Badanie mające na celu ocenę zmniejszenia codziennej podtrzymującej terapii ICS/LABA w kierunku doraźnego leczenia przeciwzapalnego u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową leczonych benralizumabem

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
2. Pacjent musi mieć ukończone 18 lat w chwili wyrażenia zgody na udział w badaniu.
3. Udokumentowane bieżące leczenie podtrzymujące za pomocą dużych dawek ICS/LABA.
4. Wynik ACQ-5
5. Leczenie produktem Fasenra® we wskazanym rozpoznaniu ciężkiej astmy eozynofilowej i otrzymanie co najmniej 3 kolejnych dawek (>8 tygodni) przed Wizytą 1.
6. Mężczyzna czy kobieta.
7. Ujemny test ciążowy z surowicy podczas wizyty 1 u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP).

8. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (potwierdzonej przez Badacza) od randomizacji przez cały czas trwania badania oraz w ciągu 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wysoce skuteczne formy kontroli urodzeń (które mogą osiągnąć wskaźnik awaryjności poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo) obejmują:

   • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji – doustna, dopochwowa lub przezskórna.
   • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji – doustna, w postaci iniekcji lub implantu.
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD).
   • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS).
   • Obustronna niedrożność jajowodów.
   • Abstynencja seksualna, czyli powstrzymywanie się od współżycia heteroseksualnego (rzetelność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjenta).
   • Partner seksualny po wazektomii (pod warunkiem, że partner ten jest jedynym partnerem seksualnym pacjenta objętego badaniem WOCBP i że partner po wazektomii przeszedł medyczną ocenę powodzenia operacji).

Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, definiuje się jako kobiety, które zostały trwale wysterylizowane (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) lub które są po menopauzie. Kobiety zostaną uznane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez ≥12 miesięcy przed planowaną datą randomizacji bez alternatywnej przyczyny medycznej.

Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

• Kobiety
• Kobiety w wieku ≥50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszelkiego egzogennego leczenia hormonalnego.

W przypadku randomizacji podczas wizyty 2b pacjenci powinni spełniać następujące kryteria:

1. ACQ-5
2. Brak wzrostu (pogorszenia) ACQ-5 o co najmniej ≥0,5 jednostki między Wizytą 1 a Wizytą 2b w porównaniu z wartością wyjściową.
3. Brak zaostrzenia astmy (patrz rozdział 8.1.3) między Wizytą 1 a Wizytą 2b.
4. Brak zastosowania Ventolin® w przypadku pogorszenia objawów w ciągu >3 z 7 dni poprzedzających Wizytę 2b.

Kryteria wyłączenia:

1. W ocenie Badacza wszelkie dowody ciężkiego lub poważnego AE związanego z leczeniem podczas leczenia Fasenra®, które w opinii Badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu.
2. Historia zaostrzeń wymagających ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed Wizytą 1 lub w okresie wstępnym.
3. Klinicznie istotna choroba płuc inna niż astma (np. czynna infekcja płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), rozstrzenie oskrzeli, zwłóknienie płuc, mukowiscydoza) lub kiedykolwiek zdiagnozowana choroba płuc lub choroba ogólnoustrojowa inna niż astma, która wiąże się z podwyższonym poziomem liczby eozynofilów obwodowych (np. alergiczna aspergiloza/grzybica oskrzelowo-płucna, zespół Churga-Straussa, zespół hipereozynofilowy).
4. Obecni lub byli palacze z historią palenia ≥20 paczek/lat.
5. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1.
6. Infekcja pasożytnicza robaków pasożytniczych zdiagnozowana w ciągu 24 tygodni przed Wizytą 1, która nie była leczona standardową terapią lub nie reagowała na nią.
7. Historia anafilaksji na jakąkolwiek terapię biologiczną.
8. Znana historia alergii lub reakcji na jakikolwiek składnik preparatu badanego leku.
9. Historia znanego zaburzenia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

10. Aktualny nowotwór złośliwy lub historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

    • Pacjenci, u których wystąpił rak podstawnokomórkowy, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, kwalifikują się pod warunkiem, że pacjentka jest w remisji, a leczenie lecznicze zostało zakończone co najmniej 12 miesięcy przed datą uzyskania świadomej zgody.
    • Pacjenci, którzy mieli inne nowotwory złośliwe, kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent jest w remisji, a leczenie lecznicze zostało zakończone co najmniej 5 lat przed datą uzyskania świadomej zgody.

    Wcześniejsza/jednoczesna terapia

11. Stosowanie doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą 1.
12. Otrzymanie długo działającego antagonisty muskarynowego (LAMA) lub teofiliny od wizyty 1 do wizyty 8b lub antagonisty receptora leukotrienowego (LTRA) od wizyty 2b do wizyty 8b.
13. Stosowanie leków immunosupresyjnych (w tym między innymi: metotreksatu, troleandomycyny, cyklosporyny, azatiopryny, domięśniowych długo działających kortykosteroidów w postaci depot lub dowolnej eksperymentalnej terapii przeciwzapalnej) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed data uzyskania świadomej zgody.
14. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek 30 dni przed Wizytą 1.
15. Zaleca się zezwolenie na otrzymywanie nieaktywnych/zabitych szczepionek (np. nieaktywna grypa), pod warunkiem, że nie zostaną one podane w ciągu 1 tygodnia przed/po jakimkolwiek podaniu badanego leku.
16. Zaleca się zezwolenie na szczepienie przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) przed rozpoczęciem badania, pod warunkiem, że tacy pacjenci nie zostaną zrandomizowani do >30 dni po ostatniej dawce szczepionki.
17. Zaleca się dopuszczenie immunoterapii alergenowej pod warunkiem, że jest ona stabilna przez co najmniej 30 dni przed Wizytą 1 i nie przewiduje się zmiany w okresie leczenia. Immunoterapii alergenowej nie należy stosować w tym samym dniu co wizyty studyjne.
18. Odbiór immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed datą uzyskania świadomej zgody.
19. Inhibitory pięciu lipoksygenaz (np. zileuton) są zabronione i nie są dozwolone w ciągu 30 dni od wizyty 1 i do wizyty 8b.
20. Otrzymanie jakiegokolwiek wprowadzonego do obrotu (np. omalizumabu) lub badanego leku biologicznego w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed datą uzyskania świadomej zgody, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
21. Otrzymanie leczenia ogólnoustrojowego silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem i itrakonazolem) od wizyty 1 do wizyty 8b.
22. Odbiór blokerów beta-adrenergicznych (w tym kropli do oczu) od wizyty 1 do wizyty 8b.

23. Równoczesny udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu lub badaniu bezpieczeństwa po wydaniu pozwolenia.

    Inne wyłączenia

24. Planowane zabiegi chirurgiczne lub inne planowane wydarzenia życiowe podczas prowadzenia badania, które mogłyby wpłynąć na zdolność pacjenta do przestrzegania dawkowania badanego leku lub oceny badania.
25. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AZ, jak i personelu ośrodka badawczego).
26. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
27. Wcześniejsza randomizacja w niniejszym badaniu.
28. Obecnie kobiety w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią.