Eine Studie zur Bewertung der Reduzierung der täglichen Erhaltungstherapie mit ICS/LABA gegenüber einer entzündungshemmenden Reliever-Behandlung bei Patienten mit schwerem eosinophilem Asthma, die mit Benralizumab behandelt wurden

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Zustimmung zur Studienteilnahme mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Dokumentierte aktuelle Erhaltungstherapie mit hochdosiertem ICS/LABA.
4. ACQ-5-Punktzahl
5. Behandlung mit Fasenra® für die indizierte Diagnose von schwerem eosinophilem Asthma und vor Besuch 1 mindestens 3 aufeinanderfolgende Dosen (> 8 Wochen) erhalten hat.
6. Männlich oder weiblich.
7. Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Besuch 1 für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP).

8. WOCBP muss zustimmen, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (bestätigt durch den Prüfarzt) ab Randomisierung während der gesamten Studiendauer und innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden. Zu den hochwirksamen Formen der Geburtenkontrolle (die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen können) gehören:

   • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs – oral, intravaginal oder transdermal.
   • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs – oral, injizierbar oder implantierbar.
   • Intrauterinpessar (IUP).
   • Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS).
   • Bilateraler Tubenverschluss.
   • Sexuelle Abstinenz, dh Verzicht auf heterosexuellen Verkehr (die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden).
   • Vasektomierter Sexualpartner (vorausgesetzt, dieser Partner ist der einzige Sexualpartner des WOCBP-Studienpatienten und der vasektomierte Partner hat eine medizinische Beurteilung des Operationserfolgs erhalten).

Frauen ohne gebärfähiges Alter sind definiert als Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder postmenopausal sind. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie ohne alternative medizinische Ursache ≥ 12 Monate vor dem geplanten Datum der Randomisierung amenorrhoisch waren.

Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

• Frauen
• Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind.

Für die Randomisierung bei Besuch 2b sollten die Patienten die folgenden Kriterien erfüllen:

1. ACQ-5
2. Kein Anstieg (Verschlechterung) des ACQ-5 um mindestens ≥0,5 Einheiten zwischen Visite 1 und Visite 2b im Vergleich zum Ausgangswert.
3. Keine Asthmaexazerbation (siehe Abschnitt 8.1.3) zwischen Besuch 1 und Besuch 2b.
4. Keine Anwendung von Ventolin® zur Verschlechterung der Symptome in >3 der 7 Tage vor Besuch 2b.

Ausschlusskriterien:

1. Nach Einschätzung des Prüfarztes jeder Hinweis auf ein schweres oder schwerwiegendes behandlungsbedingtes UE während der Behandlung mit Fasenra®, das es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen.
2. Vorgeschichte einer Exazerbation, die systemische Kortikosteroide oder einen Krankenhausaufenthalt in den letzten 3 Monaten vor Besuch 1 oder während der Einlaufphase erforderte.
3. Klinisch bedeutsame Lungenerkrankung außer Asthma (z. B. aktive Lungeninfektion, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Bronchiektasen, Lungenfibrose, zystische Fibrose) oder bei der je eine andere Lungen- oder systemische Erkrankung als Asthma diagnostiziert wurde, die mit erhöhten Werten einhergeht Anzahl der peripheren Eosinophilen (z. B. allergische bronchopulmonale Aspergillose/Mykose, Churg-Strauss-Syndrom, hypereosinophiles Syndrom).
4. Aktuelle Raucher oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von ≥20 Packungen/Jahren.
5. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1.
6. Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 24 Wochen vor Besuch 1 diagnostiziert wurde und nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder nicht darauf angesprochen hat.
7. Geschichte der Anaphylaxie zu jeder biologischen Therapie.
8. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil der Studienbehandlungsformulierung.
9. Eine Vorgeschichte einer bekannten Immunschwächekrankheit, einschließlich der Vorgeschichte eines positiven Tests auf das menschliche Immunschwächevirus (HIV).

10. Aktuelle Malignität oder Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme von:

    • Patientinnen, die ein Basalzellkarzinom, ein lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses hatten, sind teilnahmeberechtigt, sofern sich die Patientin in Remission befindet und die kurative Therapie mindestens 12 Monate vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung abgeschlossen wurde.
    • Patienten, die andere maligne Erkrankungen hatten, sind geeignet, vorausgesetzt, der Patient befindet sich in Remission und die kurative Therapie wurde mindestens 5 Jahre vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung abgeschlossen.

    Vorherige/begleitende Therapie

11. Anwendung von oralen Kortikosteroiden während der letzten 3 Monate vor Besuch 1.
12. Erhalt von langwirksamen Muskarinantagonisten (LAMAs) oder Theophyllinen von Besuch 1 bis nach Besuch 8b oder Leukotrienrezeptorantagonisten (LTRAs) von Besuch 2b bis nach Besuch 8b.
13. Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Methotrexat, Troleandomycin, Cyclosporin, Azathioprin, intramuskuläres lang wirkendes Depotkortikosteroid oder eine experimentelle entzündungshemmende Therapie) innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Datum der Einholung der informierten Zustimmung.
14. Erhalt attenuierter Lebendimpfstoffe 30 Tage vor Besuch 1.
15. Es wird empfohlen, den Erhalt von inaktiven/abgetöteten Impfungen (z. B. inaktive Influenza) zuzulassen, vorausgesetzt, sie werden nicht innerhalb von 1 Woche vor/nach der Verabreichung eines Studienmedikaments verabreicht.
16. Es wird empfohlen, die Impfung gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) vor Studienbeginn zuzulassen, vorausgesetzt, diese Patienten werden erst > 30 Tage nach der letzten Impfstoffdosis randomisiert.
17. Es wird empfohlen, eine Allergen-Immuntherapie zuzulassen, sofern sie mindestens 30 Tage vor Besuch 1 stabil ist und während des Behandlungszeitraums keine Veränderungen zu erwarten sind. Eine Allergen-Immuntherapie sollte nicht am selben Tag wie Studienbesuche verabreicht werden.
18. Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einholung der Einverständniserklärung.
19. Fünf-Lipoxygenase-Inhibitoren (z. B. Zileuton) sind verboten und innerhalb von 30 Tagen nach Visite 1 und bis nach Visite 8b nicht erlaubt.
20. Erhalt eines vermarkteten (z. B. Omalizumab) oder Prüfbiologikums innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
21. Erhalt einer systemischen Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol und Itraconazol) von Visite 1 bis nach Visite 8b.
22. Erhalt von Betablockern (einschließlich Augentropfen) von Besuch 1 bis nach Besuch 8b.

23. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder einer Sicherheitsstudie nach der Zulassung.

    Andere Ausschlüsse

24. Geplante chirurgische Eingriffe oder andere geplante Lebensereignisse während der Durchführung der Studie, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Dosierung der Studienbehandlung oder Studienbewertungen einzuhalten.
25. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für AZ-Personal als auch/oder Personal am Studienzentrum).
26. Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
27. Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie.
28. Derzeit schwangere, stillende oder stillende Frauen.