En studie för att bedöma minskningen av dagligt underhåll ICS/LABA-behandling mot antiinflammatorisk behandling hos patienter med svår eosinofil astma som behandlas med Benralizumab

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Patienten måste vara 18 år eller äldre vid tidpunkten för samtycke till studiedeltagande.
3. Dokumenterad aktuell underhållsbehandling med högdos ICS/LABA.
4. ACQ-5 poäng
5. Behandling med Fasenra® för den indikerade diagnosen svår eosinofil astma och har fått minst 3 doser i följd (>8 veckor) före besök 1.
6. Man eller kvinna.
7. Negativt serumgraviditetstest vid besök 1 för fertila kvinnor (WOCBP).

8. WOCBP måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (bekräftad av utredaren) från randomisering under hela studiens varaktighet och inom 12 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen. Mycket effektiva former av preventivmedel (de som kan uppnå en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt) inkluderar:

   • Kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning - oralt, intravaginalt eller transdermalt.
   • Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning - oralt, injicerbart eller implanterbart.
   • Intrauterin enhet (IUD).
   • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS).
   • Bilateral tubal ocklusion.
   • Sexuell avhållsamhet, dvs att avstå från heterosexuellt samlag (tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till den kliniska studiens varaktighet och patientens föredragna och vanliga livsstil).
   • Vasektomerad sexpartner (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till WOCBP-studiepatienten och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång).

Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som kvinnor som antingen är permanent steriliserade (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som är postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i ≥12 månader före det planerade datumet för randomisering utan annan medicinsk orsak.

Följande åldersspecifika krav gäller:

• Kvinnor
• Kvinnor ≥50 år kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att all exogen hormonbehandling upphört.

För randomisering vid besök 2b bör patienter uppfylla följande kriterier:

1. ACQ-5
2. Ingen ökning (försämring) av ACQ-5 på minst ≥0,5 enheter mellan besök 1 och besök 2b jämfört med baslinjen.
3. Ingen astmaexacerbation (se avsnitt 8.1.3) mellan besök 1 och besök 2b.
4. Ingen användning av Ventolin® för symtomförsämring på >3 av de 7 dagarna före besök 2b.

Exklusions kriterier:

1. Enligt utredarens bedömning, alla tecken på en allvarlig eller allvarlig behandlingsrelaterad biverkning under Fasenra®-behandling som enligt utredarens åsikt gör det oönskat för patienten att delta i studien.
2. Anamnes på exacerbationer som kräver systemiska kortikosteroider eller sjukhusvistelse under de senaste 3 månaderna före besök 1 eller under inkörningsperioden.
3. Andra kliniskt viktiga lungsjukdomar än astma (t.ex. aktiv lunginfektion, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), bronkiektasis, lungfibros, cystisk fibros), eller någonsin diagnostiserats med lung- eller systemisk sjukdom, annan än astma, som är förknippad med förhöjd perifert antal eosinofiler (t.ex. allergisk bronkopulmonell aspergillos/mykos, Churg-Strauss syndrom, hypereosinofilt syndrom).
4. Nuvarande rökare eller före detta rökare med en rökhistoria ≥20 pack/år.
5. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader före besök 1.
6. En parasitinfektion i helminth som diagnostiserats inom 24 veckor före besök 1 som inte har behandlats med, eller som inte har svarat på, standardbehandling.
7. Historik av anafylaxi till någon biologisk terapi.
8. Känd historia av allergi eller reaktion på någon komponent i studiebehandlingsformuleringen.
9. En historia av känd immunbriststörning, inklusive historia av ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV).

10. Aktuell malignitet, eller historia av malignitet, med undantag för:

    • Patienter som har haft basalcellscancer, lokaliserat skivepitelcancer i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen är berättigade förutsatt att patienten är i remission och kurativ terapi avslutades minst 12 månader före det datum då informerat samtycke erhölls.
    • Patienter som har haft andra maligniteter är berättigade förutsatt att patienten är i remission och kurativ terapi avslutades minst 5 år före det datum då informerat samtycke erhölls.

    Tidigare/Samtidig terapi

11. Oral kortikosteroidanvändning under de senaste 3 månaderna före besök 1.
12. Mottagande av långverkande muskarinantagonist (LAMA) eller teofylliner från besök 1 till efter besök 8b, eller leukotrienreceptorantagonist (LTRA) från besök 2b till efter besök 8b.
13. Användning av immunsuppressiv medicin (inklusive men inte begränsat till: metotrexat, troleandomycin, ciklosporin, azatioprin, intramuskulär långverkande depåkortikosteroid eller någon experimentell antiinflammatorisk behandling) inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före datum då informerat samtycke erhålls.
14. Mottagande av levande försvagade vacciner 30 dagar före besök 1.
15. Det rekommenderas att tillåta mottagande av inaktiva/dödade vaccinationer (t.ex. inaktiv influensa) förutsatt att de inte administreras inom 1 vecka före/efter administrering av studiebehandling.
16. Det rekommenderas att tillåta mottagande av vaccination mot coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) före studiestart förutsatt att sådana patienter inte randomiseras förrän >30 dagar efter den senaste vaccindosen.
17. Det rekommenderas att tillåta allergenimmunterapi förutsatt att den är stabil i minst 30 dagar före besök 1 och det inte finns någon förväntad förändring under behandlingsperioden. Allergenimmunterapi bör inte ges samma dag som studiebesöken.
18. Mottagande av immunglobulin eller blodprodukter inom 30 dagar före det datum då informerat samtycke erhålls.
19. Fem-lipoxygenashämmare (t.ex. zileuton) är förbjudna och är inte tillåtna inom 30 dagar efter besök 1 och förrän efter besök 8b.
20. Mottagande av alla marknadsförda (t.ex. omalizumab) eller biologiska läkemedel inom 4 månader eller 5 halveringstider före det datum då informerat samtycke erhålls, beroende på vilket som är längst.
21. Mottagande av systemisk behandling med starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol och itrakonazol) från besök 1 till efter besök 8b.
22. Mottagande av beta-adrenerga blockerare (inklusive ögondroppar) från besök 1 till efter besök 8b.

23. Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie med en undersökningsprodukt eller en säkerhetsstudie efter godkännande.

    Andra undantag

24. Planerade kirurgiska ingrepp eller andra planerade livshändelser under genomförandet av studien som skulle påverka patientens förmåga att följa studiebehandlingsdosering eller studiebedömningar.
25. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AZ-personal och/eller personal på studieplatsen).
26. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav.
27. Tidigare randomisering i föreliggande studie.
28. För närvarande gravida, ammande eller ammande kvinnor.