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Une étude du TAK-079 chez les personnes atteintes de myasthénie grave généralisée

5 mai 2023 mis à jour par: Takeda

Une étude de phase 2, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du TAK-079 chez les patients atteints de myasthénie grave généralisée

La myasthénie grave est une maladie auto-immune qui provoque une faiblesse musculaire. Auto-immune signifie que le corps fabrique des anticorps qui attaquent ses propres cellules et tissus. Ces types d'anticorps sont également connus sous le nom d'auto-anticorps. Les personnes atteintes de myasthénie grave généralisée ont une faiblesse dans de nombreux muscles.

TAK-079 est un médicament destiné à aider les personnes atteintes de myasthénie grave généralisée.

L'objectif principal de cette étude est de vérifier si les personnes atteintes de myasthénie grave généralisée ont des effets secondaires à partir de 2 doses de TAK-079. D'autres objectifs sont de savoir si TAK-079 améliore leur état clinique et abaisse leurs niveaux d'auto-anticorps.

Lors de la première visite, le médecin de l'étude vérifiera si chaque personne peut participer. Pour ceux qui peuvent participer, les participants continueront avec leurs médicaments standard pour cette condition pendant l'étude. Chaque participant aura un bilan de santé par le médecin de l'étude.

Ensuite, les participants auront 1 des 3 soins :

  • Une faible dose de TAK-079.
  • Une forte dose de TAK-079.
  • Un placébo. Dans cette étude, un placebo ressemble au TAK-079 mais ne contient aucun médicament.

Les participants ne sauront pas quel traitement ils ont reçu, pas plus que les médecins de l'étude. Cela permet de s'assurer que les résultats sont plus fiables.

Pour chaque traitement, les participants recevront des injections juste sous la peau, une fois par semaine pendant 8 semaines. Les médecins de l'étude vérifieront les effets secondaires des traitements de l'étude. Les médecins de l'étude peuvent arrêter ou retarder les injections chez chaque participant si nécessaire.

Ensuite, les médecins de l'étude continueront de vérifier les effets secondaires jusqu'à 24 semaines après le traitement. Ils vérifieront également l'état clinique des participants, y compris leurs niveaux d'auto-anticorps.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La myasthénie grave (MG) est une maladie auto-immune dans laquelle les auto-anticorps, tels que ceux ciblant le récepteur nicotinique de l'acétylcholine (AChR) ou la kinase spécifique du muscle (MuSK), interfèrent avec la transmission neuromusculaire, entraînant fatigue et faiblesse.

Le médicament testé dans cette étude s'appelle TAK-079. Le TAK-079 est testé pour traiter les personnes atteintes de myasthénie grave généralisée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • The Governors of the University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6E2E3
        • Vancouver General Hospital (VGH)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Espagne
      • Alicante, Espagne, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Italie
      • Firenze, Italie, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Genova, Italie, 16132
        • IRCCS AOU San Martino
      • Milano, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Di Rilievo Nazionale Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
      • Rome, Italie, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Warszawa, Pologne, 01-868
        • Centrum Medyczne Warszawa - PRATIA - PPDS
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Pologne, 85-796
        • Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Pologne, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej Sp. z o.o.
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Clinical Center of Serbia - PPDS
      • Nis, Serbie, 18000
        • Clinical Center Niš
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85713
        • The University of Arizona Medical Center
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
        • George Washington University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Maitland, Florida, États-Unis, 32751
        • Neurology Associates PA
      • Port Charlotte, Florida, États-Unis, 33952
        • Medsol Clinical Research Center Inc
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, États-Unis, 60062
        • Consultants in Neurology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University
      • East Lansing, Michigan, États-Unis, 48824
        • Michigan State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
        • Neurology and Sleep Disorders Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78756
        • Austin Neuromuscular Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • The University of Texas South Western Medical Center
      • Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • The Medical College of Wisconsin, Inc.
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
        • Center for Neurological Disorders

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  1. Diagnostic de myasthénie grave (MG) soutenu par un test sérologique positif pour les anticorps anti-AChR ou anti-MuSK lors du dépistage.
  2. Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) classification clinique II à IV lors du dépistage.
  3. Myasthénie grave Activités de la vie quotidienne (MG-ADL) score total de 6 ou plus lors du dépistage, avec au moins 4 points attribués aux éléments non oculaires.
  4. Si vous recevez des médicaments immunosuppresseurs (c.-à-d., mycophénolate mofétil, méthotrexate, cyclosporine, tacrolimus, cyclophosphamide), le traitement doit être en cours pendant au moins 6 mois, avec une posologie stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage. Les participants recevant de l'azathioprine doivent recevoir une dose stable pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
  5. Si vous recevez des corticostéroïdes oraux, le traitement doit être en cours depuis au moins 3 mois, avec une dose stable au moins 1 mois avant le dépistage. Les corticostéroïdes, y compris la dexaméthasone, doivent être administrés par voie orale, quotidienne ou tous les deux jours, par opposition à la thérapie pulsée.
  6. Si vous recevez des inhibiteurs de la cholinestérase, un traitement avec une dose stable est requis au moins 2 semaines avant le dépistage.
  7. Les doses du traitement de fond standard concomitant doivent rester stables tout au long de l'étude, à moins qu'une réduction de dose ne soit nécessaire en raison de toxicités. Le traitement de fond autorisé est défini comme pas plus d'un inhibiteur de la cholinestérase ± corticostéroïde ± 1 médicament immunosuppresseur épargnant les stéroïdes (limité à l'azathioprine, le mycophénolate mofétil, le méthotrexate, la cyclosporine, le tacrolimus ou le cyclophosphamide). Les participants doivent prendre au moins un médicament de base autorisé.

Principaux critères d'exclusion :

  1. Présence d'un thymome (antécédents d'un thymome entièrement encapsulé retiré ≥ 12 mois avant que le dépistage ne soit autorisé) ou antécédent de tumeur maligne thymique invasive à moins qu'il ne soit jugé guéri par un traitement adéquat sans signe de récidive pendant ≥ 5 ans avant le dépistage.
  2. Antécédents de thymectomie dans les 12 mois précédant le dépistage.
  3. MGFA classe I ou V.
  4. A reçu une immunoglobuline intraveineuse (IgIV), une immunoglobuline sous-cutanée (SCIg) ou une plasmaphérèse/échange de plasma dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou s'attend à ce que toute thérapie en plus des thérapies de fond standard des participants puisse être utilisée pour le traitement de la MG (par exemple, une thérapie de secours) entre le dépistage et le dosage.

  5. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou asthme avec un volume expiratoire maximal pré-bronchodilatateur en 1 seconde (VEMS) < 50 % de la normale prédite.

    Remarque : le test FEV1 est requis pour les participants soupçonnés d'avoir une MPOC ou de l'asthme.

  6. A reçu du rituximab, du belimumab, de l'eculizumab ou tout anticorps monoclonal pour l'immunomodulation dans les 6 mois précédant la première dose. Les participants ayant déjà été exposés au rituximab doivent avoir un nombre de CD19 dans la plage normale lors du dépistage.
  7. Maladie auto-immune connue autre que MG qui pourrait interférer avec le déroulement et la conduite de l'étude.
  8. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage ou a une vaccination vivante prévue pendant l'étude.
  9. Infection opportuniste ≤ 12 semaines avant la dose initiale de l'étude ou recevant actuellement un traitement pour une infection opportuniste chronique, telle que la tuberculose (TB), la pneumonie à pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona ou les mycobactéries atypiques. Une infection herpétique légère et localisée dans les 12 semaines suivant l'administration de l'étude est autorisée, à condition que la lésion ait disparu sans traitement systémique avant le jour 1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: TAK-079 Correspondance placebo
TAK-079 injection correspondant au placebo, par voie sous-cutanée (SC), une fois par semaine en association avec un traitement de fond standard pendant 8 semaines.
Médicament: TAK-079 Placebo
TAK-079 injection sous-cutanée correspondant au placebo
Expérimental: TAK-079 300mg
TAK-079 Injection de 300 mg, SC, une fois par semaine en association avec un traitement de fond standard pendant 8 semaines.
Médicament: TAK-079
TAK-079 injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Mezagitamab
Expérimental: TAK-079 600mg
TAK-079 Injection de 600 mg, SC, une fois par semaine en association avec un traitement de fond standard pendant 8 semaines.
Médicament: TAK-079
TAK-079 injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Mezagitamab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE), des événements indésirables graves (SAE), des TEAE de grade 3 ou supérieur et un événement indésirable (EI) entraînant l'arrêt du TAK-079
Délai: De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin du suivi à long terme (jusqu'à la semaine 32)
L'EI est défini comme tout événement médical indésirable dans le cadre d'un médicament administré par un participant à l'investigation clinique ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. L'EIAT est défini comme un EI dont l'apparition survient après l'administration du médicament à l'étude. Un EIG est un événement indésirable entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. La gravité des EIAT a été classée à l'aide des définitions de la version 4.03 des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) de l'Institut national du cancer, du grade 1 au grade 5, où le grade 1 = symptômes légers, le grade 2 = symptômes modérés, le grade 3 = sévère ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger, Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles et Grade 5 = décès lié aux EI. Les pourcentages sont arrondis au nombre entier avec une seule décimale.
De la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin du suivi à long terme (jusqu'à la semaine 32)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'échelle Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 32
Échelle rapportée par les participants pour évaluer les symptômes de MG afin d'évaluer la capacité à effectuer les activités de la vie quotidienne. Chaque question est notée sur une échelle de 4 points allant de 0=normal à 3=sévère avec un score total de 0 à 24 ; le score le plus élevé indique une déficience fonctionnelle et une incapacité plus importantes. Un changement négatif indique une amélioration. Le modèle à effets mixtes pour mesures répétées (MMRM) a été utilisé pour l'analyse.
Ligne de base jusqu'à la semaine 32
Changement par rapport au départ du score de l'échelle quantitative de la myasthénie grave (QMG)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 32
Échelle rapportée par le médecin pour évaluer la gravité de la maladie de MG en quantifiant plusieurs fonctions corporelles par un examen physique. Chaque question est notée sur une échelle de 4 points allant de 0=normal à 3=sévère avec un score total de 0 à 39 ; le score le plus élevé indique une plus grande charge de morbidité. Un changement négatif indique une amélioration. MMRM a été utilisé pour l'analyse.
Ligne de base jusqu'à la semaine 32
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'échelle Myasthenia Gravis Composite (MGC)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 32
Une échelle d'évaluation de l'activité de la maladie MG basée sur une combinaison d'éléments rapportés par les participants et les médecins. Les éléments sont notés en fonction de 4 niveaux d'impact potentiels : normal, léger, modéré ou grave avec un score total de 0 à 50 ; le score le plus élevé indique une activité plus faible de la maladie MG. Un changement négatif indique une amélioration. MMRM a été utilisé pour l'analyse.
Ligne de base jusqu'à la semaine 32
Changement par rapport au départ dans le score révisé de l'échelle de qualité de vie de la myasthénie grave en 15 éléments (MG-QoL15r)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 32
Un score rapporté par le participant qui évalue la perception du participant de la déficience et de l'invalidité et le degré auquel le participant tolère les manifestations de la maladie. Chaque question est notée sur une échelle de 3 points allant de 0=normal à 2=sévère avec un score total de 0 à 30 ; le score le plus élevé indique une activité plus faible de la maladie MG. Un changement négatif indique une amélioration. MMRM a été utilisé pour l'analyse.
Ligne de base jusqu'à la semaine 32
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine (AChR)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 32
Des évaluations en laboratoire clinique des anticorps anti-AChR ont été testées pour surveiller l'activité de la maladie. MMRM a été utilisé pour l'analyse.
Ligne de base jusqu'à la semaine 32
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de titre anti-tyrosine kinase spécifique au muscle (MuSK)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 32
Des évaluations en laboratoire clinique des anticorps anti-MuSK ont été testées pour surveiller l'activité de la maladie. Les données sont rapportées pour les participants qui étaient positifs pour les anticorps anti-MuSK au départ.
Ligne de base jusqu'à la semaine 32
Pourcentage de participants avec une réduction de 2 points du score total MG-ADL
Délai: Aux semaines 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 et 32
Le pourcentage de répondeurs avec une réduction d'au moins 2 points du score total MG-ADL par rapport au départ est rapporté. MG-ADL est une échelle rapportée par les participants pour évaluer les symptômes de MG afin d'évaluer la capacité à effectuer les activités de la vie quotidienne. Chaque question est notée sur une échelle de 4 points allant de 0=normal à 3=sévère avec un score total de 0 à 24 ; le score le plus élevé indique une déficience fonctionnelle et une incapacité plus importantes. Les pourcentages sont arrondis au nombre entier à la décimale la plus proche.
Aux semaines 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 et 32
Pourcentage de participants avec une réduction de 3 points du score total QMG
Délai: Aux semaines 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 et 32
Le pourcentage de répondeurs avec une réduction d'au moins 3 points du score total QMG par rapport au départ est indiqué. QMG est une échelle rapportée par un médecin pour évaluer la gravité de la maladie de MG en quantifiant plusieurs fonctions corporelles par un examen physique. Chaque question est notée sur une échelle de 4 points allant de 0=normal à 3=sévère avec un score total de 0 à 39 ; le score le plus élevé indique une plus grande charge de morbidité. Les pourcentages sont arrondis au nombre entier à la décimale la plus proche.
Aux semaines 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 et 32
Pourcentage de participants avec une réduction de 3 points du score total du MGC
Délai: Aux semaines 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 et 32
Le pourcentage de répondeurs avec une réduction d'au moins 3 points du score total MGC par rapport au départ est indiqué. MGC est une échelle d'évaluation de l'activité de la maladie MG basée sur une combinaison d'éléments rapportés par les participants et les médecins. Les éléments sont notés en fonction de 4 niveaux d'impact potentiels : normal, léger, modéré ou grave avec un score total de 0 à 50 ; le score le plus élevé indique une activité plus faible de la maladie MG. Les pourcentages sont arrondis au nombre entier à la décimale la plus proche.
Aux semaines 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 et 32

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 janvier 2020

Achèvement primaire (Réel)

12 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

12 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2019

Première publication (Réel)

12 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAK-079-1005
  • 2019-003383-47 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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