Anlotinibe em combinação com RFA e TACE em pacientes com CHC em estágio intermediário

Critério de inclusão:

• Os pacientes participam do estudo voluntariamente e assinam consentimento informado com boa adesão.
• Confirmação histológica ou citológica de carcinoma hepatocelular avançado mediano irrespeitável, estágio C ou B do câncer de fígado da Barcelona Clinic, função hepática child-Pugh classe A ou B (≤7 pontos).
• Pelo menos uma lesão mensurável, com diâmetro ≥ 10mm medido por ressonância magnética/TC espiral por mRECIST; não receberam terapias locais, incluindo, entre outros, TACE, RFA, radioterapia e criocirurgia.-Eastern Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa 0 ou 1.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• A função dos órgãos principais é normal. (função normal dos principais órgãos conforme definido abaixo: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L, leucócitos (WBC) ≥ 3,0×109/L, Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 70×109 /L, Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior normal (LSN), Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração da creatinina (CCr) ≥60ml/min, avaliação ultrassonográfica com Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50%)
• As mulheres em idade fértil que devem concordar em tomar métodos contraceptivos (p. dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante a pesquisa e até 3 meses após; que não estejam em período de lactação e tenham resultado negativo no teste de soro sanguíneo ou teste de gravidez na urina até 7 dias antes da pesquisa; Os pacientes do sexo masculino que devem concordar em tomar métodos contraceptivos durante a pesquisa e nas 8 semanas seguintes.
• Os pacientes têm doença que não é passível de transplante ou ablação potencialmente curativos
• Pacientes que têm caracterização para tratamento de terapia direcionada, mas em condições econômicas precárias e não podem pagar os inibidores de angiogênese recomendados pelas diretrizes atuais, incluindo Lenvatinib, sorafenib, Cabozantinib, Ramolumab, regorafenib, etc.

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade dentro de 5 anos ou agora (exceto para câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, neoplasias superficiais da bexiga).
• Sujeito tem obstáculo na função dos principais órgãos, como coração, pulmão, fígado e rim
• Pacientes que planejam transplante hepático.
• Pacientes que já receberam tratamento com inibidores de alvo ou outra imunoterapia ou quimioterapia
• Pacientes que já receberam tratamento com TACE ou outra terapia local ou radioterapia ou tratamento com medicina chinesa em 4 semanas.
• Estado da função hepática Child-Pugh Classe C, com ascite maligna.
• Participou de outros ensaios clínicos antitumorais em 4 semanas.
• Sintomas que afetam a medicação oral e não podem ser controlados com tratamento adequado (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.).
• Qualquer uma das seguintes funções de coagulação são anormais, incluindo: Tempo de protrombina (PT) > LSN+4s, Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) >1,5 LSN, Razão normalizada internacional (INR)>1,5
• Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte em até 4 semanas.
• Pacientes que tiveram reações tóxicas não remissivas derivadas de qualquer tratamento, que está acima do nível 1 em CTC AE (4.0).
• Pacientes com qualquer doença grave e/ou incapaz de controlar, incluindo: Pacientes com controle insatisfatório da pressão arterial usando drogas anti-hipertensivas (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100) mmHg); Pacientes com isquemia miocárdica de Grau 1 ou superior, infarto do miocárdio ou arritmias malignas (incluindo QTc≥480ms) e pacientes com insuficiência cardíaca congestiva de Grau 2 ou superior (Classificação da NYHA); Pacientes com infecções graves ativas ou incapazes de controlar, que está acima do nível 2 em CTC AE (4,0); Pacientes com diabetes mal controlado (glicemia de jejum (FBG)>10mmol/L); Pacientes com insuficiência renal que necessitam de hemodiálise ou diálise peritoneal; Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo ou outra imunodeficiência congênita adquirida, ou histórico de transplante de órgãos; A rotina de urina indica que a proteína na urina ≥ ++ e confirmou a quantificação da proteína na urina de 24 horas > 1,0 g.
• Pacientes cujos tumores invadiram vasos sanguíneos importantes por imagem ou que, conforme determinado pelos pesquisadores, provavelmente invadiriam vasos sanguíneos importantes durante o estudo de acompanhamento, resultando em sangramento fatal.
• Pacientes com eventos tromboembólicos arteriais ou venosos ocorridos dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
• Independentemente da gravidade, pacientes com quaisquer sinais físicos ou histórico de sangramento, pacientes com sangramento ou eventos hemorrágicos maiores ou iguais a CTCAE 3 dentro de quatro semanas antes da primeira administração ou pacientes com feridas não cicatrizadas, fraturas, úlceras.
• Pacientes com Metástases Cerebrais.
• Pacientes com trombo tumoral envolvendo toda a veia porta principal.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• Pacientes com histórico de abuso de drogas e incapazes de se livrar ou pacientes com transtornos mentais.
• Pacientes com doenças concomitantes que possam comprometer seriamente sua própria segurança ou afetar a conclusão do estudo de acordo com o julgamento dos investigadores.
• História de sangramento gastrointestinal devido a varizes gastroesofágicas graves dentro de 4 semanas.
• Infecções graves ativas ou descontroladas.
• Pacientes que apresentaram efeito adverso grave ao Anlotinibe.
• Pacientes que tiveram efeito adverso grave ao meio de contraste iodado.
• Cirrose hepática, descompensação hepática, hepatite ativa ou hepatite crônica que requer tratamento antiviral. O teste de anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) mostra positivo e o teste de título mostra que a quantidade de HCV excede o limite superior do normal (LSN) após o tratamento