelheid HCV na behandeling de bovengrens van normaal (ULN) overschrijdt