Исследование по оценке уменьшения ежедневного поддерживающего лечения ICS / LABA по сравнению с противовоспалительным лечением у пациентов с тяжелой эозинофильной астмой, получающих бенрализумаб

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Пациент должен быть в возрасте 18 лет или старше на момент согласия на участие в исследовании.
3. Задокументировано текущее поддерживающее лечение высокими дозами ICS/LABA.
4. Оценка ACQ-5
5. Лечение препаратом Фазенра® по установленному диагнозу тяжелой эозинофильной астмы и получение не менее 3 последовательных доз (> 8 недель) до визита 1.
6. Мужчина или женщина.
7. Отрицательный сывороточный тест на беременность при визите 1 для женщин детородного возраста (WOCBP).

8. WOCBP должен дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (подтвержденного исследователем) после рандомизации на протяжении всего периода исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным формам контроля над рождаемостью (те, которые могут достигать уровня отказов менее 1% в год при последовательном и правильном использовании) относятся:

   • Комбинированные (содержащие эстрогены и прогестагены) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции - пероральные, интравагинальные или трансдермальные.
   • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции, пероральная, инъекционная или имплантируемая.
   • Внутриматочная спираль (ВМС).
   • Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС).
   • Двусторонняя трубная окклюзия.
   • Половое воздержание, т. е. воздержание от гетеросексуальных контактов (надежность полового воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочитаемого и обычного образа жизни пациента).
   • Половой партнер, подвергшийся вазэктомии (при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером пациента исследования WOCBP и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства).

Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины, которые либо полностью стерилизованы (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия), либо находятся в постменопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение ≥12 месяцев до запланированной даты рандомизации без альтернативной медицинской причины.

Применяются следующие возрастные требования:

• Женщины
• Женщины ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения любого экзогенного гормонального лечения.

Для рандомизации на визите 2b пациенты должны соответствовать следующим критериям:

1. ACQ-5
2. Отсутствие увеличения (ухудшения) ACQ-5 по крайней мере на ≥0,5 единиц между визитом 1 и визитом 2b по сравнению с исходным уровнем.
3. Отсутствие обострения астмы (см. Раздел 8.1.3) между визитом 1 и визитом 2b.
4. Не использовать Вентолин® при ухудшении симптомов более чем в 3 из 7 дней до визита 2b.

Критерий исключения:

1. По мнению исследователя, любые признаки тяжелого или серьезного НЯ, связанного с лечением, во время лечения препаратом Фазенра®, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании нежелательным.
2. Обострения в анамнезе, требующие системных кортикостероидов или госпитализации в течение последних 3 месяцев до визита 1 или в течение вводного периода.
3. Клинически значимое заболевание легких, отличное от астмы (например, активная инфекция легких, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхоэктазы, легочный фиброз, кистозный фиброз), или когда-либо диагностированное легочное или системное заболевание, отличное от астмы, которое связано с повышенным количество периферических эозинофилов (например, аллергический бронхолегочный аспергиллез/микоз, синдром Чарга-Стросса, гиперэозинофильный синдром).
4. Текущие курильщики или бывшие курильщики с историей курения ≥20 пачек/лет.
5. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до визита 1.
6. Гельминтозная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 24 недель до визита 1, которая не лечилась или не ответила на стандартную терапию.
7. Анафилаксия в анамнезе на любую биологическую терапию.
8. Известный анамнез аллергии или реакции на любой компонент исследуемого лекарственного препарата.
9. Наличие в анамнезе известного иммунодефицитного состояния, включая наличие в анамнезе положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

10. Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением:

    • Пациенты с базальноклеточным раком, локализованным плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ имеют право на участие в исследовании при условии, что пациент находится в состоянии ремиссии и лечебная терапия была завершена не менее чем за 12 месяцев до даты получения информированного согласия.
    • Пациенты, у которых были другие злокачественные новообразования, имеют право на участие при условии, что пациент находится в стадии ремиссии и лечебная терапия была завершена не менее чем за 5 лет до даты получения информированного согласия.

    Предшествующая/сопутствующая терапия

11. Использование пероральных кортикостероидов в течение последних 3 месяцев до визита 1.
12. Получение антагонистов мускариновых рецепторов длительного действия (LAMA) или теофиллинов с визита 1 до визита 8b или антагонистов лейкотриеновых рецепторов (LTRA) с визита 2b до визита 8b.
13. Использование иммуносупрессивных препаратов (включая, помимо прочего: метотрексат, тролеандомицин, циклоспорин, азатиоприн, внутримышечные кортикостероиды пролонгированного действия или любую экспериментальную противовоспалительную терапию) в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до дата получения информированного согласия.
14. Получение живых аттенуированных вакцин за 30 дней до визита 1.
15. Рекомендуется разрешить получение неактивных/убитых вакцин (например, неактивных вакцин против гриппа) при условии, что они не будут введены в течение 1 недели до/после любого введения исследуемого препарата.
16. Рекомендуется разрешить получение вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) до начала исследования при условии, что такие пациенты не будут рандомизированы в течение >30 дней после последней дозы вакцины.
17. Рекомендуется разрешить иммунотерапию аллергеном при условии, что она стабильна в течение по крайней мере 30 дней до визита 1 и не ожидается никаких изменений в течение периода лечения. Иммунотерапию аллергенами не следует проводить в тот же день, что и исследовательские визиты.
18. Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 30 дней до даты получения информированного согласия.
19. Ингибиторы пятилипоксигеназы (например, зилеутон) запрещены и не допускаются в течение 30 дней после визита 1 и до визита 8b.
20. Получение любого продаваемого (например, омализумаб) или исследуемого биологического препарата в течение 4 месяцев или 5 периодов полувыведения до даты получения информированного согласия, в зависимости от того, что дольше.
21. Получение системного лечения сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом и итраконазолом) с визита 1 до визита 8b.
22. Прием бета-адреноблокаторов (включая глазные капли) с визита 1 до визита 8б.

23. Одновременное участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом или пострегистрационном исследовании безопасности.

    Другие исключения

24. Запланированные хирургические процедуры или другие запланированные жизненные события во время проведения исследования, которые могут повлиять на способность пациента соблюдать дозировку исследуемого лечения или оценки исследования.
25. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу AZ, так и к персоналу в исследовательском центре).
26. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
27. Предварительная рандомизация в настоящем исследовании.
28. В настоящее время беременные, кормящие или кормящие женщины.