Anlotinib i kombination med RFA och TACE hos patienter med medelavancerad HCC

Inklusionskriterier:

• Patienterna deltar frivilligt i studien och undertecknar informerat samtycke med god följsamhet.
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av icke respektabelt medelavancerat hepatocellulärt karcinom, Barcelona Clinic levercancer stadium Kategori C eller B, leverfunktionsbarn-Pugh klass A eller B (≤7 poäng).
• Minst en mätbar lesion, med diameter ≥ 10 mm mätt med spiral MRI/CT-skanning per mRECIST; har inte fått lokala behandlingar inklusive men inte begränsat till TACE, RFA, strålbehandling och kryokirurgi.-Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0 eller 1.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Huvudorganens funktion är normal. (normala huvudorgan fungerar enligt nedan: Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L, Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L, leukocyter (WBC) ≥ 3,0×109/L, Trombocytantal (PLT) ≥ 70×109 /L, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal övre gräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN, serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥60ml/min, Doppler ultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %)
• Kvinnliga patienter i fertil ålder som måste gå med på att ta preventivmedel (t. intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under forskningen och inom ytterligare 3 månader efter det; som inte är i amningsperioden och undersökts som negativa i blodserumtest eller uringraviditetstest inom 7 dagar före forskningen; Man patienter som måste gå med på att ta preventivmedel under forskningen och inom ytterligare 8 veckor efter det.
• Patienter har sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande transplantation eller ablation
• Patienter som har karakterisering för riktad terapibehandling, men under dåliga ekonomiska förhållanden och inte har råd med angiogeneshämmare som rekommenderas av gällande riktlinjer, inklusive Lenvatinib, sorafenib, Cabozantinib, Ramolumab, regorafenib, etc.

Exklusions kriterier:

• Historik av annan malignitet inom 5 år eller för närvarande (förutom icke-melanom hudcancer, cervix in situ carcinom, ytliga blåsneoplasmer).
• Ämnet har hinder i funktionen av stora organ som hjärta, lunga, lever och njure
• Patienter som planerar levertransplantation.
• Patienter som tidigare fått behandling med målinhibitorer eller annan immunterapi mot eller kemoterapi
• Patienter som tidigare fått behandling med TACE eller eller annan lokal terapi eller strålbehandling eller behandling med kinesisk medicin inom 4 veckor.
• Leverfunktionsstatus Child-Pugh Klass C, med malign ascites.
• Deltog i andra kliniska prövningar mot tumörer inom 4 veckor.
• Symtom som påverkar oral medicinering och inte kan kontrolleras genom korrekt behandling (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.).
• Någon av följande koagulationsfunktioner är onormala, inklusive: protrombintid (PT)>ULN+4s, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) >1,5ULN s, internationellt normaliserat förhållande (INR)>1,5
• Patienter som genomgick en större operation inom 4 veckor.
• Patienter som har fått icke-remissiva toxiska reaktioner härrörande från någon behandling, som är över nivå 1 i CTC AE (4,0).
• Patienter med någon allvarlig och/eller oförmögen att kontrollera sjukdomar, inklusive: Patienter med otillfredsställande blodtryckskontroll som använder antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100) mmHg); Patienter med grad 1 eller högre myokardischemi, hjärtinfarkt eller maligna arytmier (inklusive QTc≥480ms) och patienter med grad 2 eller högre kronisk hjärtsvikt (NYHA-klassificering); Patienter med aktiva eller oförmögna att kontrollera allvarliga infektioner, vilket är över nivå 2 i CTC AE (4,0); Patienter med dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker (FBG) >10 mmol/L); Patienter med njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys; Patienter med en historia av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-test eller annan förvärvad, medfödd immunbristsjukdom, eller en historia av organtransplantation; Urinrutin indikerar att urinprotein ≥ ++, och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g.
• Patienter vars tumörer hade invaderat viktiga blodkärl genom avbildning eller som, enligt forskarnas bedömning, sannolikt skulle invadera viktiga blodkärl under uppföljningsförsöket, vilket resulterade i dödlig blödning.
• Patienter med arteriella eller venösa tromboemboliska händelser inträffade inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli.
• Oavsett svårighetsgrad, patienter med fysiska tecken eller historia av blödning, patienter med blödning eller blödningshändelser större än eller lika med CTCAE 3 inom fyra veckor före den första administreringen, eller patienter med oläkta sår, frakturer, sår.
• Patienter med hjärnmetastaser.
• Patienter med cancertrombus som involverar hela huvudportvenen.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
• Patienter med drogmissbrukshistoria och oförmögna att bli av med eller patienter med psykiska störningar.
• Patienter med samtidiga sjukdomar som allvarligt kan äventyra deras egen säkerhet eller kan påverka slutförandet av studien enligt utredarnas bedömning.
• Historik med gastrointestinala blödningar på grund av svåra gastroesofageala varicer inom 4 veckor.
• Allvarliga aktiva eller okontrollerade infektioner.
• Patienter som hade allvarliga biverkningar av Anlotinib.
• Patienter som hade allvarliga biverkningar av joderat kontrastmedel.
• Levercirros, leverdekompensation, aktiv hepatit eller kronisk hepatit som kräver antiviral behandling. Antikroppstest mot hepatit C-virus (HCV) visar positivt och titertest visar att mängden HCV överstiger den övre normalgränsen (ULN) efter behandling