Een studie om de vermindering van dagelijks onderhoud te beoordelen ICS/LABA-behandeling naar anti-inflammatoire verlichtingsbehandeling bij patiënten met ernstig eosinofiel astma behandeld met benralizumab

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. De patiënt moet 18 jaar of ouder zijn op het moment van toestemming voor deelname aan het onderzoek.
3. Gedocumenteerde huidige onderhoudsbehandeling met hooggedoseerde ICS/LABA.
4. ACQ-5-score
5. Behandeling met Fasenra® voor de geïndiceerde diagnose van ernstig eosinofiel astma en heeft voorafgaand aan bezoek 1 ten minste 3 opeenvolgende doses (> 8 weken) gekregen.
6. Mannelijk of vrouwelijk.
7. Negatieve serumzwangerschapstest bij bezoek 1 voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP).

8. WOCBP moet ermee instemmen een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (bevestigd door de onderzoeker) vanaf randomisatie gedurende de duur van het onderzoek en binnen 12 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zeer effectieve vormen van anticonceptie (die een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken bij consequent en correct gebruik) zijn onder meer:

   • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie - oraal, intravaginaal of transdermaal.
   • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie - oraal, injecteerbaar of implanteerbaar.
   • Intra-uterien apparaat (IUD).
   • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS).
   • Bilaterale occlusie van de eileiders.
   • Seksuele onthouding, dwz afzien van heteroseksuele omgang (de betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische studie en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt).
   • Gevasectomiseerde seksuele partner (op voorwaarde dat die partner de enige seksuele partner is van de WOCBP-studiepatiënt en dat de gevasectomeerde partner een medische beoordeling heeft ontvangen van het succes van de operatie).

Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als vrouwen die ofwel permanent zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), ofwel postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze ≥12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van randomisatie amenorroe zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak.

De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

• Vrouwen
• Vrouwen ≥ 50 jaar oud worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn na stopzetting van alle exogene hormonale behandeling.

Voor randomisatie bij bezoek 2b moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

1. ACQ-5
2. Geen toename (verslechtering) van ACQ-5 van ten minste ≥0,5 eenheden tussen bezoek 1 en bezoek 2b in vergelijking met baseline.
3. Geen exacerbatie van astma (zie rubriek 8.1.3) tussen Bezoek 1 en Bezoek 2b.
4. Geen gebruik van Ventolin® voor verergering van symptomen in >3 van de 7 dagen voorafgaand aan bezoek 2b.

Uitsluitingscriteria:

1. Naar het oordeel van de onderzoeker, enig bewijs van een ernstige of ernstige behandelingsgerelateerde AE ​​tijdens de behandeling met Fasenra® die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek.
2. Geschiedenis van exacerbaties waarvoor systemische corticosteroïden of ziekenhuisopname nodig waren gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de inloopperiode.
3. Klinisch belangrijke longziekte anders dan astma (bijv. actieve longinfectie, chronische obstructieve longziekte (COPD), bronchiëctasie, longfibrose, cystische fibrose), of ooit gediagnosticeerd met longziekte of systemische ziekte, anders dan astma, die geassocieerd zijn met verhoogde perifere eosinofielentellingen (bijv. allergische bronchopulmonale aspergillose / mycose, Churg-Strauss-syndroom, hypereosinofiel syndroom).
4. Huidige rokers of voormalige rokers met een rookgeschiedenis van ≥20 pakjes/jaar.
5. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
6. Een helminth parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan bezoek 1 die niet is behandeld met, of niet heeft gereageerd op, standaardbehandeling.
7. Geschiedenis van anafylaxie bij elke biologische therapie.
8. Bekende voorgeschiedenis van allergie of reactie op een onderdeel van de onderzoeksbehandelingsformulering.
9. Een voorgeschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis, inclusief een voorgeschiedenis van een positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test.

10. Huidige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van:

    • Patiënten die basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de patiënt in remissie is en de curatieve therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen, was voltooid.
    • Patiënten die andere maligniteiten hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de patiënt in remissie is en curatieve therapie ten minste 5 jaar voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming werd verkregen, was voltooid.

    Voorafgaande/gelijktijdige therapie

11. Oraal gebruik van corticosteroïden gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
12. Ontvangst van langwerkende muscarineantagonisten (LAMA's) of theofyllines van Bezoek 1 tot na Bezoek 8b, of leukotrieenreceptorantagonisten (LTRA's) van Bezoek 2b tot na Bezoek 8b.
13. Gebruik van immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot: methotrexaat, troleandomycine, ciclosporine, azathioprine, intramusculaire langwerkende depotcorticosteroïden of een andere experimentele anti-inflammatoire therapie) binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen.
14. Ontvangst van levende verzwakte vaccins 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.
15. Het wordt aanbevolen om inactieve/gedode vaccinaties (bijv. inactieve griep) toe te staan, op voorwaarde dat ze niet binnen 1 week voor/na toediening van een onderzoeksbehandeling worden toegediend.
16. Het wordt aanbevolen om vaccinatie tegen coronavirusziekte 2019 (COVID-19) toe te staan ​​voordat de studie start, op voorwaarde dat dergelijke patiënten niet worden gerandomiseerd tot >30 dagen na de laatste vaccindosis.
17. Het wordt aanbevolen allergeen-immunotherapie toe te staan, op voorwaarde dat deze stabiel is gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1 en er geen verwachte verandering is tijdens de behandelingsperiode. Allergeenimmunotherapie mag niet op dezelfde dag als studiebezoeken worden toegediend.
18. Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen.
19. Vijf-lipoxygenaseremmers (bijv. zileuton) zijn verboden en zijn niet toegestaan ​​binnen 30 dagen na bezoek 1 en tot na bezoek 8b.
20. Ontvangst van op de markt gebrachte (bijv. omalizumab) of biologische geneesmiddelen voor onderzoek binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
21. Ontvangst van systemische behandeling met sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol en itraconazol) van bezoek 1 tot na bezoek 8b.
22. Ontvangst van bèta-adrenerge blokkers (inclusief oogdruppels) van bezoek 1 tot na bezoek 8b.

23. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of een veiligheidsonderzoek na toelating.

    Andere uitsluitingen

24. Geplande chirurgische ingrepen of andere geplande levensgebeurtenissen tijdens de uitvoering van het onderzoek die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de dosering van de onderzoeksbehandeling of de onderzoeksbeoordelingen.
25. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor AZ-medewerkers als voor medewerkers op de onderzoekslocatie).
26. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
27. Voorafgaande randomisatie in de huidige studie.
28. Momenteel zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven.