Anlotinib in Kombination mit RFA und TACE bei Patienten mit mittel fortgeschrittenem HCC

Einschlusskriterien:

• Die Patienten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen eine Einverständniserklärung mit guter Compliance.
• Histologische oder zytologische Bestätigung eines nicht seriösen hepatozellulären Karzinoms im mittleren fortgeschrittenen Stadium, Leberkrebsstadium der Barcelona Clinic, Kategorie C oder B, Leberfunktion Child-Pugh-Klasse A oder B (≤7 Punkte).
• Mindestens eine messbare Läsion mit einem Durchmesser von ≥ 10 mm, gemessen mittels Spiral-MRT/CT-Scan pro mRECIST; haben keine lokalen Therapien erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf TACE, RFA, Strahlentherapie und Kryochirurgie.-Eastern Leistungsstatus der kooperativen Onkologiegruppe 0 oder 1.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Die Funktion der Hauptorgane ist normal. (Normale Funktion der Hauptorgane wie unten definiert: Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L, Neutrophile (ANC) ≥ 1,5×109/L, Leukozyten (WBC) ≥ 3,0×109/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 70×109 /L, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normale Obergrenze (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥60 ml/min, Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %
• Die Patientinnen im gebärfähigen Alter, die der Einnahme von Verhütungsmethoden (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) während der Untersuchung und innerhalb weiterer 3 Monate danach; die sich nicht in der Stillzeit befinden und innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung im Blutserumtest oder im Urin-Schwangerschaftstest negativ getestet wurden; Die männlichen Patienten müssen der Einnahme von Verhütungsmethoden während der Studie und innerhalb weiterer 8 Wochen danach zustimmen.
• Patienten haben eine Krankheit, die für eine potenziell heilende Transplantation oder Ablation nicht geeignet ist
• Patienten, die für eine zielgerichtete Therapie geeignet sind, sich aber in einer schlechten wirtschaftlichen Lage befinden und sich die in den aktuellen Leitlinien empfohlenen Angiogenese-Inhibitoren nicht leisten können, darunter Lenvatinib, Sorafenib, Cabozantinib, Ramolumab, Regorafenib usw.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren oder vorerst (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervix-in-situ-Karzinom, oberflächliche Blasenneoplasien).
• Das Subjekt hat eine Behinderung in der Funktion wichtiger Organe wie Herz, Lunge, Leber und Niere
• Patienten, die eine Lebertransplantation planen.
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Target-Inhibitoren oder einer anderen Immuntherapie oder Chemotherapie erhalten hatten
• Patienten, die zuvor innerhalb von 4 Wochen eine Behandlung mit TACE oder einer anderen lokalen Therapie oder Strahlentherapie oder einer Behandlung mit chinesischer Medizin erhalten hatten.
• Leberfunktionsstatus Child-Pugh-Klasse C, mit bösartigem Aszites.
• Teilnahme an anderen klinischen Anti-Tumor-Studien innerhalb von 4 Wochen.
• Symptome, die sich auf orale Medikamente auswirken und nicht durch eine geeignete Behandlung kontrolliert werden können (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.).
• Eine der folgenden Gerinnungsfunktionen ist abnormal, einschließlich: Prothrombinzeit (PT) > ULN+4 s, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 ULN s, international normalisiertes Verhältnis (INR) > 1,5
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen einer größeren Operation unterzogen haben.
• Patienten, die aufgrund einer Behandlung nicht remissive toxische Reaktionen haben, die über Stufe 1 im CTC AE (4,0) liegen.
• Patienten mit schweren und/oder nicht kontrollierbaren Krankheiten, einschließlich: Patienten mit unbefriedigender Blutdruckkontrolle durch blutdrucksenkende Medikamente (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg); Patienten mit Myokardischämie, Myokardinfarkt oder bösartigen Arrhythmien Grad 1 oder höher (einschließlich QTc≥480 ms) und Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher (NYHA-Klassifikation); Patienten mit aktiven oder nicht in der Lage, schwere Infektionen zu kontrollieren, die über Stufe 2 im CTC AE (4,0) liegen; Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L); Patienten mit Nierenversagen, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen; Patienten mit einer Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich eines positiven HIV-Tests oder einer anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheit, oder einer Organtransplantation in der Vorgeschichte; Die Urinroutine zeigt, dass das Urinprotein ≥ ++ und die bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 g ist.
• Patienten, deren Tumore laut Bildgebung in wichtige Blutgefäße eingedrungen waren oder bei denen, wie von den Forschern festgestellt, während der Folgestudie wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eingedrungen war, was zu tödlichen Blutungen führte.
• Bei Patienten traten innerhalb von 6 Monaten arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse auf, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.
• Unabhängig vom Schweregrad: Patienten mit körperlichen Anzeichen oder Blutungen in der Vorgeschichte, Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen größer oder gleich CTCAE 3 innerhalb von vier Wochen vor der ersten Verabreichung oder Patienten mit nicht verheilten Wunden, Brüchen oder Geschwüren.
• Patienten mit Hirnmetastasen.
• Patienten mit Krebs-Thrombus, der die gesamte Hauptportalvene betrifft.
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
• Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, die nicht in der Lage sind, den Drogenkonsum loszuwerden, oder Patienten mit psychischen Störungen.
• Patienten mit Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes ihre eigene Sicherheit ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten.
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen aufgrund schwerer gastroösophagealer Varizen innerhalb von 4 Wochen.
• Schwere aktive oder unkontrollierte Infektionen.
• Patienten, bei denen Anlotinib schwerwiegende Nebenwirkungen hatte.
• Patienten, bei denen jodhaltige Kontrastmittel schwerwiegende Nebenwirkungen hatten.
• Leberzirrhose, Leberdekompensation, aktive Hepatitis oder chronische Hepatitis, die eine antivirale Behandlung erfordert. Der Antikörpertest gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) ist positiv und der Titertest zeigt, dass die HCV-Menge nach der Behandlung die Obergrenze des Normalwerts (ULN) überschreitet