Une étude pour évaluer la réduction du traitement d'entretien quotidien CSI/BALA vers un traitement anti-inflammatoire de secours chez les patients atteints d'asthme éosinophile sévère traités par le benralizumab

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Le patient doit être âgé de 18 ans ou plus au moment de consentir à participer à l'étude.
3. Traitement d'entretien actuel documenté avec CSI/BALA à haute dose.
4. Score ACQ-5
5. Traitement par Fasenra® pour le diagnostic indiqué d'asthme éosinophile sévère et a reçu au moins 3 doses consécutives (> 8 semaines) avant la visite 1.
6. Masculin ou féminin.
7. Test de grossesse sérique négatif lors de la visite 1 pour les femmes en âge de procréer (WOCBP).

8. WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (confirmée par l'investigateur) à partir de la randomisation pendant toute la durée de l'étude et dans les 12 semaines suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Les formes de contraception très efficaces (celles qui peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement) comprennent :

   • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation - orale, intravaginale ou transdermique.
   • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation - orale, injectable ou implantable.
   • Dispositif intra-utérin (DIU).
   • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU).
   • Occlusion tubaire bilatérale.
   • Abstinence sexuelle, c'est-à-dire s'abstenir de rapports hétérosexuels (la fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'étude clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient).
   • Partenaire sexuel vasectomisé (à condition que ce partenaire soit le seul partenaire sexuel du patient de l'étude WOCBP et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical).

Les femmes non en âge de procréer sont définies comme des femmes qui sont soit stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), soit ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont été en aménorrhée pendant ≥ 12 mois avant la date prévue de randomisation sans autre cause médicale.

Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

• Femmes
• Les femmes de ≥ 50 ans seront considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène.

Pour la randomisation à la visite 2b, les patients doivent remplir les critères suivants :

1. ACQ-5
2. Aucune augmentation (aggravation) de l'ACQ-5 d'au moins ≥ 0,5 unité entre la visite 1 et la visite 2b par rapport au départ.
3. Aucune exacerbation de l'asthme (voir section 8.1.3) entre la visite 1 et la visite 2b.
4. Aucune utilisation de Ventolin® pour l'aggravation des symptômes dans > 3 des 7 jours précédant la visite 2b.

Critère d'exclusion:

1. À en juger par l'investigateur, toute preuve d'un EI grave ou grave lié au traitement pendant le traitement par Fasenra® qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'étude.
2. Antécédents d'exacerbation nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou une hospitalisation au cours des 3 derniers mois précédant la visite 1 ou pendant la période de rodage.
3. Maladie pulmonaire cliniquement importante autre que l'asthme (p. ex., infection pulmonaire active, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), bronchectasie, fibrose pulmonaire, fibrose kystique), ou déjà reçu un diagnostic de maladie pulmonaire ou systémique, autre que l'asthme, associée à une élévation nombre d'éosinophiles périphériques (p. ex., aspergillose/mycose bronchopulmonaire allergique, syndrome de Churg-Strauss, syndrome hyperéosinophile).
4. Fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme ≥ 20 paquets/an.
5. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant la visite 1.
6. Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la visite 1 qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu à la thérapie standard.
7. Antécédents d'anaphylaxie à toute thérapie biologique.
8. Antécédents connus d'allergie ou de réaction à l'un des composants de la formulation du traitement à l'étude.
9. Antécédents de trouble d'immunodéficience connu, y compris antécédents de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

10. Malignité actuelle ou antécédents de malignité, sauf pour :

    • Les patients qui ont eu un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde localisé de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles à condition que le patient soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 12 mois avant la date d'obtention du consentement éclairé.
    • Les patients qui ont eu d'autres tumeurs malignes sont éligibles à condition que le patient soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 5 ans avant la date d'obtention du consentement éclairé.

    Traitement antérieur/concomitant

11. Utilisation de corticostéroïdes oraux au cours des 3 derniers mois précédant la visite 1.
12. Réception d'antagonistes muscariniques à action prolongée (LAMA) ou de théophyllines de la visite 1 jusqu'à la visite 8b, ou d'un antagoniste des récepteurs des leucotriènes (LTRA) de la visite 2b jusqu'à la visite 8b.
13. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter : méthotrexate, troléandomycine, cyclosporine, azathioprine, corticostéroïde intramusculaire à action prolongée ou tout traitement anti-inflammatoire expérimental) dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant le date à laquelle le consentement éclairé est obtenu.
14. Réception des vaccins vivants atténués 30 jours avant la visite 1.
15. Il est recommandé d'autoriser la réception de vaccins inactifs/tués (par exemple, la grippe inactive) à condition qu'ils ne soient pas administrés dans la semaine avant/après toute administration de traitement à l'étude.
16. Il est recommandé d'autoriser la réception de la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) avant le début de l'étude, à condition que ces patients ne soient randomisés que > 30 jours après la dernière dose de vaccin.
17. Il est recommandé d'autoriser l'immunothérapie allergénique à condition qu'elle soit stable pendant au moins 30 jours avant la visite 1 et qu'il n'y ait aucun changement prévu pendant la période de traitement. L'immunothérapie allergénique ne doit pas être administrée le même jour que les visites d'étude.
18. Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant la date d'obtention du consentement éclairé.
19. Les inhibiteurs de la 5-lipoxygénase (par exemple, le zileuton) sont interdits et ne sont pas autorisés dans les 30 jours suivant la visite 1 et jusqu'après la visite 8b.
20. Réception de tout produit biologique commercialisé (par exemple, omalizumab) ou expérimental dans les 4 mois ou 5 demi-vies avant la date d'obtention du consentement éclairé, selon la période la plus longue.
21. Réception d'un traitement systémique avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole et l'itraconazole) de la visite 1 jusqu'à la visite 8b.
22. Réception de bêta-bloquants (y compris les gouttes pour les yeux) de la visite 1 jusqu'à la visite 8b.

23. Participation simultanée à une autre étude clinique avec un produit expérimental ou une étude de sécurité post-autorisation.

    Autres exclusions

24. Procédures chirurgicales planifiées ou autres événements de la vie planifiés pendant la conduite de l'étude qui affecteraient la capacité du patient à se conformer à la posologie du traitement à l'étude ou aux évaluations de l'étude.
25. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel AZ et/ou au personnel sur le site de l'étude).
26. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
27. Randomisation préalable dans la présente étude.
28. Femmes actuellement enceintes, allaitantes ou allaitantes.