Un estudio para evaluar la reducción del tratamiento de mantenimiento diario con ICS/LABA hacia el tratamiento de alivio antiinflamatorio en pacientes con asma eosinofílica grave tratados con benralizumab

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. El paciente debe tener 18 años o más en el momento de dar su consentimiento para participar en el estudio.
3. Tratamiento de mantenimiento actual documentado con dosis altas de ICS/LABA.
4. Puntuación ACQ-5
5. Tratamiento con Fasenra® para el diagnóstico indicado de asma eosinofílica grave y ha recibido al menos 3 dosis consecutivas (>8 semanas) antes de la Visita 1.
6. Masculino o femenino.
7. Prueba de embarazo en suero negativa en la visita 1 para mujeres en edad fértil (WOCBP).

8. El WOCBP debe aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (confirmado por el investigador) desde la aleatorización a lo largo de la duración del estudio y dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Las formas altamente efectivas de control de la natalidad (aquellas que pueden lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta) incluyen:

   • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmica.
   • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable o implantable.
   • Dispositivo intrauterino (DIU).
   • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU).
   • Oclusión tubárica bilateral.
   • Abstinencia sexual, es decir, abstenerse de tener relaciones heterosexuales (la fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del estudio clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente).
   • Pareja sexual vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual del paciente del estudio WOCBP y que la pareja vasectomizada haya recibido evaluación médica del éxito quirúrgico).

Las mujeres que no están en edad fértil se definen como mujeres esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante ≥12 meses antes de la fecha planificada de aleatorización sin una causa médica alternativa.

Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

• Mujeres
• Las mujeres ≥50 años se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de todo tratamiento hormonal exógeno.

Para la aleatorización en la visita 2b, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:

1. ACQ-5
2. Ningún aumento (empeoramiento) en ACQ-5 de al menos ≥0,5 unidades entre la Visita 1 y la Visita 2b en comparación con el valor inicial.
3. Sin exacerbación del asma (ver Sección 8.1.3) entre la visita 1 y la visita 2b.
4. No uso de Ventolin® para el empeoramiento de los síntomas en >3 de los 7 días anteriores a la Visita 2b.

Criterio de exclusión:

1. A juicio del investigador, cualquier evidencia de un AA grave o grave relacionado con el tratamiento durante el tratamiento con Fasenra® que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el estudio.
2. Antecedentes de exacerbación que requirió corticosteroides sistémicos u hospitalización durante los últimos 3 meses antes de la Visita 1 o durante el período de preinclusión.
3. Enfermedad pulmonar clínicamente importante distinta del asma (p. ej., infección pulmonar activa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), bronquiectasias, fibrosis pulmonar, fibrosis quística), o alguna vez se le ha diagnosticado una enfermedad pulmonar o sistémica, distinta del asma, que está asociada con niveles elevados de recuentos de eosinófilos periféricos (p. ej., aspergilosis/micosis broncopulmonar alérgica, síndrome de Churg-Strauss, síndrome hipereosinofílico).
4. Fumadores actuales o ex fumadores con antecedentes de tabaquismo ≥ 20 paquetes/año.
5. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 12 meses anteriores a la Visita 1.
6. Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas previas a la Visita 1 que no ha sido tratada o no ha respondido a la terapia estándar de atención.
7. Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica.
8. Antecedentes conocidos de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación del tratamiento del estudio.
9. Antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluidos antecedentes de una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

10. Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna, a excepción de:

    • Los pacientes que han tenido carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas localizado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles siempre que el paciente esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 12 meses antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.
    • Los pacientes que han tenido otras neoplasias malignas son elegibles siempre que el paciente esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 5 años antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.

    Terapia previa/concomitante

11. Uso de corticosteroides orales durante los últimos 3 meses antes de la Visita 1.
12. Recepción de antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA) o teofilinas desde la visita 1 hasta después de la visita 8b, o antagonistas de los receptores de leucotrienos (LTRA) desde la visita 2b hasta después de la visita 8b.
13. Uso de medicamentos inmunosupresores (incluidos, entre otros: metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteroides intramusculares de depósito de acción prolongada o cualquier terapia antiinflamatoria experimental) dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la fecha en que se obtiene el consentimiento informado.
14. Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la Visita 1.
15. Se recomienda permitir la recepción de vacunas inactivas/muertas (por ejemplo, influenza inactiva) siempre que no se administren dentro de 1 semana antes o después de la administración del tratamiento del estudio.
16. Se recomienda permitir la recepción de la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) antes del inicio del estudio, siempre que dichos pacientes no se aleatoricen hasta > 30 días después de la última dosis de la vacuna.
17. Se recomienda permitir la inmunoterapia con alérgenos siempre que sea estable durante al menos 30 días antes de la visita 1 y no se anticipen cambios durante el período de tratamiento. La inmunoterapia con alérgenos no debe administrarse el mismo día que las visitas del estudio.
18. Recepción de inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 30 días anteriores a la fecha de obtención del consentimiento informado.
19. Los inhibidores de la cinco-lipoxigenasa (p. ej., zileuton) están prohibidos y no se permiten dentro de los 30 días de la visita 1 y hasta después de la visita 8b.
20. Recepción de cualquier producto biológico comercializado (p. ej., omalizumab) o en investigación dentro de los 4 meses o 5 semividas anteriores a la fecha en que se obtiene el consentimiento informado, lo que sea más largo.
21. Recibir tratamiento sistémico con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol e itraconazol) desde la Visita 1 hasta después de la Visita 8b.
22. Recibo de bloqueadores beta-adrenérgicos (incluidas gotas para los ojos) desde la Visita 1 hasta después de la Visita 8b.

23. Participación simultánea en otro estudio clínico con un Producto en investigación o un estudio de seguridad posterior a la autorización.

    Otras exclusiones

24. Procedimientos quirúrgicos planificados u otros eventos de vida planificados durante la realización del estudio que afectarían la capacidad del paciente para cumplir con la dosificación del tratamiento del estudio o las evaluaciones del estudio.
25. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AZ como al personal del sitio de estudio).
26. El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
27. Aleatorización previa en el presente estudio.
28. Mujeres actualmente embarazadas, en período de lactancia o en período de lactancia.