Studie k posouzení snížení denní udržovací léčby IKS/LABA směrem k protizánětlivé úlevové léčbě u pacientů s těžkým eozinofilním astmatem léčených Benralizumabem

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. V době udělení souhlasu s účastí ve studii musí být pacient starší 18 let.
3. Zdokumentovaná současná udržovací léčba vysokými dávkami IKS/LABA.
4. ACQ-5 skóre
5. Léčba přípravkem Fasenra® pro indikovanou diagnózu těžkého eozinofilního astmatu a obdržela alespoň 3 po sobě jdoucí dávky (>8 týdnů) před návštěvou 1.
6. Muž nebo žena.
7. Negativní těhotenský test v séru při návštěvě 1 pro ženy ve fertilním věku (WOCBP).

8. WOCBP musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (potvrzené zkoušejícím) z randomizace po celou dobu trvání studie a do 12 týdnů po poslední dávce studijní léčby. Mezi vysoce účinné formy antikoncepce (takové, které mohou dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně, jsou-li používány důsledně a správně) patří:

   • Kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace – orální, intravaginální nebo transdermální.
   • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace - orální, injekční nebo implantovatelná.
   • Nitroděložní tělísko (IUD).
   • Intrauterinní hormonální systém (IUS).
   • Oboustranná okluze vejcovodů.
   • Sexuální abstinence, tj. zdržení se heterosexuálního styku (spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta).
   • Sexuální partner po vasektomii (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem pacienta ve studii WOCBP a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení chirurgického úspěchu).

Ženy, které nejsou ve fertilním věku, jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), nebo které jsou postmenopauzální. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu ≥ 12 měsíců před plánovaným datem randomizace bez alternativní lékařské příčiny.

Platí následující požadavky specifické pro věk:

• Ženy
• Ženy ve věku ≥ 50 let budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.

Pro randomizaci při návštěvě 2b by pacienti měli splňovat následující kritéria:

1. ACQ-5
2. Žádné zvýšení (zhoršení) ACQ-5 alespoň ≥0,5 jednotek mezi návštěvou 1 a návštěvou 2b ve srovnání s výchozí hodnotou.
3. Žádná exacerbace astmatu (viz bod 8.1.3) mezi návštěvou 1 a návštěvou 2b.
4. Žádné použití přípravku Ventolin® pro zhoršení symptomů během > 3 ze 7 dnů před návštěvou 2b.

Kritéria vyloučení:

1. Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz závažného nebo závažného AE souvisejícího s léčbou během léčby přípravkem Fasenra®, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii.
2. Anamnéza exacerbace vyžadující systémové kortikosteroidy nebo hospitalizaci během posledních 3 měsíců před návštěvou 1 nebo během zaváděcího období.
3. Klinicky závažné plicní onemocnění jiné než astma (např. aktivní plicní infekce, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), bronchiektázie, plicní fibróza, cystická fibróza) nebo kdy bylo diagnostikováno plicní nebo systémové onemocnění jiné než astma, které je spojeno se zvýšeným počty periferních eozinofilů (např. alergická bronchopulmonální aspergilóza/mykóza, Churg-Straussův syndrom, hypereozinofilní syndrom).
4. Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci s historií kouření ≥ 20 balení/rok.
5. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před návštěvou 1.
6. Infekce parazity hlísty diagnostikovaná během 24 týdnů před návštěvou 1, která nebyla léčena standardní léčebnou terapií nebo na ni nereagovala.
7. Anafylaxe v anamnéze na jakoukoli biologickou léčbu.
8. Známá anamnéza alergie nebo reakce na kteroukoli složku studijního léčivého přípravku.
9. Anamnéza známé poruchy imunodeficience, včetně anamnézy pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV).

10. Aktuální malignita nebo malignita v anamnéze, kromě:

    • Pacienti, kteří měli bazocelulární karcinom, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, jsou způsobilí za předpokladu, že je pacient v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 12 měsíců před datem získání informovaného souhlasu.
    • Pacienti, kteří měli jiné malignity, jsou vhodní za předpokladu, že pacient je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 5 let před datem získání informovaného souhlasu.

    Předcházející/souběžná terapie

11. Užívání perorálních kortikosteroidů během posledních 3 měsíců před návštěvou 1.
12. Příjem dlouhodobě působícího muskarinového antagonisty (LAMA) nebo teofylinů od návštěvy 1 do návštěvy 8b nebo antagonisty leukotrienového receptoru (LTRA) od návštěvy 2b do návštěvy 8b.
13. Použití imunosupresivní medikace (včetně, ale bez omezení na: methotrexát, troleandomycin, cyklosporin, azathioprin, intramuskulární dlouhodobě působící depotní kortikosteroid nebo jakákoli experimentální protizánětlivá léčba) během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před datum získání informovaného souhlasu.
14. Příjem živých atenuovaných vakcín 30 dní před návštěvou 1.
15. Doporučuje se umožnit příjem neaktivních/usmrcených vakcinací (např. neaktivní chřipky) za předpokladu, že nejsou podány do 1 týdne před/po podání jakékoli studijní léčby.
16. Před zahájením studie se doporučuje umožnit očkování proti koronavirovému onemocnění 2019 (COVID-19), za předpokladu, že takoví pacienti nebudou randomizováni dříve než po >30 dnech po poslední dávce vakcíny.
17. Doporučuje se povolit alergenovou imunoterapii za předpokladu, že je stabilní alespoň 30 dní před návštěvou 1 a během léčebného období nedojde k žádné očekávané změně. Alergenová imunoterapie by neměla být podávána ve stejný den jako studijní návštěvy.
18. Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 30 dnů před datem získání informovaného souhlasu.
19. Inhibitory pěti-lipoxygenázy (např. zileuton) jsou zakázány a nejsou povoleny během 30 dnů od návštěvy 1 a až po návštěvě 8b.
20. Příjem jakéhokoli uváděného na trh (např. omalizumab) nebo hodnoceného biologického přípravku během 4 měsíců nebo 5 poločasů před datem získání informovaného souhlasu, podle toho, co je delší.
21. Příjem systémové léčby silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazolem a itrakonazolem) od návštěvy 1 do návštěvy 8b.
22. Příjem beta-adrenergních blokátorů (včetně očních kapek) od návštěvy 1 do návštěvy 8b.

23. Souběžná účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem nebo v poregistrační studii bezpečnosti.

    Další výluky

24. Plánované chirurgické zákroky nebo jiné plánované životní události během provádění studie, které by ovlivnily schopnost pacienta dodržovat dávkování studijní léčby nebo hodnocení studie.
25. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí jak pro pracovníky AZ, tak pro pracovníky v místě studia).
26. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
27. Předchozí randomizace v této studii.
28. V současné době těhotné, kojící nebo kojící ženy.