- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04159805
Een studie van TAK-079 bij mensen met gegeneraliseerde myasthenia gravis
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van TAK-079 te evalueren bij patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis
Myasthenia gravis is een auto-immuunziekte die spierzwakte veroorzaakt. Auto-immuun betekent dat het lichaam antilichamen maakt die zijn eigen cellen en weefsels aanvallen. Dit type antilichamen wordt ook wel auto-antilichaam genoemd. Mensen met gegeneraliseerde myasthenia gravis hebben een zwakte in veel spieren.
TAK-079 is een geneesmiddel om mensen met gegeneraliseerde myasthenia gravis te helpen.
Het belangrijkste doel van deze studie is na te gaan of mensen met gegeneraliseerde myasthenia gravis bijwerkingen krijgen van 2 doses TAK-079. Andere doelen zijn om te leren of TAK-079 hun klinische toestand verbetert en hun auto-antilichaamniveaus verlaagt.
Bij het eerste bezoek zal de onderzoeksarts controleren of iedereen kan deelnemen. Voor degenen die kunnen deelnemen, deelnemers zullen tijdens het onderzoek doorgaan met hun standaardmedicijnen voor deze aandoening. Elke deelnemer wordt gecontroleerd door de onderzoeksarts.
Daarna krijgen de deelnemers 1 van de 3 behandelingen:
- Een lage dosis TAK-079.
- Een hoge dosis TAK-079.
- Een placebo. In deze studie lijkt een placebo op TAK-079, maar bevat het geen geneesmiddel.
Deelnemers weten niet welke behandeling ze hebben gekregen, en hun onderzoeksartsen ook niet. Dit is om ervoor te zorgen dat de resultaten betrouwbaarder zijn.
Voor elke behandeling krijgen de deelnemers injecties net onder de huid, eenmaal per week gedurende 8 weken. De onderzoeksartsen zullen controleren op bijwerkingen van de onderzoeksbehandelingen. De onderzoeksartsen kunnen indien nodig de injecties bij elke deelnemer stopzetten of uitstellen.
Daarna blijven de onderzoeksartsen tot 24 weken na de behandeling controleren op bijwerkingen. Ze zullen ook de klinische toestand van de deelnemers controleren, inclusief hun auto-antilichaamniveaus.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Myasthenia gravis (MG) is een auto-immuunziekte waarbij auto-antilichamen, zoals die gericht zijn op de nicotine-acetylcholinereceptor (AChR) of spierspecifieke kinase (MuSK), interfereren met de neuromusculaire transmissie, wat resulteert in vermoeidheid en zwakte.
Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet TAK-079. TAK-079 wordt getest om mensen met gegeneraliseerde myasthenia gravis te behandelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
- The Governors of the University of Calgary
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6E2E3
- Vancouver General Hospital (VGH)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Firenze, Italië, 50139
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Genova, Italië, 16132
- IRCCS AOU San Martino
-
Milano, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Di Rilievo Nazionale Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
-
Rome, Italië, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italië, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Warszawa, Polen, 01-868
- Centrum Medyczne Warszawa - PRATIA - PPDS
-
-
Kujawsko-pomorskie
-
Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polen, 85-796
- Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o.
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Polen, 31-505
- Centrum Neurologii Klinicznej Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Military Medical Academy
-
Belgrade, Servië, 11000
- Clinical Center of Serbia - PPDS
-
Nis, Servië, 18000
- Clinical Center Niš
-
-
-
-
-
Alicante, Spanje, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Sevilla, Spanje, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85713
- The University of Arizona Medical Center
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford Neuroscience Health Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
- University of California Davis Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
- George Washington University
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33487
- SFM Clinical Research, LLC
-
Maitland, Florida, Verenigde Staten, 32751
- Neurology Associates PA
-
Port Charlotte, Florida, Verenigde Staten, 33952
- Medsol Clinical Research Center Inc
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Augusta University
-
-
Illinois
-
Northbrook, Illinois, Verenigde Staten, 60062
- Consultants in Neurology
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health System
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University
-
East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48824
- Michigan State University
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
- Neurology and Sleep Disorders Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
- Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78756
- Austin Neuromuscular Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- The University of Texas South Western Medical Center
-
Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78681
- Central Texas Neurology Consultants PA
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- The Medical College of Wisconsin, Inc.
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
- Center for Neurological Disorders
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Diagnose van Myasthenia Gravis (MG) ondersteund door een positieve serologische test voor anti-AChR- of anti-MuSK-antilichamen bij screening.
- Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klinische classificatie II tot IV bij screening.
- Myasthenia Gravis Algemene dagelijkse levensverrichtingen (MG-ADL) totaalscore van 6 of hoger bij screening, met ten minste 4 punten toegekend aan niet-oculaire items.
- Als u immunosuppressiva krijgt (bijv. mycofenolaatmofetil, methotrexaat, ciclosporine, tacrolimus, cyclofosfamide), moet de behandeling gedurende ten minste 6 maanden worden voortgezet, met een stabiele dosering gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening. Deelnemers die azathioprine krijgen, moeten minimaal 6 maanden vóór de screening een stabiele dosis hebben.
- Als u orale corticosteroïden krijgt, moet de behandeling gedurende ten minste 3 maanden worden voortgezet, met een stabiele dosis ten minste 1 maand vóór de screening. Corticosteroïden, waaronder dexamethason, moeten oraal, dagelijks of om de dag worden gegeven, in tegenstelling tot pulstherapie.
- Als u cholinesteraseremmers krijgt, is therapie met een stabiele dosis minimaal 2 weken vóór de screening vereist.
- Verwacht moet worden dat de doses van gelijktijdige standaard achtergrondtherapie gedurende het onderzoek stabiel blijven, tenzij dosisverlaging nodig is vanwege toxiciteiten. Toegestane achtergrondtherapie wordt gedefinieerd als niet meer dan een cholinesteraseremmer ± corticosteroïd ± 1 steroïdsparend immunosuppressivum (beperkt tot azathioprine, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, ciclosporine, tacrolimus of cyclofosfamide). Deelnemers moeten ten minste één toegestane achtergrondmedicatie gebruiken.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een thymoom (voorgeschiedenis van een volledig ingekapseld thymoom verwijderd ≥ 12 maanden voordat screening is toegestaan) of voorgeschiedenis van invasieve thymus maligniteit tenzij geacht genezen te zijn door adequate behandeling zonder bewijs van recidief gedurende ≥ 5 jaar vóór screening.
- Geschiedenis van thymectomie binnen 12 maanden vóór screening.
- MGFA klasse I of V.
- Ontvangen intraveneus immunoglobuline (IVIg), subcutaan immunoglobuline (SCIg) of plasmaferese/plasma-uitwisseling binnen 4 weken vóór screening, of de verwachting dat elke therapie naast de standaard achtergrondtherapieën van de deelnemer kan worden gebruikt voor de behandeling van MG (bijv. Een reddingstherapie) tussen screening en dosering.
Chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma met een pre-bronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <50% van de voorspelde normaalwaarde.
Opmerking: FEV1-testen zijn vereist voor deelnemers die verdacht worden van COPD of astma.
- Ontvangen rituximab, belimumab, eculizumab of een monoklonaal antilichaam voor immunomodulatie binnen 6 maanden vóór de eerste dosering. Deelnemers met eerdere blootstelling aan rituximab moeten CD19-tellingen binnen het normale bereik hebben bij screening.
- Bekende auto-immuunziekte anders dan MG die het verloop en de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.
- Heeft binnen 4 weken voor de screening een levend vaccin gekregen of er is een levende vaccinatie gepland tijdens de studie.
- Opportunistische infectie ≤ 12 weken vóór de initiële onderzoeksdosering of die momenteel wordt behandeld voor een chronische opportunistische infectie, zoals tuberculose (tbc), pneumocystis-pneumonie, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster of atypische mycobacteriën. Een milde, gelokaliseerde herpes simplex-infectie binnen 12 weken na studiedosering is toegestaan, zolang de laesie vóór dag 1 is verdwenen zonder systemische therapie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: TAK-079 Placebo-matching
TAK-079 placebo-matching injectie, subcutaan (SC), eenmaal per week in combinatie met standaard achtergrondtherapie gedurende 8 weken.
|
TAK-079 placebo-matching subcutane injectie
|
|
Experimenteel: TAK-079 300 mg
TAK-079 300 mg injectie, SC, eenmaal per week in combinatie met standaard achtergrondtherapie gedurende 8 weken.
|
TAK-079 subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: TAK-079 600 mg
TAK-079 600 mg injectie, SC, eenmaal per week in combinatie met standaard achtergrondtherapie gedurende 8 weken.
|
TAK-079 subcutane injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), graad 3 of hogere TEAE's en bijwerkingen die leiden tot stopzetting van TAK-079
Tijdsspanne: Van ondertekening van het toestemmingsformulier tot het einde van de langdurige follow-up (tot week 32)
|
AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend gekregen; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben met deze behandeling.
TEAE wordt gedefinieerd als AE met aanvang die optreedt na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
SAE is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
De ernst van TEAE's werd beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.03 definities van graad 1 tot en met graad 5, waarbij graad 1 = milde symptomen, graad 2 = matige symptomen, graad 3 = ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, graad 4 = levensbedreigende gevolgen en graad 5 = overlijden gerelateerd aan bijwerkingen.
Percentages worden afgerond op hele getallen met één decimaal.
|
Van ondertekening van het toestemmingsformulier tot het einde van de langdurige follow-up (tot week 32)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Myasthenia Gravis Activiteiten van het dagelijks leven (MG-ADL) Schaalscore
Tijdsspanne: Basislijn tot week 32
|
Door deelnemers gerapporteerde schaal om MG-symptomen te beoordelen om het vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren te evalueren.
Elke vraag wordt beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0=normaal tot 3=ernstig met een totaalscore van 0 tot 24; de hogere score duidt op een grotere functionele beperking en handicap.
Negatieve verandering duidt op verbetering.
Voor de analyse werd het mixed-effects-model voor herhaalde metingen (MMRM) gebruikt.
|
Basislijn tot week 32
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in kwantitatieve myasthenia gravis (QMG) schaalscore
Tijdsspanne: Basislijn tot week 32
|
Door de arts gerapporteerde schaal om de ernst van de MG-ziekte te beoordelen door verschillende lichaamsfuncties te kwantificeren door middel van lichamelijk onderzoek.
Elke vraag wordt beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0=normaal tot 3=ernstig met een totaalscore van 0 tot 39; de hogere score duidt op een grotere ziektelast.
Negatieve verandering duidt op verbetering.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn tot week 32
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Myasthenia Gravis Composite (MGC) schaalscore
Tijdsspanne: Basislijn tot week 32
|
Een beoordelingsschaal van MG-ziekteactiviteit op basis van een combinatie van door deelnemers en artsen gerapporteerde items.
Items worden gescoord op basis van 4 potentiële impactniveaus: normaal, licht, matig of ernstig met een totale score van 0 tot 50; de hogere score geeft een slechtere MG-ziekteactiviteit aan.
Negatieve verandering duidt op verbetering.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn tot week 32
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in herziene 15-item Myasthenia Gravis Quality of Life Scale (MG-QoL15r) Scale Score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 32
|
Een door de deelnemer gerapporteerde score die de perceptie van de deelnemer van beperkingen en handicaps en de mate waarin de deelnemer ziekteverschijnselen tolereert, beoordeelt.
Elke vraag wordt beoordeeld op een 3-puntsschaal van 0=normaal tot 2=ernstig met een totaalscore van 0 tot 30; de hogere score geeft een slechtere MG-ziekteactiviteit aan.
Negatieve verandering duidt op verbetering.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn tot week 32
|
|
Verandering van baseline in anti-acetylcholinereceptor (AChR) antilichaamniveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 32
|
Klinische laboratoriumevaluaties van anti-AChR-antilichamen werden getest om de ziekteactiviteit te volgen.
MMRM werd gebruikt voor de analyse.
|
Basislijn tot week 32
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in antispierspecifieke tyrosinekinase (MuSK) titerniveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 32
|
Klinische laboratoriumevaluaties van anti-MuSK-antilichamen werden getest om ziekteactiviteit te volgen.
Er worden gegevens gerapporteerd voor deelnemers die bij baseline positief waren voor anti-MuSK-antilichamen.
|
Basislijn tot week 32
|
|
Percentage deelnemers met 2 punten verlaging van de MG-ADL-totaalscore
Tijdsspanne: In week 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 en 32
|
Het percentage responders met een verlaging van ten minste 2 punten in de MG-ADL-totaalscore ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gerapporteerd.
MG-ADL is een door deelnemers gerapporteerde schaal om MG-symptomen te beoordelen om het vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren te evalueren.
Elke vraag wordt beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0=normaal tot 3=ernstig met een totaalscore van 0 tot 24; de hogere score duidt op een grotere functionele beperking en handicap.
Percentages worden afgerond op hele getallen op de dichtstbijzijnde decimaal.
|
In week 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 en 32
|
|
Percentage deelnemers met 3 punten verlaging van de QMG-totaalscore
Tijdsspanne: In week 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 en 32
|
Het percentage responders met een verlaging van ten minste 3 punten in de totale QMG-score ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gerapporteerd.
QMG is een door een arts gerapporteerde schaal om de ernst van de MG-ziekte te beoordelen door verschillende lichaamsfuncties te kwantificeren door lichamelijk onderzoek.
Elke vraag wordt beoordeeld op een 4-puntsschaal van 0=normaal tot 3=ernstig met een totaalscore van 0 tot 39; de hogere score duidt op een grotere ziektelast.
Percentages worden afgerond op hele getallen op de dichtstbijzijnde decimaal.
|
In week 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 en 32
|
|
Percentage deelnemers met 3 punten verlaging van de MGC-totaalscore
Tijdsspanne: In week 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 en 32
|
Het percentage responders met een verlaging van ten minste 3 punten in de MGC-totaalscore ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gerapporteerd.
MGC is een beoordelingsschaal van MG-ziekteactiviteit op basis van een combinatie van door deelnemers en artsen gerapporteerde items.
Items worden gescoord op basis van 4 potentiële impactniveaus: normaal, licht, matig of ernstig met een totale score van 0 tot 50; de hogere score geeft een slechtere MG-ziekteactiviteit aan.
Percentages worden afgerond op hele getallen op de dichtstbijzijnde decimaal.
|
In week 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 en 32
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Takeda
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Auto-immuunziekten
- Neoplasmata per site
- Neurologische manifestaties
- Musculoskeletale aandoeningen
- Spierziekten
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Neuromusculaire manifestaties
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Paraneoplastische syndromen, zenuwstelsel
- Paraneoplastische syndromen
- Neuromusculaire junctieziekten
- Spier zwakte
- Myasthenia Gravis
Andere studie-ID-nummers
- TAK-079-1005
- 2019-003383-47 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .