Anlotinib i kombinasjon med RFA og TACE hos pasienter med middels avansert HCC

Inklusjonskriterier:

• Pasienter deltar frivillig i studien og signerer informert samtykke med god etterlevelse.
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av urespektabel middels avansert hepatocellulært karsinom, Barcelona Clinic leverkreftstadium Kategori C eller B, leverfunksjonsbarn-Pugh klasse A eller B (≤7 poeng).
• Minst én målbar lesjon, med diameter ≥ 10 mm målt ved spiral MR/CT-skanning per mRECIST; har ikke mottatt lokale terapier inkludert men ikke begrenset til TACE, RFA, strålebehandling og kryokirurgi.-Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0 eller 1.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Hovedorganene fungerer normalt. (normale hovedorganer fungerer som definert nedenfor: Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L, nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L, leukocytter (WBC) ≥ 3,0×109/L, Blodplateantall (PLT) ≥ 70×109 /L, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥60 ml/min, Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 %)
• De kvinnelige pasientene i fertil alder som må samtykke i å ta prevensjonsmetoder (f. intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under forskningen og innen ytterligere 3 måneder etter den; som ikke er i ammingsperioden og undersøkt som negativ i blodserumtest eller uringraviditetstest innen 7 dager før forskningen; Mannen pasienter som må gå med på å ta prevensjonsmetoder under forskningen og innen ytterligere 8 uker etter den.
• Pasienter har sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ transplantasjon eller ablasjon
• Pasienter som har karakterisering for målrettet terapibehandling, men under dårlige økonomiske forhold og ikke har råd til angiogenesehemmere anbefalt av gjeldende retningslinjer, inkludert Lenvatinib, sorafenib, Cabozantinib, Ramolumab, regorafenib, etc.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med annen malignitet innen 5 år eller nå (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, cervix in situ karsinom, overfladiske blære-neoplasmer).
• Personen har hindringer i funksjonen til store organer som hjerte, lunge, lever og nyre
• Pasienter som planlegger levertransplantasjon.
• Pasienter som tidligere hadde fått behandling med målhemmere eller annen immunterapi mot eller kjemoterapi
• Pasienter som tidligere hadde fått behandling med TACE eller annen lokal terapi eller strålebehandling eller kinesisk medisinbehandling innen 4 uker.
• Leverfunksjonsstatus Child-Pugh klasse C, med ondartet ascites.
• Deltok i andre anti-tumor kliniske studier innen 4 uker.
• Symptomer som påvirker oral medisinering og ikke kan kontrolleres gjennom riktig behandling (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.).
• Enhver av følgende koagulasjonsfunksjoner er unormale, inkludert: protrombintid (PT)>ULN+4s, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) >1,5ULN s, internasjonal normalisert ratio (INR)>1,5
• Pasienter som gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker.
• Pasienter som har fått ikke-remissive toksiske reaksjoner avledet fra enhver behandling, som er over nivå 1 i CTC AE (4.0).
• Pasienter med alvorlige og/eller ute av stand til å kontrollere sykdommer, inkludert: Pasienter med utilfredsstillende blodtrykkskontroll som bruker antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100) mmHg); Pasienter med grad 1 eller høyere myokardiskemi, hjerteinfarkt eller maligne arytmier (inkludert QTc≥480ms) og pasienter med grad 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering); Pasienter med aktive eller ute av stand til å kontrollere alvorlige infeksjoner, som er over nivå 2 i CTC AE (4,0); Pasienter med dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG)>10 mmol/L); Pasienter med nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse; Pasienter med en historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-test eller annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom, eller en historie med organtransplantasjon; Urinrutine indikerer at urinprotein ≥ ++, og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g.
• Pasienter hvis svulster hadde invadert viktige blodårer ved bildediagnostikk, eller som, slik forskerne har bestemt, sannsynligvis ville invadere viktige blodårer under oppfølgingsforsøket, noe som resulterte i dødelig blødning.
• Pasienter med arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser oppstod innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli.
• Uavhengig av alvorlighetsgrad, pasienter med fysiske tegn eller blødningshistorie, pasienter med blødninger eller blødningshendelser større enn eller lik CTCAE 3 innen fire uker før første administrasjon, eller pasienter med uhelte sår, brudd, sår.
• Pasienter med hjernemetastaser.
• Pasienter med krefttrombe som involverer hele hovedportvenen.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
• Pasienter med rusmisbrukshistorie og ute av stand til å bli kvitt eller pasienter med psykiske lidelser.
• Pasienter med samtidige sykdommer som kan sette deres egen sikkerhet i alvorlig fare eller kan påvirke gjennomføringen av studien i henhold til etterforskernes vurdering.
• Anamnese med gastrointestinal blødning på grunn av alvorlige gastroøsofageale varicer innen 4 uker.
• Alvorlige aktive eller ukontrollerte infeksjoner.
• Pasienter som hadde alvorlige bivirkninger av Anlotinib.
• Pasienter som hadde alvorlige bivirkninger av jodert kontrastmiddel.
• Levercirrhose, leverdekompensasjon, aktiv hepatitt eller kronisk hepatitt som krever antiviral behandling. Hepatitt C-virus (HCV) antistofftest viser positiv og titertest viser at mengden HCV overskrider øvre normalgrense (ULN) etter behandling