Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af TAK-079 i mennesker med generaliseret myasthenia gravis

5. maj 2023 opdateret af: Takeda

En fase 2, randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af TAK-079 hos patienter med generaliseret myasthenia gravis

Myasthenia gravis er en autoimmun tilstand, der forårsager muskelsvaghed. Autoimmun betyder, at kroppen danner antistoffer, der angriber dens egne celler og væv. Disse typer antistoffer er også kendt som autoantistoffer. Mennesker med generaliseret myasthenia gravis har en svaghed i mange muskler.

TAK-079 er et lægemiddel til at hjælpe mennesker med generaliseret myasthenia gravis.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at kontrollere, om personer med generaliseret myasthenia gravis har bivirkninger fra 2 doser TAK-079. Andre formål er at lære, om TAK-079 forbedrer deres kliniske tilstand og sænker deres autoantistofniveauer.

Ved det første besøg vil undersøgelseslægen tjekke, om hver person kan deltage. For dem, der kan deltage, vil deltagerne fortsætte med deres standardmedicin for denne tilstand under undersøgelsen. Hver deltager vil få en kontrol af undersøgelsens læge.

Derefter får deltagerne 1 ud af 3 behandlinger:

  • En lav dosis TAK-079.
  • En høj dosis af TAK-079.
  • En placebo. I denne undersøgelse ligner en placebo TAK-079, men den indeholder ingen medicin.

Deltagerne vil ikke vide, hvilken behandling de modtog, og det vil deres undersøgelseslæger heller ikke vide. Dette er for at hjælpe med at sikre, at resultaterne er mere pålidelige.

For hver behandling vil deltagerne modtage indsprøjtninger lige under huden en gang om ugen i 8 uger. Undersøgelseslægerne vil tjekke for bivirkninger fra undersøgelsesbehandlingerne. Undersøgelseslægerne kan stoppe eller udskyde injektionerne hos hver deltager, hvis det er nødvendigt.

Derefter vil undersøgelsens læger fortsætte med at kontrollere for bivirkninger i op til 24 uger efter behandlingen. De vil også kontrollere deltagernes kliniske tilstand, inklusive deres autoantistofniveauer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Myasthenia gravis (MG) er en autoimmun lidelse, hvor autoantistoffer, såsom dem, der er rettet mod nikotinacetylcholinreceptoren (AChR) eller muskelspecifik kinase (MuSK), interfererer med neuromuskulær transmission, hvilket resulterer i træthed og svaghed.

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-079. TAK-079 bliver testet til at behandle mennesker, der har generaliseret myasthenia gravis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • The Governors of the University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6E2E3
        • Vancouver General Hospital (VGH)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85713
        • The University of Arizona Medical Center
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • George Washington University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Maitland, Florida, Forenede Stater, 32751
        • Neurology Associates PA
      • Port Charlotte, Florida, Forenede Stater, 33952
        • Medsol Clinical Research Center Inc
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Forenede Stater, 60062
        • Consultants in Neurology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University
      • East Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48824
        • Michigan State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65212
        • Neurology and Sleep Disorders Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78756
        • Austin Neuromuscular Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • The University of Texas South Western Medical Center
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • The Medical College of Wisconsin, Inc.
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Center for Neurological Disorders
      • Firenze, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Genova, Italien, 16132
        • IRCCS AOU San Martino
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Di Rilievo Nazionale Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
      • Rome, Italien, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Warsaw, Polen, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Warszawa, Polen, 01-868
        • Centrum Medyczne Warszawa - PRATIA - PPDS
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polen, 85-796
        • Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polen, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej Sp. z o.o.
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinical Center of Serbia - PPDS
      • Nis, Serbien, 18000
        • Clinical Center Nis
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Diagnose af Myasthenia Gravis (MG) understøttet af en positiv serologisk test for anti-AChR eller anti-MusK antistoffer ved screening.
  2. Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klinisk klassificering II til IV ved screening.
  3. Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) totalscore på 6 eller højere ved screening, med mindst 4 point tilskrevet ikke-nokulære genstande.
  4. Hvis du modtager immunsuppressive lægemidler (dvs. mycophenolatmofetil, methotrexat, cyclosporin, tacrolimus, cyclophosphamid), skal behandlingen pågå i mindst 6 måneder, med stabil dosering i mindst 3 måneder før screening. Deltagere, der får azathioprin, skal have en stabil dosis i mindst 6 måneder før screening.
  5. Hvis du får orale kortikosteroider, skal behandlingen pågå i mindst 3 måneder med en stabil dosis mindst 1 måned før screening. Kortikosteroider, inklusive dexamethason, skal gives som oral, daglig eller hver anden dag i modsætning til pulsbehandling.
  6. Hvis du får kolinesterasehæmmere, kræves behandling med en stabil dosis mindst 2 uger før screening.
  7. Doserne af samtidig standard baggrundsterapi må forventes at forblive stabile gennem hele undersøgelsen, medmindre dosisreduktion er nødvendig på grund af toksicitet. Tilladt baggrundsterapi er defineret som ikke mere end en kolinesterasehæmmer ± kortikosteroid ± 1 steroidbesparende immunsuppressivt lægemiddel (begrænset til azathioprin, mycophenolatmofetil, methotrexat, cyclosporin, tacrolimus eller cyclophosphamid). Deltagerne skal være på mindst én tilladt baggrundsmedicin.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af et thymom (tidligere historie med et fuldt indkapslet tymom fjernet ≥ 12 måneder før screening er tilladt) eller historie med invasiv tymisk malignitet, medmindre det anses for helbredt ved passende behandling uden tegn på tilbagefald i ≥ 5 år før screening.
  2. Historie om thymektomi inden for 12 måneder før screening.
  3. MGFA klasse I eller V.
  4. Modtaget intravenøst ​​immunglobulin (IVIg), subkutant immunoglobulin (SCIg) eller plasmaferese/plasmaudskiftning inden for 4 uger før screening, eller en forventning om, at enhver terapi udover deltagernes standardbaggrundsterapier kan bruges til behandling af MG (f.eks. en redningsterapi) mellem screening og dosering.
  5. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma med et præbronkodilaterende forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af forventet normal.

