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Um estudo de TAK-079 em pessoas com miastenia gravis generalizada

5 de maio de 2023 atualizado por: Takeda

Um estudo de fase 2, randomizado e controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do TAK-079 em pacientes com miastenia gravis generalizada

A miastenia gravis é uma condição autoimune que causa fraqueza muscular. Autoimune significa que o corpo produz anticorpos que atacam suas próprias células e tecidos. Esses tipos de anticorpos também são conhecidos como autoanticorpos. As pessoas com miastenia gravis generalizada apresentam fraqueza em muitos músculos.

TAK-079 é um medicamento para ajudar pessoas com miastenia gravis generalizada.

O principal objetivo deste estudo é verificar se pessoas com miastenia gravis generalizada apresentam efeitos colaterais de 2 doses de TAK-079. Outros objetivos são saber se TAK-079 melhora sua condição clínica e reduz seus níveis de autoanticorpos.

Na primeira visita, o médico do estudo verificará se cada pessoa pode participar. Para aqueles que podem participar, os participantes continuarão com seus medicamentos padrão para esta condição durante o estudo. Cada participante terá um check-up pelo médico do estudo.

Em seguida, os participantes terão 1 de 3 tratamentos:

  • Uma dose baixa de TAK-079.
  • Uma alta dose de TAK-079.
  • Um placebo. Neste estudo, um placebo se parece com o TAK-079, mas não contém nenhum medicamento.

Os participantes não saberão qual tratamento receberam, nem os médicos do estudo. Isso é para ajudar a garantir que os resultados sejam mais confiáveis.

Para cada tratamento, os participantes receberão injeções logo abaixo da pele, uma vez por semana durante 8 semanas. Os médicos do estudo verificarão os efeitos colaterais dos tratamentos do estudo. Os médicos do estudo podem interromper ou atrasar as injeções em cada participante, se necessário.

Então, os médicos do estudo continuarão a verificar os efeitos colaterais por até 24 semanas após o tratamento. Eles também verificarão a condição clínica dos participantes, incluindo seus níveis de autoanticorpos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A miastenia gravis (MG) é uma doença autoimune na qual os autoanticorpos, como aqueles direcionados ao receptor nicotínico de acetilcolina (AChR) ou quinase específica do músculo (MuSK), interferem na transmissão neuromuscular, resultando em fadiga e fraqueza.

A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-079. O TAK-079 está sendo testado para tratar pessoas com miastenia gravis generalizada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3M 1M4
        • The Governors of the University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6E2E3
        • Vancouver General Hospital (VGH)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Espanha
      • Alicante, Espanha, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Sevilla, Espanha, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85713
        • The University of Arizona Medical Center
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • George Washington University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
        • Neurology Associates PA
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
        • Medsol Clinical Research Center Inc
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Estados Unidos, 60062
        • Consultants in Neurology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824
        • Michigan State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • Neurology and Sleep Disorders Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78756
        • Austin Neuromuscular Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • The University of Texas South Western Medical Center
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • The Medical College of Wisconsin, Inc.
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Center for Neurological Disorders
  • Itália
      • Firenze, Itália, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Genova, Itália, 16132
        • IRCCS AOU San Martino
      • Milano, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Di Rilievo Nazionale Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
      • Rome, Itália, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
  • Polônia
      • Warsaw, Polônia, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Warszawa, Polônia, 01-868
        • Centrum Medyczne Warszawa - PRATIA - PPDS
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polônia, 85-796
        • Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polônia, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej Sp. z o.o.
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Clinical Center of Serbia - PPDS
      • Nis, Sérvia, 18000
        • Clinical Center Nis

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Diagnóstico de Miastenia Gravis (MG) apoiado por um teste sorológico positivo para anticorpos anti-AChR ou anti-MuSK na triagem.
  2. Miastenia Gravis Foundation of America (MGFA) classificação clínica II a IV na triagem.
  3. Miastenia Gravis Atividades da Vida Diária (MG-ADL) pontuação total de 6 ou mais na triagem, com pelo menos 4 pontos atribuídos a itens não oculares.
  4. Se estiver recebendo medicamentos imunossupressores (ou seja, micofenolato de mofetil, metotrexato, ciclosporina, tacrolimo, ciclofosfamida), a terapia deve ser contínua por pelo menos 6 meses, com dosagem estável por pelo menos 3 meses antes da triagem. Os participantes que recebem azatioprina devem estar em uma dose estável por pelo menos 6 meses antes da triagem.
  5. Se estiver recebendo corticosteroides orais, a terapia deve ser contínua por pelo menos 3 meses, com uma dose estável pelo menos 1 mês antes da triagem. Os corticosteróides, incluindo a dexametasona, devem ser administrados por via oral, diariamente ou em dias alternados, em oposição à pulsoterapia.
  6. Se estiver recebendo inibidores da colinesterase, a terapia com uma dose estável é necessária pelo menos 2 semanas antes da triagem.
  7. Espera-se que as doses da terapia de base padrão concomitante permaneçam estáveis ​​ao longo do estudo, a menos que seja necessária uma redução da dose devido a toxicidades. A terapia de base permitida é definida como não mais do que um inibidor da colinesterase ± corticosteroide ± 1 fármaco imunossupressor poupador de esteroides (limitado a azatioprina, micofenolato de mofetil, metotrexato, ciclosporina, tacrolimo ou ciclofosfamida). Os participantes devem estar em pelo menos um medicamento de fundo permitido.

