En undersøgelse til at vurdere reduktionen af ​​daglig vedligeholdelse ICS/LABA-behandling mod anti-inflammatorisk reliever-behandling hos patienter med svær eosinofil astma behandlet med Benralizumab

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Patienten skal være 18 år eller derover på tidspunktet for samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
3. Dokumenteret aktuel vedligeholdelsesbehandling med højdosis ICS/LABA.
4. ACQ-5 score
5. Behandling med Fasenra® til den indicerede diagnose af svær eosinofil astma og har modtaget mindst 3 på hinanden følgende doser (>8 uger) før besøg 1.
6. Mand eller kvinde.
7. Negativ serumgraviditetstest ved besøg 1 for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).

8. WOCBP skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (bekræftet af investigator) fra randomisering gennem hele undersøgelsens varighed og inden for 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Meget effektive former for prævention (dem, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt) omfatter:

   • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning - oralt, intravaginalt eller transdermalt.
   • Hormonal prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning - oral, injicerbar eller implanterbar.
   • Intrauterin enhed (IUD).
   • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS).
   • Bilateral tubal okklusion.
   • Seksuel afholdenhed, dvs. at afstå fra heteroseksuelt samleje (pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​den kliniske undersøgelse og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil).
   • Vasektomiseret seksualpartner (forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for WOCBP-undersøgelsespatienten, og at den vasektomerede partner har modtaget en lægelig vurdering af den kirurgiske succes).

Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som kvinder, der enten er permanent steriliserede (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i ≥12 måneder forud for den planlagte dato for randomisering uden en alternativ medicinsk årsag.

Følgende aldersspecifikke krav gælder:

• Kvinder
• Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling.

For randomisering ved besøg 2b skal patienter opfylde følgende kriterier:

1. ACQ-5
2. Ingen stigning (forværring) i ACQ-5 på mindst ≥0,5 enheder mellem besøg 1 og besøg 2b sammenlignet med baseline.
3. Ingen astmaforværring (se afsnit 8.1.3) mellem besøg 1 og besøg 2b.
4. Ingen brug af Ventolin® til symptomforværring i >3 ud af de 7 dage før besøg 2b.

Ekskluderingskriterier:

1. Som det vurderes af investigator, ethvert bevis på en alvorlig eller alvorlig behandlingsrelateret AE under Fasenra®-behandling, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese med eksacerbation, der kræver systemiske kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse i løbet af de sidste 3 måneder før besøg 1 eller under indkøringsperioden.
3. Andre klinisk vigtige lungesygdomme end astma (f.eks. aktiv lungeinfektion, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), bronkiektasi, lungefibrose, cystisk fibrose), eller nogensinde blevet diagnosticeret med lunge- eller systemisk sygdom, bortset fra astma, der er forbundet med forhøjet perifere eosinofiltal (f.eks. allergisk bronkopulmonal aspergillose/mykose, Churg-Strauss syndrom, hypereosinofilt syndrom).
4. Nuværende rygere eller tidligere rygere med en rygehistorie på ≥20 pakninger/år.
5. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før besøg 1.
6. En helminth-parasitinfektion diagnosticeret inden for 24 uger før besøg 1, som ikke er blevet behandlet med eller ikke har reageret på standardbehandling.
7. Anamnese med anafylaksi til enhver biologisk terapi.
8. Kendt historie med allergi eller reaktion på enhver komponent i undersøgelsesbehandlingsformuleringen.
9. En historie med kendt immundefektsygdom, herunder en historie med en positiv human immundefektvirus (HIV) test.

10. Aktuel malignitet eller historie med malignitet, undtagen:

    • Patienter, der har haft basalcellekarcinom, lokaliseret planocellulært karcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, er berettigede, forudsat at patienten er i remission og helbredende behandling er afsluttet mindst 12 måneder før den dato, hvor informeret samtykke blev opnået.
    • Patienter, der har haft andre maligne sygdomme, er berettigede, forudsat at patienten er i remission, og at den helbredende terapi er afsluttet mindst 5 år før datoen for det informerede samtykke.

    Forudgående/Samtidig terapi

11. Oral kortikosteroidbrug inden for de sidste 3 måneder før besøg 1.
12. Modtagelse af langtidsvirkende muskarin antagonist (LAMA'er) eller theofylliner fra besøg 1 til efter besøg 8b, eller leukotrienreceptorantagonist (LTRA'er) fra besøg 2b til efter besøg 8b.
13. Brug af immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til: methotrexat, troleandomycin, cyclosporin, azathioprin, intramuskulært langtidsvirkende depotkortikosteroid eller enhver eksperimentel anti-inflammatorisk behandling) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dato, hvor informeret samtykke er opnået.
14. Modtagelse af levende svækkede vacciner 30 dage før besøg 1.
15. Det anbefales at tillade modtagelse af inaktive/dræbte vaccinationer (f.eks. inaktiv influenza), forudsat at de ikke administreres inden for 1 uge før/efter administration af studiebehandling.
16. Det anbefales at tillade modtagelse af vaccination mod coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) før studiestart, forudsat at sådanne patienter ikke randomiseres før >30 dage efter sidste vaccinedosis.
17. Det anbefales at tillade allergenimmunterapi, forudsat at den er stabil i mindst 30 dage før besøg 1, og der ikke er nogen forventet ændring i behandlingsperioden. Allergenimmunterapi bør ikke gives samme dag som studiebesøg.
18. Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før den dato, hvor informeret samtykke er opnået.
19. Fem-lipoxygenasehæmmere (f.eks. zileuton) er forbudte og er ikke tilladt inden for 30 dage efter besøg 1 og før efter besøg 8b.
20. Modtagelse af markedsførte (f.eks. omalizumab) eller biologiske undersøgelser inden for 4 måneder eller 5 halveringstider før den dato, hvor informeret samtykke opnås, alt efter hvad der er længst.
21. Modtagelse af systemisk behandling med stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. ketoconazol og itraconazol) fra besøg 1 til efter besøg 8b.
22. Modtagelse af beta-adrenerge blokkere (inklusive øjendråber) fra besøg 1 til efter besøg 8b.

23. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie med et undersøgelsesprodukt eller en sikkerhedsundersøgelse efter godkendelse.

    Andre undtagelser

24. Planlagte kirurgiske indgreb eller andre planlagte livsbegivenheder under udførelsen af ​​undersøgelsen, som ville påvirke patientens evne til at overholde undersøgelsesbehandlingsdosering eller undersøgelsesvurderinger.
25. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AZ-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
26. Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
27. Forudgående randomisering i nærværende undersøgelse.
28. I øjeblikket gravide, ammende eller ammende kvinder.