    Bemærk: FEV1-test er påkrævet for deltagere, der mistænkes for at have KOL eller astma.

  6. Modtog rituximab, belimumab, eculizumab eller et hvilket som helst monoklonalt antistof til immunmodulering inden for 6 måneder før første dosis. Deltagere med tidligere eksponering for rituximab skal have CD19-tal inden for normalområdet ved screening.
  7. En anden kendt autoimmun sygdom end MG, der kan forstyrre studiets forløb og gennemførelse.
  8. Modtog en levende vaccine inden for 4 uger før screening eller har planlagt en levende vaccination under undersøgelsen.
  9. Opportunistisk infektion ≤12 uger før indledende undersøgelsesdosering eller i øjeblikket i behandling for en kronisk opportunistisk infektion, såsom tuberkulose (TB), pneumocystis pneumoni, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster eller atypiske mykobakterier. En mild, lokaliseret herpes simplex-infektion inden for 12 uger efter undersøgelsesdosering er tilladt, så længe læsionen er forsvundet uden systemisk terapi før dag 1.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: TAK-079 Placebo-matching
TAK-079 placebo-matchende injektion, subkutant (SC), en gang om ugen i kombination med standard baggrundsbehandling i 8 uger.
TAK-079 placebo-matchende subkutan injektion
Eksperimentel: TAK-079 300 mg
TAK-079 300 mg injektion, SC, én gang ugentligt i kombination med standard baggrundsbehandling i 8 uger.
TAK-079 subkutan injektion
Andre navne:
  • Mezagitamab
Eksperimentel: TAK-079 600 mg
TAK-079 600 mg injektion, SC, én gang ugentligt i kombination med standard baggrundsbehandling i 8 uger.
TAK-079 subkutan injektion
Andre navne:
  • Mezagitamab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), grad 3 eller højere TEAE'er og uønskede hændelser (AE), der fører til seponering af TAK-079
Tidsramme: Fra underskrivelse af den informerede samtykkeformular til slutningen af ​​langsigtet opfølgning (op til uge 32)
AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i klinisk undersøgelsesdeltagers administreret lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. TEAE er defineret som AE med indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet. SAE er en uønsket hændelse, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Sværhedsgraden af ​​TEAE'er blev klassificeret ved hjælp af National cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 definitioner af grad 1 til grad 5, hvor grad 1 = milde symptomer, grad 2 = moderate symptomer, grad 3 = alvorlige eller medicinsk signifikante men ikke umiddelbart livstruende, Grad 4 = livstruende konsekvenser og Grad 5 = død relateret til AE'er. Procentsatser afrundes til hele tal med en decimal.
Fra underskrivelse af den informerede samtykkeformular til slutningen af ​​langsigtet opfølgning (op til uge 32)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) skalaresultat
Tidsramme: Baseline op til uge 32
Deltagerrapporteret skala til vurdering af MG-symptomer for at evaluere kapaciteten til at udføre daglige aktiviteter. Hvert spørgsmål bedømmes på en 4-trins skala fra 0=normal til 3=alvorlig med en samlet score på 0 til 24; den højere score indikerer større funktionsnedsættelse og handicap. Negativ ændring indikerer forbedring. Mixed-effects model for repeated measurements (MMRM) blev brugt til analysen.
Baseline op til uge 32
Ændring fra baseline i kvantitativ Myasthenia Gravis (QMG) skala-score
Tidsramme: Baseline op til uge 32
Lægerapporteret skala til vurdering af sværhedsgraden af ​​MG-sygdomme ved at kvantificere flere kropsfunktioner ved fysisk undersøgelse. Hvert spørgsmål bedømmes på en 4-trins skala fra 0=normal til 3=alvorlig med en samlet score på 0 til 39; den højere score indikerer større sygdomsbyrde. Negativ ændring indikerer forbedring. MMRM blev brugt til analysen.
Baseline op til uge 32
Ændring fra baseline i Myasthenia Gravis Composite (MGC) skalaresultat
Tidsramme: Baseline op til uge 32
En vurderingsskala for MG-sygdomsaktivitet baseret på en kombination af deltager- og lægerapporterede emner. Elementer bedømmes baseret på 4 potentielle påvirkningsniveauer: normal, mild, moderat eller svær med en samlet score på 0 til 50; den højere score indikerer værre MG-sygdomsaktivitet. Negativ ændring indikerer forbedring. MMRM blev brugt til analysen.
Baseline op til uge 32
Ændring fra baseline i revideret 15-element Myasthenia Gravis livskvalitetsskala (MG-QoL15r) skalaresultat
Tidsramme: Baseline op til uge 32
En deltagerrapporteret score, der vurderer deltagerens opfattelse af funktionsnedsættelse og handicap og i hvilken grad deltageren tåler sygdomsmanifestationer. Hvert spørgsmål bedømmes på en 3-trins skala fra 0=normal til 2=alvorlig med en samlet score på 0 til 30; den højere score indikerer værre MG-sygdomsaktivitet. Negativ ændring indikerer forbedring. MMRM blev brugt til analysen.
Baseline op til uge 32
Ændring fra baseline i anti-acetylcholin receptor (AChR) antistofniveauer
Tidsramme: Baseline op til uge 32
Kliniske laboratorieevalueringer af anti-AChR-antistoffer blev testet for at overvåge sygdomsaktivitet. MMRM blev brugt til analysen.
Baseline op til uge 32
Ændring fra baseline i antimuskelspecifikke tyrosinkinase (MuSK) titerniveauer
Tidsramme: Baseline op til uge 32
Kliniske laboratorieevalueringer af anti-MusK-antistoffer blev testet for at overvåge sygdomsaktivitet. Data rapporteres for deltagere, der var positive for anti-MusK-antistoffer ved baseline.
Baseline op til uge 32
Procentdel af deltagere med 2-point reduktion i MG-ADL totalscore
Tidsramme: I uge 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 og 32
Procentdelen af ​​respondere med mindst en 2-points reduktion i MG-ADL total score fra baseline er rapporteret. MG-ADL er en deltagerrapporteret skala til vurdering af MG-symptomer for at evaluere kapaciteten til at udføre daglige aktiviteter. Hvert spørgsmål bedømmes på en 4-trins skala fra 0=normal til 3=alvorlig med en samlet score på 0 til 24; den højere score indikerer større funktionsnedsættelse og handicap. Procentsatser afrundes til hele tal med nærmeste decimal.
I uge 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 og 32
Procentdel af deltagere med 3-point reduktion i QMG Total Score
Tidsramme: I uge 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 og 32
Procentdelen af ​​respondere med mindst 3-points reduktion i QMG total score fra baseline er rapporteret. QMG er en lægerapporteret skala til at vurdere sværhedsgraden af ​​MG-sygdomme ved at kvantificere flere kropsfunktioner ved fysisk undersøgelse. Hvert spørgsmål bedømmes på en 4-trins skala fra 0=normal til 3=alvorlig med en samlet score på 0 til 39; den højere score indikerer større sygdomsbyrde. Procentsatser afrundes til hele tal med nærmeste decimal.
I uge 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 og 32
Procentdel af deltagere med 3-point reduktion i MGC-totalscore
Tidsramme: I uge 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 og 32
Procentdelen af ​​respondere med mindst 3-points reduktion i MGC total score fra baseline er rapporteret. MGC er en vurderingsskala for MG-sygdomsaktivitet baseret på en kombination af deltager- og lægerapporterede emner. Elementer bedømmes baseret på 4 potentielle påvirkningsniveauer: normal, mild, moderat eller svær med en samlet score på 0 til 50; den højere score indikerer værre MG-sygdomsaktivitet. Procentsatser afrundes til hele tal med nærmeste decimal.
I uge 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 og 32

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

12. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2019

Først opslået (Faktiske)

12. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myasthenia gravis

Kliniske forsøg med TAK-079

3
Abonner