Anlotinib en combinación con RFA y TACE en pacientes con CHC medio avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes participan en el estudio de forma voluntaria y firman el consentimiento informado con buen cumplimiento.
• Confirmación histológica o citológica de hepatocarcinoma medio-avanzado irrespetable, Barcelona Clinic Liver Cancer estadio Categoría C o B, función hepática child-Pugh clase A o B (≤7 puntos).
• Al menos una lesión medible, con un diámetro ≥ 10 mm medido mediante resonancia magnética/tomografía computarizada en espiral por mRECIST; no han recibido terapias locales, incluidas, entre otras, TACE, RFA, radioterapia y criocirugía.-Eastern Estado funcional del grupo de oncología cooperativa 0 o 1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• La función de los órganos principales es normal. (Función normal de los órganos principales como se define a continuación: hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, leucocitos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 70 × 109 /L, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN, creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o tasa de eliminación de creatinina (CCr) ≥60 ml/min, evaluación por ultrasonido Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 %)
• Las pacientes mujeres en edad fértil que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos (p. dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante la investigación y dentro de otros 3 meses posteriores a la misma; que no están en el período de lactancia y dieron negativo en la prueba de suero sanguíneo o en la prueba de embarazo en orina dentro de los 7 días anteriores a la investigación; Los pacientes varones que deben aceptar tomar métodos anticonceptivos durante la investigación y dentro de otras 8 semanas posteriores a la misma.
• Los pacientes tienen una enfermedad que no es susceptible de trasplante o ablación potencialmente curativos
• Pacientes que tienen caracterización para el tratamiento de terapia dirigida, pero en malas condiciones económicas y no pueden pagar los inhibidores de la angiogénesis recomendados por las guías actuales, incluidos Lenvatinib, sorafenib, Cabozantinib, Ramolumab, regorafenib, etc.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años o hasta ahora (excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ, neoplasias vesicales superficiales).
• El sujeto tiene un obstáculo en la función de los órganos principales, como el corazón, los pulmones, el hígado y los riñones.
• Pacientes que planean un trasplante de hígado.
• Pacientes que habían recibido previamente tratamiento con inhibidores de la diana u otra inmunoterapia o quimioterapia
• Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con TACE u otra terapia local o tratamiento con radioterapia o medicina china en las últimas 4 semanas.
• Estado de la función hepática Child-Pugh Clase C, con ascitis maligna.
• Participó en otros ensayos clínicos antitumorales dentro de las 4 semanas.
• Síntomas que afectan a la medicación oral y que no pueden controlarse mediante un tratamiento adecuado (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.).
• Cualquiera de las siguientes funciones de la coagulación son anormales, incluidas: tiempo de protrombina (PT)>LSN+4 s, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT)>1,5LSN s, índice internacional normalizado (INR)>1,5
• Pacientes que se sometieron a cirugía mayor dentro de las 4 semanas.
• Pacientes que hayan presentado reacciones tóxicas no remitentes derivadas de algún tratamiento, que esté por encima del nivel 1 en CTC AE (4,0).
• Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o incapaz de controlar, incluyendo: Pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial usando medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100) mmHg); Pacientes con isquemia miocárdica de grado 1 o superior, infarto de miocardio o arritmias malignas (incluido QTc≥480ms) y pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior (clasificación de la NYHA); Pacientes con infecciones graves activas o incapaces de controlar, que está por encima del nivel 2 en CTC AE (4,0); Pacientes con diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG)>10mmol/L); Pacientes con insuficiencia renal que requieran hemodiálisis o diálisis peritoneal; Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos; La rutina de orina indica que la proteína en orina ≥ ++ y la cuantificación confirmada de proteína en orina de 24 horas es > 1,0 g.
• Pacientes cuyos tumores habían invadido vasos sanguíneos importantes mediante imágenes o que, según lo determinado por los investigadores, era probable que invadieran vasos sanguíneos importantes durante el ensayo de seguimiento, lo que provocaría una hemorragia fatal.
• Pacientes con eventos tromboembólicos arteriales o venosos ocurridos dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
• Independientemente de la gravedad, pacientes con signos físicos o antecedentes de sangrado, pacientes con sangrado o eventos de sangrado mayores o iguales a CTCAE 3 dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera administración, o pacientes con heridas, fracturas, úlceras sin cicatrizar.
• Pacientes con metástasis cerebrales.
• Pacientes con trombo de cáncer que afecta toda la vena porta principal.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Pacientes con historial de abuso de drogas y con incapacidad para deshacerse de ellas o pacientes con trastornos mentales.
• Pacientes con enfermedades concomitantes que puedan poner en grave peligro su propia seguridad o puedan afectar a la finalización del estudio a juicio de los investigadores.
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal por várices gastroesofágicas graves en las últimas 4 semanas.
• Infecciones graves activas o no controladas.
• Pacientes que tuvieron un efecto adverso grave a Anlotinib.
• Pacientes que tuvieron un efecto adverso grave al agente de contraste yodado.
• Cirrosis hepática, descompensación hepática, hepatitis activa o hepatitis crónica que requiera tratamiento antiviral. La prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) da positivo y la prueba de título muestra que la cantidad de VHC supera el límite superior normal (LSN) después del tratamiento