Um estudo para avaliar a redução da manutenção diária do tratamento com ICS/LABA em direção ao tratamento de alívio anti-inflamatório em pacientes com asma eosinofílica grave tratados com benralizumabe

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. O paciente deve ter 18 anos ou mais no momento de consentir a participação no estudo.
3. Tratamento de manutenção atual documentado com altas doses de ICS/LABA.
4. Pontuação ACQ-5
5. Tratamento com Fasenra® para o diagnóstico indicado de asma eosinofílica grave e recebeu pelo menos 3 doses consecutivas (> 8 semanas) antes da Visita 1.
6. Masculino ou feminino.
7. Teste de gravidez sérico negativo na Visita 1 para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).

8. O WOCBP deve concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz (confirmado pelo investigador) da randomização durante toda a duração do estudo e dentro de 12 semanas após a última dose do tratamento do estudo. Formas altamente eficazes de controle de natalidade (aquelas que podem atingir uma taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usadas de forma consistente e correta) incluem:

   • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) associada à inibição da ovulação oral, intravaginal ou transdérmica.
   • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação - oral, injetável ou implantável.
   • Dispositivo intra-uterino (DIU).
   • Sistema intra-uterino de liberação de hormônios (SIU).
   • Oclusão tubária bilateral.
   • Abstinência sexual, ou seja, abstenção de relações sexuais heterossexuais (a confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do estudo clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente).
   • Parceiro sexual vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do paciente do estudo WOCBP e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico).

Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres permanentemente esterilizadas (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou que estão na pós-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem amenorreica por ≥12 meses antes da data planejada de randomização sem uma causa médica alternativa.

Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

• Mulheres
• As mulheres com idade igual ou superior a 50 anos serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas durante 12 meses ou mais após a cessação de todo o tratamento hormonal exógeno.

Para randomização na Visita 2b, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:

1. ACQ-5
2. Nenhum aumento (piora) no ACQ-5 de pelo menos ≥0,5 unidades entre a visita 1 e a visita 2b em comparação com a linha de base.
3. Sem exacerbação da asma (ver Seção 8.1.3) entre a Visita 1 e a Visita 2b.
4. Nenhum uso de Ventolin® para piora dos sintomas em > 3 dos 7 dias anteriores à Visita 2b.

Critério de exclusão:

1. Conforme julgado pelo investigador, qualquer evidência de um EA grave ou grave relacionado ao tratamento durante o tratamento com Fasenra® que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo.
2. História de exacerbação que requer corticosteróides sistêmicos ou hospitalização durante os últimos 3 meses antes da Visita 1 ou durante o período inicial.
3. Doença pulmonar clinicamente importante diferente da asma (por exemplo, infecção pulmonar ativa, Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), bronquiectasia, fibrose pulmonar, fibrose cística), ou já foi diagnosticado com doença pulmonar ou sistêmica, diferente da asma, que está associada a elevação contagens periféricas de eosinófilos (por exemplo, aspergilose/micose broncopulmonar alérgica, síndrome de Churg-Strauss, síndrome hipereosinofílica).
4. Fumantes atuais ou ex-fumantes com história tabágica ≥20 maços/anos.
5. Histórico de abuso de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à Visita 1.
6. Uma infecção parasitária helmíntica diagnosticada dentro de 24 semanas antes da Visita 1 que não foi tratada ou não respondeu à terapia padrão de atendimento.
7. História de anafilaxia a qualquer terapia biológica.
8. História conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação do tratamento em estudo.
9. Uma história de distúrbio de imunodeficiência conhecido, incluindo história de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

10. Malignidade atual ou história de malignidade, exceto para:

    • Pacientes que tiveram carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular localizado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis, desde que o paciente esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 12 meses antes da data em que o consentimento informado foi obtido.
    • Os pacientes que tiveram outras malignidades são elegíveis, desde que o paciente esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 5 anos antes da data em que o consentimento informado foi obtido.

    Terapia Prévia/Concomitante

11. Uso de corticosteroide oral durante os últimos 3 meses antes da Visita 1.
12. Recebimento de antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMAs) ou teofilinas da Visita 1 até depois da Visita 8b, ou antagonista do receptor de leucotrienos (LTRAs) da Visita 2b até depois da Visita 8b.
13. Uso de medicação imunossupressora (incluindo, mas não se limitando a: metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteroide intramuscular de ação prolongada ou qualquer terapia anti-inflamatória experimental) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da data em que o consentimento informado é obtido.
14. Recebimento de vacinas vivas atenuadas 30 dias antes da Visita 1.
15. Recomenda-se permitir o recebimento de vacinas inativas/mortas (por exemplo, influenza inativa), desde que não sejam administradas dentro de 1 semana antes/depois de qualquer administração de tratamento do estudo.
16. Recomenda-se permitir o recebimento da vacinação contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) antes do início do estudo, desde que esses pacientes não sejam randomizados até >30 dias após a última dose da vacina.
17. Recomenda-se permitir a imunoterapia com alérgenos, desde que esteja estável por pelo menos 30 dias antes da Visita 1 e não haja alteração prevista durante o período de tratamento. A imunoterapia com alérgenos não deve ser administrada no mesmo dia das visitas do estudo.
18. Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados até 30 dias antes da data de obtenção do consentimento informado.
19. Os inibidores de cinco lipoxigenases (por exemplo, zileuton) são proibidos e não são permitidos dentro de 30 dias da Visita 1 e até depois da Visita 8b.
20. Recebimento de qualquer biológico comercializado (por exemplo, omalizumabe) ou em investigação dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas antes da data de obtenção do consentimento informado, o que for mais longo.
21. Recebimento de tratamento sistêmico com fortes inibidores de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol e itraconazol) da Visita 1 até depois da Visita 8b.
22. Recebimento de bloqueadores beta-adrenérgicos (incluindo colírios) da Visita 1 até depois da Visita 8b.

23. Participação simultânea em outro estudo clínico com um Produto Investigacional ou um estudo de segurança pós-autorização.

    Outras exclusões

24. Procedimentos cirúrgicos planejados ou outros eventos de vida planejados durante a condução do estudo que afetariam a capacidade do paciente de cumprir a dosagem do tratamento do estudo ou as avaliações do estudo.
25. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe AZ quanto à equipe do local do estudo).
26. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
27. Randomização prévia no presente estudo.
28. Mulheres atualmente grávidas, amamentando ou lactantes.