Anlotinib v kombinaci s RFA a TACE u pacientů se středně pokročilým HCC

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se studie účastní dobrovolně a podepisují informovaný souhlas s dobrou compliance.
• Histologické nebo cytologické potvrzení neúctyhodného středně pokročilého hepatocelulárního karcinomu, Barcelona Clinic stadium rakoviny jater kategorie C nebo B, jaterní funkce Child-Pugh třídy A nebo B (≤7 bodů).
• Alespoň jedna měřitelná léze o průměru ≥ 10 mm měřená spirálním MRI/CT skenem na mRECIST; nepodstoupili lokální terapie včetně, ale bez omezení na TACE, RFA, radioterapie a kryochirurgie.-Východní Stav výkonnosti kooperativní onkologické skupiny 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Funkce hlavních orgánů je normální. (normální funkce hlavních orgánů, jak je definováno níže: hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l, neutrofily (ANC) ≥ 1,5×109/l, leukocyty (WBC) ≥ 3,0×109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 70×109 /L, celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normální horní hranice (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN, sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo míra clearance kreatininu (CCr) ≥60 ml/min, Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %)
• Pacientky ve fertilním věku, které musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během výzkumu a ještě 3 měsíce po něm; kteří nejsou v období laktace a byli vyšetřeni jako negativní v krevním séru nebo těhotenském testu z moči do 7 dnů před výzkumem; Muž pacientů, kteří musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod během výzkumu a dalších 8 týdnů po něm.
• Pacienti mají onemocnění, které není přístupné potenciálně léčebné transplantaci nebo ablaci
• Pacienti, kteří mají charakteristiku pro léčbu cílenou terapií, ale za špatných ekonomických podmínek a nemohou si dovolit inhibitory angiogeneze doporučené současnými doporučeními, včetně Lenvatinibu, sorafenibu, Cabozantinibu, Ramolumabu, regorafenibu atd.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné malignity do 5 let nebo prozatím (kromě nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu děložního čípku in situ, povrchových novotvarů močového měchýře).
• Subjekt má překážku ve funkci hlavních orgánů, jako je srdce, plíce, játra a ledviny
• Pacienti, kteří plánují transplantaci jater.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni cílovými inhibitory nebo jinou imunoterapií nebo chemoterapií
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni TACE nebo jinou lokální terapií nebo radioterapií nebo léčbou čínskou medicínou během 4 týdnů.
• Stav jaterních funkcí Child-Pugh třída C, s maligním ascitem.
• Během 4 týdnů se účastnil dalších protinádorových klinických studií.
• Symptomy, které ovlivňují perorální léčbu a nelze je kontrolovat správnou léčbou (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.).
• Jakákoli z následujících koagulačních funkcí je abnormální, včetně: protrombinového času (PT)>ULN+4s, aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT) >1,5ULN s, mezinárodního normalizovaného poměru (INR)>1,5
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci do 4 týdnů.
• Pacienti, kteří mají neremisivní toxické reakce odvozené z jakékoli léčby, která je vyšší než úroveň 1 v CTC AE (4,0).
• Pacienti s jakýmkoli závažným onemocněním a/nebo onemocněním neschopným kontroly, včetně: pacientů s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku pomocí antihypertenziv (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg); Pacienti s ischemií myokardu stupně 1 nebo vyšším, infarktem myokardu nebo maligními arytmiemi (včetně QTc≥480 ms) a pacienti s městnavým srdečním selháním stupně 2 nebo vyšším (klasifikace NYHA); Pacienti s aktivními nebo neschopnými kontrolovat závažné infekce, které jsou nad úrovní 2 v CTC AE (4,0); Pacienti se špatně kontrolovaným diabetem (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l); Pacienti se selháním ledvin, kteří vyžadují hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu; Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze, včetně pozitivního testu na HIV nebo jiného získaného, ​​vrozeného imunodeficitního onemocnění nebo s transplantací orgánů v anamnéze; Rutina v moči ukazuje, že bílkovina v moči ≥ ++, a potvrzená 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči > 1,0 g.
• Pacienti, jejichž nádory napadly důležité krevní cévy pomocí zobrazení, nebo kteří, jak určili výzkumníci, pravděpodobně napadli důležité krevní cévy během následné studie, což mělo za následek smrtelné krvácení.
• U pacientů s arteriálními nebo žilními tromboembolickými příhodami došlo během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie.
• Bez ohledu na závažnost, pacienti s jakýmikoli fyzickými známkami nebo krvácením v anamnéze, pacienti s krvácením nebo krvácivými příhodami většími nebo rovnými CTCAE 3 během čtyř týdnů před prvním podáním nebo pacienti s nezhojenými ranami, zlomeninami, vředy.
• Pacienti s metastázami v mozku.
• Pacienti s rakovinným trombem zahrnujícím celou hlavní portální žílu.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti s anamnézou zneužívání drog a neschopní se jich zbavit nebo pacienti s duševními poruchami.
• Pacienti se souběžnými onemocněními, která by mohla vážně ohrozit jejich vlastní bezpečnost nebo by mohla ovlivnit dokončení studie podle úsudku zkoušejících.
• Anamnéza gastrointestinálního krvácení v důsledku závažných gastroezofageálních varixů do 4 týdnů.
• Závažné aktivní nebo nekontrolované infekce.
• Pacienti, kteří měli závažný nežádoucí účinek anlotinibu.
• Pacienti, kteří měli závažný nežádoucí účinek jodované kontrastní látky.
• Jaterní cirhóza, jaterní dekompenzace, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida, která vyžaduje antivirovou léčbu. Test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) je pozitivní a test titru ukazuje, že množství HCV překračuje horní hranici normy (ULN) po léčbě