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Presença de um timoma (história anterior de um timoma totalmente encapsulado removido ≥ 12 meses antes da triagem ser permitida) ou história de malignidade tímica invasiva, a menos que seja considerado curado por tratamento adequado sem evidência de recorrência por ≥ 5 anos antes da triagem.
  2. Histórico de timectomia nos 12 meses anteriores à triagem.
  3. MGFA classe I ou V.
  4. Recebeu imunoglobulina intravenosa (IVIg), imunoglobulina subcutânea (SCIg) ou plasmaférese/troca de plasma dentro de 4 semanas antes da triagem, ou uma expectativa de que qualquer terapia além das terapias de base padrão dos participantes possa ser usada para tratamento de MG (por exemplo, uma terapia de resgate) entre triagem e dosagem.

  5. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma com volume expiratório forçado pré-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) <50% do normal previsto.

    Observação: o teste de VEF1 é necessário para participantes com suspeita de DPOC ou asma.

  6. Recebeu rituximabe, belimumabe, eculizumabe ou qualquer anticorpo monoclonal para imunomodulação dentro de 6 meses antes da primeira dose. Os participantes com exposição prévia ao rituximabe devem ter contagens de CD19 dentro da faixa normal na triagem.
  7. Doença autoimune conhecida além da MG que pode interferir no curso e na condução do estudo.
  8. Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da triagem ou tem qualquer vacinação viva planejada durante o estudo.
  9. Infecção oportunista ≤12 semanas antes da dosagem inicial do estudo ou atualmente recebendo tratamento para uma infecção oportunista crônica, como tuberculose (TB), pneumonia por pneumocystis, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster ou micobactérias atípicas. Uma infecção leve e localizada por herpes simples dentro de 12 semanas após a administração do estudo é permitida, desde que a lesão tenha sido resolvida sem terapia sistêmica antes do Dia 1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: TAK-079 Correspondência de placebo
Injeção equivalente a placebo de TAK-079, por via subcutânea (SC), uma vez por semana em combinação com terapia de base padrão por 8 semanas.
Medicamento: TAK-079 Placebo
Injeção subcutânea TAK-079 compatível com placebo
Experimental: TAK-079 300 mg
TAK-079 injeção de 300 mg, SC, uma vez por semana em combinação com terapia de base padrão por 8 semanas.
Medicamento: TAK-079
TAK-079 injeção subcutânea
Outros nomes:
  • Mezagitabe
Experimental: TAK-079 600 mg
TAK-079 injeção de 600 mg, SC, uma vez por semana em combinação com terapia de base padrão por 8 semanas.
Medicamento: TAK-079
TAK-079 injeção subcutânea
Outros nomes:
  • Mezagitabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs), TEAEs de grau 3 ou superior e evento adverso (AE) levando à descontinuação do TAK-079
Prazo: Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até o final do acompanhamento de longo prazo (até a semana 32)
EA é definido como qualquer ocorrência médica indesejável em investigação clínica, medicamento administrado pelo participante; não necessariamente tem que ter relação causal com esse tratamento. TEAE é definido como EA com início que ocorre após receber o medicamento do estudo. SAE é um evento adverso que resulta em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. A gravidade dos TEAEs foi classificada usando o National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.03 definições de Grau 1 a Grau 5, em que Grau 1 = sintomas leves, Grau 2 = sintomas moderados, Grau 3 = Grave ou clinicamente significativo mas não imediatamente com risco de vida, Grau 4=consequências com risco de vida e Grau 5=morte relacionada a EAs. As porcentagens são arredondadas para números inteiros em uma única casa decimal.
Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até o final do acompanhamento de longo prazo (até a semana 32)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação da escala de atividades da vida diária (MG-ADL) da Miastenia Gravis
Prazo: Linha de base até a semana 32
Escala relatada pelo participante para avaliar os sintomas de MG para avaliar a capacidade de realizar atividades da vida diária. Cada questão é graduada em uma escala de 4 pontos de 0=normal a 3=grave com uma pontuação total de 0 a 24; a pontuação mais alta indica maior comprometimento funcional e incapacidade. Mudança negativa indica melhoria. Modelo de efeitos mistos para medidas repetidas (MMRM) foi usado para a análise.
Linha de base até a semana 32
Mudança da linha de base na pontuação da escala de miastenia gravis quantitativa (QMG)
Prazo: Linha de base até a semana 32
Escala relatada pelo médico para avaliar a gravidade da doença de MG quantificando várias funções do corpo por exame físico. Cada questão é graduada em uma escala de 4 pontos de 0=normal a 3=grave com uma pontuação total de 0 a 39; a pontuação mais alta indica maior carga de doença. Mudança negativa indica melhoria. MMRM foi usado para a análise.
Linha de base até a semana 32
Mudança da linha de base na pontuação da escala composta de miastenia grave (MGC)
Prazo: Linha de base até a semana 32
Uma escala de avaliação da atividade da doença MG com base em uma combinação de itens relatados pelo participante e pelo médico. Os itens são pontuados com base em 4 níveis potenciais de impacto: normal, leve, moderado ou grave com uma pontuação total de 0 a 50; a pontuação mais alta indica pior atividade da doença MG. Mudança negativa indica melhoria. MMRM foi usado para a análise.
Linha de base até a semana 32
Alteração da linha de base na pontuação da escala revisada de 15 itens da escala de qualidade de vida de miastenia grave (MG-QoL15r)
Prazo: Linha de base até a semana 32
Uma pontuação relatada pelo participante que avalia a percepção do participante sobre deficiência e incapacidade e o grau em que o participante tolera as manifestações da doença. Cada questão é avaliada em uma escala de 3 pontos de 0=normal a 2=grave com uma pontuação total de 0 a 30; a pontuação mais alta indica pior atividade da doença MG. Mudança negativa indica melhoria. MMRM foi usado para a análise.
Linha de base até a semana 32
Alteração da linha de base nos níveis de anticorpos do receptor anti-acetilcolina (AChR)
Prazo: Linha de base até a semana 32
Avaliações laboratoriais clínicas de anticorpos anti-AChR foram testadas para monitorar a atividade da doença. MMRM foi usado para a análise.
Linha de base até a semana 32
Alteração da linha de base nos níveis de titulação de tirosina quinase específica do músculo (MuSK)
Prazo: Linha de base até a semana 32
Avaliações laboratoriais clínicas de anticorpos anti-MuSK foram testadas para monitorar a atividade da doença. Os dados são relatados para participantes que eram positivos para anticorpos anti-MuSK no início do estudo.
Linha de base até a semana 32
Porcentagem de participantes com redução de 2 pontos na pontuação total de MG-ADL
Prazo: Nas semanas 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 e 32
A porcentagem de respondedores com pelo menos uma redução de 2 pontos na pontuação total de MG-ADL desde o início é relatada. MG-ADL é uma escala relatada pelo participante para avaliar os sintomas de MG para avaliar a capacidade de realizar atividades da vida diária. Cada questão é graduada em uma escala de 4 pontos de 0=normal a 3=grave com uma pontuação total de 0 a 24; a pontuação mais alta indica maior comprometimento funcional e incapacidade. As porcentagens são arredondadas para números inteiros na casa decimal mais próxima.
Nas semanas 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 e 32
Porcentagem de participantes com redução de 3 pontos na pontuação total do QMG
Prazo: Nas semanas 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 e 32
A porcentagem de respondedores com pelo menos uma redução de 3 pontos na pontuação total QMG desde a linha de base é relatada. QMG é uma escala relatada pelo médico para avaliar a gravidade da doença de MG, quantificando várias funções do corpo por exame físico. Cada questão é graduada em uma escala de 4 pontos de 0=normal a 3=grave com uma pontuação total de 0 a 39; a pontuação mais alta indica maior carga de doença. As porcentagens são arredondadas para números inteiros na casa decimal mais próxima.
Nas semanas 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 e 32
Porcentagem de participantes com redução de 3 pontos na pontuação total do MGC
Prazo: Nas semanas 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 e 32
A porcentagem de respondedores com pelo menos uma redução de 3 pontos na pontuação total de MGC da linha de base é relatada. MGC é uma escala de avaliação da atividade da doença MG com base em uma combinação de itens relatados pelo participante e pelo médico. Os itens são pontuados com base em 4 níveis potenciais de impacto: normal, leve, moderado ou grave com uma pontuação total de 0 a 50; a pontuação mais alta indica pior atividade da doença MG. As porcentagens são arredondadas para números inteiros na casa decimal mais próxima.
Nas semanas 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 e 32

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

12 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

12 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

12 de novembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

2 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAK-079-1005
  • 2019-003383-47 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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