Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av TAK-079 hos personer med generaliserad myasthenia gravis

5 maj 2023 uppdaterad av: Takeda

En fas 2, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekt av TAK-079 hos patienter med generaliserad myasthenia gravis

Myasthenia gravis är ett autoimmunt tillstånd som orsakar muskelsvaghet. Autoimmun betyder att kroppen gör antikroppar som attackerar sina egna celler och vävnader. Dessa typer av antikroppar är också kända som autoantikroppar. Personer med generaliserad myasthenia gravis har en svaghet i många muskler.

TAK-079 är ett läkemedel för att hjälpa personer med generaliserad myasthenia gravis.

Huvudsyftet med denna studie är att kontrollera om personer med generaliserad myasthenia gravis har biverkningar av 2 doser av TAK-079. Andra syften är att lära sig om TAK-079 förbättrar deras kliniska tillstånd och sänker deras autoantikroppsnivåer.

Vid första besöket kommer studieläkaren att kontrollera om varje person kan delta. För de som kan delta kommer deltagarna att fortsätta med sina standardläkemedel för detta tillstånd under studien. Varje deltagare kommer att genomgå en kontroll av studieläkaren.

Därefter kommer deltagarna att ha 1 av 3 behandlingar:

  • En låg dos av TAK-079.
  • En hög dos av TAK-079.
  • En placebo. I den här studien ser en placebo ut som TAK-079 men har ingen medicin i sig.

Deltagarna kommer inte att veta vilken behandling de fick, inte heller deras studieläkare. Detta för att se till att resultaten blir mer tillförlitliga.

För varje behandling kommer deltagarna att få injektioner precis under huden, en gång i veckan i 8 veckor. Studieläkarna kommer att kontrollera biverkningar från studiebehandlingarna. Studieläkarna kan stoppa eller fördröja injektionerna hos varje deltagare om det behövs.

Sedan kommer studieläkarna att fortsätta att kontrollera biverkningar i upp till 24 veckor efter behandlingen. De kommer också att kontrollera deltagarnas kliniska tillstånd, inklusive deras autoantikroppsnivåer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Myasthenia gravis (MG) är en autoimmun sjukdom där autoantikroppar, såsom de som riktar sig mot nikotinacetylkolinreceptorn (AChR) eller muskelspecifikt kinas (MuSK), stör neuromuskulär överföring, vilket resulterar i trötthet och svaghet.

Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-079. TAK-079 testas för att behandla personer som har generaliserad myasthenia gravis.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85713
        • The University of Arizona Medical Center
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • George Washington University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Maitland, Florida, Förenta staterna, 32751
        • Neurology Associates PA
      • Port Charlotte, Florida, Förenta staterna, 33952
        • Medsol Clinical Research Center Inc
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Förenta staterna, 60062
        • Consultants in Neurology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University
      • East Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48824
        • Michigan State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65212
        • Neurology and Sleep Disorders Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Hospital For Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78756
        • Austin Neuromuscular Center
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • The University of Texas South Western Medical Center
      • Round Rock, Texas, Förenta staterna, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • The Medical College of Wisconsin, Inc.
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
        • Center for Neurological Disorders
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Genova, Italien, 16132
        • IRCCS AOU San Martino
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Di Rilievo Nazionale Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
      • Rome, Italien, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3M 1M4
        • The Governors of the University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6E2E3
        • Vancouver General Hospital (VGH)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Warszawa, Polen, 01-868
        • Centrum Medyczne Warszawa - PRATIA - PPDS
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polen, 85-796
        • Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polen, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej Sp. z o.o.
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinical Center of Serbia - PPDS
      • Nis, Serbien, 18000
        • Clinical Center Nis
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Huvudkriterier för inkludering:

  1. Diagnos av Myasthenia Gravis (MG) stödd av ett positivt serologiskt test för anti-AChR- eller anti-MusK-antikroppar vid screening.
  2. Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klinisk klassificering II till IV vid screening.
  3. Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) totalpoäng på 6 eller högre vid screening, med minst 4 poäng tillskrivna icke-nokulära föremål.
  4. Om man får immunsuppressiva läkemedel (dvs. mykofenolatmofetil, metotrexat, ciklosporin, takrolimus, cyklofosfamid) måste behandlingen pågå i minst 6 månader, med stabil dosering i minst 3 månader före screening. Deltagare som får azatioprin måste ha en stabil dos i minst 6 månader före screening.
  5. Om du får orala kortikosteroider måste behandlingen pågå i minst 3 månader, med en stabil dos minst 1 månad före screening. Kortikosteroider, inklusive dexametason, måste ges som oral, daglig eller varannan dag, i motsats till pulsbehandling.
  6. Om du får kolinesterashämmare krävs behandling med en stabil dos minst 2 veckor före screening.
  7. Doserna av samtidig standardbakgrundsterapi måste förväntas förbli stabila under hela studien om inte dosreduktion krävs på grund av toxicitet. Tillåten bakgrundsterapi definieras som högst en kolinesterashämmare ± kortikosteroid ± 1 steroidbesparande immunsuppressivt läkemedel (begränsat till azatioprin, mykofenolatmofetil, metotrexat, cyklosporin, takrolimus eller cyklofosfamid). Deltagarna måste ha minst en tillåten bakgrundsmedicin.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  1. Förekomst av ett tymom (tidigare historia av ett helt inkapslat tymom borttaget ≥ 12 månader innan screening är tillåtet) eller historia av invasiv tymisk malignitet såvida det inte anses botat genom adekvat behandling utan tecken på återfall i ≥ 5 år före screening.
  2. Historik av tymektomi inom 12 månader före screening.
  3. MGFA klass I eller V.
  4. Fick intravenöst immunglobulin (IVIg), subkutant immunglobulin (SCIg) eller plasmaferes/plasmautbyte inom 4 veckor före screening, eller en förväntan om att någon terapi förutom deltagarnas standardbakgrundsterapier kan användas för behandling av MG (t.ex. en räddningsterapi) mellan screening och dosering.

  5. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma med en pre-bronkodilatorisk forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <50 % av förväntad normal.

    Obs: FEV1-test krävs för deltagare som misstänks ha KOL eller astma.

  6. Fick rituximab, belimumab, eculizumab eller någon monoklonal antikropp för immunmodulering inom 6 månader före första doseringen. Deltagare med tidigare exponering för rituximab måste ha CD19-tal inom det normala intervallet vid screening.
  7. Känd autoimmun sjukdom annan än MG som kan störa studiens förlopp och genomförande.
  8. Fick ett levande vaccin inom 4 veckor före screening eller har någon levande vaccination planerad under studien.
  9. Opportunistisk infektion ≤12 veckor före initial studiedosering eller för närvarande behandling för en kronisk opportunistisk infektion, såsom tuberkulos (TB), pneumocystis pneumoni, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster eller atypiska mykobakterier. En mild, lokaliserad herpes simplex-infektion inom 12 veckor efter studiedosering är tillåten, så länge som lesionen har löst sig utan systemisk terapi före dag 1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: TAK-079 Placebo-matchning
TAK-079 placebomatchande injektion, subkutant (SC), en gång i veckan i kombination med standardbakgrundsbehandling i 8 veckor.
Läkemedel: TAK-079 Placebo
TAK-079 placebo-matchande subkutan injektion
Experimentell: TAK-079 300 mg
TAK-079 300 mg injektion, SC, en gång i veckan i kombination med standardbakgrundsbehandling i 8 veckor.
Läkemedel: TAK-079
TAK-079 subkutan injektion
Andra namn:
  • Mezagitamab
Experimentell: TAK-079 600 mg
TAK-079 600 mg injektion, SC, en gång i veckan i kombination med standardbakgrundsbehandling i 8 veckor.
Läkemedel: TAK-079
TAK-079 subkutan injektion
Andra namn:
  • Mezagitamab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med akuta biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE), grad 3 eller högre TEAE och biverkningar (AE) som leder till utsättande av TAK-079
Tidsram: Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till slutet av långtidsuppföljningen (upp till vecka 32)
AE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser i läkemedel som administreras av en deltagare i klinisk undersökning; det behöver inte nödvändigtvis ha orsakssamband med denna behandling. TEAE definieras som AE med debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet. SAE är en oönskad händelse som resulterar i något av följande utfall eller bedöms vara betydande av någon annan anledning: dödsfall; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Svårighetsgraden av TEAE graderades med hjälp av National cancer institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 definitioner av grad 1 till grad 5 där grad 1 = lindriga symtom, grad 2 = måttliga symtom, grad 3 = allvarliga eller medicinskt signifikanta men inte omedelbart livshotande, grad 4=livshotande konsekvenser och grad 5=död relaterad till AE. Procentsatser avrundas till heltal med en decimal.
Från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till slutet av långtidsuppföljningen (upp till vecka 32)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) Skala poäng
Tidsram: Baslinje fram till vecka 32
Deltagarrapporterad skala för att bedöma MG-symtom för att utvärdera förmågan att utföra dagliga aktiviteter. Varje fråga betygsätts på en 4-gradig skala från 0=normal till 3=svår med en totalpoäng på 0 till 24; den högre poängen indikerar större funktionsnedsättning och funktionshinder. Negativ förändring indikerar förbättring. Mixed-effects model for repeated measurements (MMRM) användes för analysen.
Baslinje fram till vecka 32
Förändring från baslinjen i kvantitativ Myasthenia Gravis (QMG) skala
Tidsram: Baslinje fram till vecka 32
Läkarrapporterad skala för att bedöma MG-sjukdomens svårighetsgrad genom att kvantifiera flera kroppsfunktioner genom fysisk undersökning. Varje fråga betygsätts på en 4-gradig skala från 0=normal till 3=svår med en totalpoäng på 0 till 39; den högre poängen indikerar större sjukdomsbörda. Negativ förändring indikerar förbättring. MMRM användes för analysen.
Baslinje fram till vecka 32
Ändring från baslinjen i Myasthenia Gravis Composite (MGC)-skalpoäng
Tidsram: Baslinje fram till vecka 32
En bedömningsskala av MG-sjukdomsaktivitet baserad på en kombination av deltagare- och läkarerapporterade poster. Objekt bedöms baserat på fyra potentiella nivåer av påverkan: normal, mild, måttlig eller svår med en totalpoäng på 0 till 50; den högre poängen indikerar sämre MG-sjukdomsaktivitet. Negativ förändring indikerar förbättring. MMRM användes för analysen.
Baslinje fram till vecka 32
Förändring från baslinjen i reviderad 15-post Myasthenia Gravis livskvalitetsskala (MG-QoL15r) Skala poäng
Tidsram: Baslinje fram till vecka 32
En deltagarrapporterad poäng som bedömer deltagarens uppfattning om funktionsnedsättning och funktionsnedsättning och i vilken grad deltagaren tolererar sjukdomsmanifestationer. Varje fråga betygsätts på en 3-gradig skala från 0=normal till 2=svår med en totalpoäng på 0 till 30; den högre poängen indikerar sämre MG-sjukdomsaktivitet. Negativ förändring indikerar förbättring. MMRM användes för analysen.
Baslinje fram till vecka 32
Förändring från baslinjen i anti-acetylkolinreceptor (AChR) antikroppsnivåer
Tidsram: Baslinje fram till vecka 32
Kliniska laboratorieutvärderingar av anti-AChR-antikroppar testades för att övervaka sjukdomsaktivitet. MMRM användes för analysen.
Baslinje fram till vecka 32
Ändring från baslinjen i antimuskelspecifika tyrosinkinas (MuSK) titernivåer
Tidsram: Baslinje fram till vecka 32
Kliniska laboratorieutvärderingar av anti-MusK-antikroppar testades för att övervaka sjukdomsaktivitet. Data rapporteras för deltagare som var positiva för anti-MusK-antikroppar vid baslinjen.
Baslinje fram till vecka 32
Andel deltagare med 2-poängsreduktion i MG-ADL totalpoäng
Tidsram: Under vecka 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 och 32
Andelen svarande med minst två poängs minskning av MG-ADL totalpoäng från baslinjen rapporteras. MG-ADL är en deltagarrapporterad skala för att bedöma MG-symtom för att utvärdera förmågan att utföra dagliga aktiviteter. Varje fråga betygsätts på en 4-gradig skala från 0=normal till 3=svår med en totalpoäng på 0 till 24; den högre poängen indikerar större funktionsnedsättning och funktionshinder. Procentsatser avrundas till heltal med närmaste decimal.
Under vecka 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 och 32
Andel deltagare med 3-poängsreduktion i QMG-totalpoäng
Tidsram: Under vecka 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 och 32
Andelen svarande med minst tre poängs minskning av QMG totalpoäng från baslinjen rapporteras. QMG är en läkarrapporterad skala för att bedöma MG-sjukdomens svårighetsgrad genom att kvantifiera flera kroppsfunktioner genom fysisk undersökning. Varje fråga betygsätts på en 4-gradig skala från 0=normal till 3=svår med en totalpoäng på 0 till 39; den högre poängen indikerar större sjukdomsbörda. Procentsatser avrundas till heltal med närmaste decimal.
Under vecka 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 och 32
Andel deltagare med 3-poängsreduktion i MGC-totalpoäng
Tidsram: Under vecka 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 och 32
Andelen svarande med minst tre poängs minskning av MGC-totalpoängen från baslinjen rapporteras. MGC är en bedömningsskala av MG-sjukdomsaktivitet baserad på en kombination av deltagare- och läkarerapporterade poster. Objekt bedöms baserat på fyra potentiella nivåer av påverkan: normal, mild, måttlig eller svår med en totalpoäng på 0 till 50; den högre poängen indikerar sämre MG-sjukdomsaktivitet. Procentsatser avrundas till heltal med närmaste decimal.
Under vecka 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 och 32

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Takeda

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Takeda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

12 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

12 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2019

Första postat (Faktisk)

12 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TAK-079-1005
  • 2019-003383-47 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myasthenia Gravis

Kliniska prövningar på TAK-079

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera