En studie for å vurdere reduksjonen av daglig vedlikehold ICS/LABA-behandling mot anti-inflammatorisk lindring hos pasienter med alvorlig eosinofil astma behandlet med Benralizumab

Inklusjonskriterier:

1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Pasienten må være 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykke til studiedeltakelse.
3. Dokumentert aktuell vedlikeholdsbehandling med høydose ICS/LABA.
4. ACQ-5 score
5. Behandling med Fasenra® for den indiserte diagnosen alvorlig eosinofil astma og har mottatt minst 3 påfølgende doser (>8 uker) før besøk 1.
6. Mann eller kvinne.
7. Negativ serumgraviditetstest ved besøk 1 for kvinner i fertil alder (WOCBP).

8. WOCBP må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (bekreftet av etterforskeren) fra randomisering gjennom hele studiens varighet og innen 12 uker etter siste dose av studiebehandlingen. Svært effektive former for prevensjon (de som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig) inkluderer:

   • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning - oralt, intravaginalt eller transdermalt.
   • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning - oralt, injiserbart eller implanterbart.
   • Intrauterin enhet (IUD).
   • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS).
   • Bilateral tubal okklusjon.
   • Seksuell avholdenhet, dvs. å avstå fra heteroseksuelt samleie (påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten).
   • Vasektomisert seksualpartner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til WOCBP-studiepasienten og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess).

Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som kvinner som enten er permanent steriliserte (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale dersom de har vært amenoré i ≥12 måneder før planlagt randomiseringsdato uten en alternativ medisinsk årsak.

Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

• Kvinner
• Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale dersom de har vært amenoré i 12 måneder eller mer etter seponering av all eksogen hormonbehandling.

For randomisering ved besøk 2b bør pasienter oppfylle følgende kriterier:

1. ACQ-5
2. Ingen økning (forverring) i ACQ-5 på minst ≥0,5 enheter mellom besøk 1 og besøk 2b sammenlignet med baseline.
3. Ingen astmaforverring (se avsnitt 8.1.3) mellom besøk 1 og besøk 2b.
4. Ingen bruk av Ventolin® for symptomforverring i >3 av de 7 dagene før besøk 2b.

Ekskluderingskriterier:

1. Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på en alvorlig eller alvorlig behandlingsrelatert AE under Fasenra®-behandling som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i studien.
2. Anamnese med eksacerbasjon som krever systemiske kortikosteroider eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 3 månedene før besøk 1 eller i løpet av innkjøringsperioden.
3. Andre klinisk viktige lungesykdommer enn astma (f.eks. aktiv lungeinfeksjon, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), bronkiektasi, lungefibrose, cystisk fibrose), eller noen gang blitt diagnostisert med lunge- eller systemisk sykdom, annet enn astma, som er assosiert med forhøyet perifert eosinofiltall (f.eks. allergisk bronkopulmonal aspergillose/mykose, Churg-Strauss syndrom, hypereosinofilt syndrom).
4. Nåværende røykere eller tidligere røykere med en røykehistorie ≥20 pakninger/år.
5. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før besøk 1.
6. En helminth-parasittinfeksjon diagnostisert innen 24 uker før besøk 1 som ikke har blitt behandlet med eller ikke har respondert på standardbehandling.
7. Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi.
8. Kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i studiebehandlingsformuleringen.
9. En historie med kjent immunsviktforstyrrelse, inkludert historie med en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).

10. Nåværende malignitet, eller historie med malignitet, bortsett fra:

    • Pasienter som har hatt basalcellekarsinom, lokalisert plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert forutsatt at pasienten er i remisjon og kurativ behandling ble fullført minst 12 måneder før datoen informert samtykke ble innhentet.
    • Pasienter som har hatt andre maligniteter er kvalifisert forutsatt at pasienten er i remisjon og kurativ behandling ble fullført minst 5 år før datoen informert samtykke ble innhentet.

    Tidligere/Samtidig terapi

11. Oral kortikosteroidbruk i løpet av de siste 3 månedene før besøk 1.
12. Mottak av langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA) eller teofylliner fra besøk 1 til etter besøk 8b, eller leukotrienreseptorantagonist (LTRA) fra besøk 2b til etter besøk 8b.
13. Bruk av immundempende medisiner (inkludert, men ikke begrenset til: metotreksat, troleandomycin, ciklosporin, azatioprin, intramuskulært langtidsvirkende depotkortikosteroid eller annen eksperimentell antiinflammatorisk behandling) innen 3 måneder eller 5 halveringstider (den som er lengst) før datoen informert samtykke er innhentet.
14. Mottak av levende svekkede vaksiner 30 dager før besøk 1.
15. Det anbefales å tillate mottak av inaktive/avlivede vaksinasjoner (f.eks. inaktiv influensa) forutsatt at de ikke administreres innen 1 uke før/etter administrering av studiebehandling.
16. Det anbefales å tillate mottak av vaksinasjon mot koronavirussykdom 2019 (COVID-19) før studiestart forutsatt at slike pasienter ikke er randomisert før >30 dager etter siste vaksinedose.
17. Det anbefales å tillate allergenimmunterapi forutsatt at den er stabil i minst 30 dager før besøk 1 og det ikke er noen forventet endring i behandlingsperioden. Allergenimmunterapi bør ikke gis samme dag som studiebesøk.
18. Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 30 dager før datoen informert samtykke innhentes.
19. Fem-lipoksygenasehemmere (f.eks. zileuton) er forbudt og er ikke tillatt innen 30 dager etter besøk 1 og før etter besøk 8b.
20. Mottak av markedsført (f.eks. omalizumab) eller biologisk undersøkelse innen 4 måneder eller 5 halveringstider før datoen informert samtykke innhentes, avhengig av hva som er lengst.
21. Mottak av systemisk behandling med sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol og itrakonazol) fra besøk 1 til etter besøk 8b.
22. Mottak av beta-adrenerge blokkere (inkludert øyedråper) fra besøk 1 til etter besøk 8b.

23. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt eller en sikkerhetsstudie etter godkjenning.

    Andre unntak

24. Planlagte kirurgiske inngrep eller andre planlagte livshendelser under gjennomføringen av studien som vil påvirke pasientens evne til å overholde studiebehandlingsdosering eller studievurderinger.
25. Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både AZ-ansatte og/eller ansatte på studiestedet).
26. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
27. Forutgående randomisering i denne studien.
28. For tiden gravide, ammende eller ammende kvinner.