Uno studio per valutare la riduzione del trattamento di mantenimento giornaliero con ICS/LABA verso il trattamento anti-infiammatorio in pazienti con asma eosinofilo grave trattati con benralizumab

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Il paziente deve avere almeno 18 anni di età al momento del consenso alla partecipazione allo studio.
3. Attuale trattamento di mantenimento documentato con ICS/LABA ad alto dosaggio.
4. Punteggio ACQ-5
5. Trattamento con Fasenra® per la diagnosi indicata di asma eosinofilico grave e ha ricevuto almeno 3 dosi consecutive (>8 settimane) prima della Visita 1.
6. Maschio o femmina.
7. Test di gravidanza su siero negativo alla Visita 1 per donne in età fertile (WOCBP).

8. Il WOCBP deve accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (confermato dallo sperimentatore) dalla randomizzazione per tutta la durata dello studio ed entro 12 settimane dall'ultima dose del trattamento in studio. Le forme altamente efficaci di controllo delle nascite (quelle che possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzate in modo coerente e corretto) includono:

   • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale o transdermica.
   • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile o impiantabile.
   • Dispositivo intrauterino (IUD).
   • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS).
   • Occlusione tubarica bilaterale.
   • Astinenza sessuale, cioè astensione da rapporti eterosessuali (l'attendibilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e abituale del paziente).
   • Partner sessuale vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del paziente dello studio WOCBP e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico).

Le donne non in età fertile sono definite come donne sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per ≥12 mesi prima della data prevista per la randomizzazione senza una causa medica alternativa.

Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

• Donne
• Le donne di età ≥50 anni saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.

Per la randomizzazione alla Visita 2b, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. ACQ-5
2. Nessun aumento (peggioramento) di ACQ-5 di almeno ≥0,5 unità tra la Visita 1 e la Visita 2b rispetto al basale.
3. Nessuna riacutizzazione dell'asma (vedere paragrafo 8.1.3) tra la Visita 1 e la Visita 2b.
4. Nessun uso di Ventolin® per peggioramento dei sintomi in >3 dei 7 giorni precedenti la Visita 2b.

Criteri di esclusione:

1. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di un evento avverso grave o grave correlato al trattamento durante il trattamento con Fasenra® che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio.
2. Storia di esacerbazione che richiede corticosteroidi sistemici o ricovero negli ultimi 3 mesi prima della Visita 1 o durante il periodo di rodaggio.
3. Malattie polmonari clinicamente importanti diverse dall'asma (p. es., infezione polmonare attiva, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), bronchiectasie, fibrosi polmonare, fibrosi cistica) o mai state diagnosticate con malattie polmonari o sistemiche, diverse dall'asma, associate a livelli elevati di conta degli eosinofili periferici (p. es., aspergillosi/micosi broncopolmonare allergica, sindrome di Churg-Strauss, sindrome ipereosinofila).
4. Attuali fumatori o ex fumatori con una storia di fumo ≥20 pacchetti/anno.
5. Storia di abuso di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti la Visita 1.
6. Un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della Visita 1 che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
7. Storia di anafilassi a qualsiasi terapia biologica.
8. Storia nota di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione del trattamento in studio.
9. Una storia di disturbo da immunodeficienza noto, inclusa la storia di un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

10. Malignità attuale o storia di malignità, ad eccezione di:

    • I pazienti che hanno avuto carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o carcinoma in situ della cervice sono ammissibili a condizione che il paziente sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.
    • I pazienti che hanno avuto altri tumori maligni sono ammissibili a condizione che il paziente sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato.

    Terapia precedente/concomitante

11. Uso di corticosteroidi orali negli ultimi 3 mesi prima della Visita 1.
12. Ricezione di antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LAMA) o teofillina dalla Visita 1 fino a dopo la Visita 8b, o antagonista del recettore dei leucotrieni (LTRA) dalla Visita 2b fino a dopo la Visita 8b.
13. Uso di farmaci immunosoppressori (inclusi ma non limitati a: metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteroidi depot intramuscolari a lunga durata d'azione o qualsiasi terapia antinfiammatoria sperimentale) entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della data di ottenimento del consenso informato.
14. Ricezione di vaccini vivi attenuati 30 giorni prima della Visita 1.
15. Si raccomanda di consentire la ricezione di vaccinazioni inattive/uccise (ad es. influenza inattiva) a condizione che non vengano somministrate entro 1 settimana prima/dopo qualsiasi somministrazione del trattamento in studio.
16. Si raccomanda di consentire la ricezione della vaccinazione contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) prima dell'inizio dello studio, a condizione che tali pazienti non siano randomizzati fino a> 30 giorni dopo l'ultima dose di vaccino.
17. Si raccomanda di consentire l'immunoterapia con allergeni a condizione che sia stabile per almeno 30 giorni prima della Visita 1 e non vi siano cambiamenti previsti durante il periodo di trattamento. L'immunoterapia con allergeni non deve essere somministrata lo stesso giorno delle visite dello studio.
18. Ricezione di immunoglobuline o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della data di ottenimento del consenso informato.
19. Gli inibitori della 5-lipossigenasi (p. es., zileuton) sono proibiti e non sono consentiti entro 30 giorni dalla Visita 1 e fino a dopo la Visita 8b.
20. Ricezione di qualsiasi farmaco biologico commercializzato (p. es., omalizumab) o sperimentale entro 4 mesi o 5 emivite prima della data di ottenimento del consenso informato, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
21. Ricevuta di trattamento sistemico con forti inibitori del CYP3A4 (p. es., ketoconazolo e itraconazolo) dalla Visita 1 fino a dopo la Visita 8b.
22. Ricezione di bloccanti beta-adrenergici (compresi i colliri) dalla Visita 1 fino a dopo la Visita 8b.

23. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale o uno studio sulla sicurezza post-autorizzazione.

    Altre esclusioni

24. Procedure chirurgiche pianificate o altri eventi della vita pianificati durante la conduzione dello studio che potrebbero influire sulla capacità del paziente di conformarsi al dosaggio del trattamento in studio o alle valutazioni dello studio.
25. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale AZ che/o al personale presso il sito dello studio).
26. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
27. Precedente randomizzazione nel presente studio.
28. Donne attualmente in stato di gravidanza, allattamento o allattamento.