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Un estudio de TAK-079 en personas con miastenia grave generalizada

5 de mayo de 2023 actualizado por: Takeda

Un estudio de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de TAK-079 en pacientes con miastenia grave generalizada

La miastenia grave es una afección autoinmune que causa debilidad muscular. Autoinmune significa que el cuerpo produce anticuerpos que atacan sus propias células y tejidos. Estos tipos de anticuerpos también se conocen como autoanticuerpos. Las personas con miastenia grave generalizada tienen debilidad en muchos músculos.

TAK-079 es un medicamento para ayudar a las personas con miastenia grave generalizada.

El objetivo principal de este estudio es comprobar si las personas con miastenia grave generalizada tienen efectos secundarios a partir de 2 dosis de TAK-079. Otros objetivos son saber si TAK-079 mejora su estado clínico y reduce sus niveles de autoanticuerpos.

En la primera visita, el médico del estudio comprobará si cada persona puede participar. Para aquellos que puedan participar, los participantes continuarán con sus medicamentos estándar para esta afección durante el estudio. Cada participante tendrá un control por parte del médico del estudio.

Luego, los participantes tendrán 1 de 3 tratamientos:

  • Una dosis baja de TAK-079.
  • Una dosis alta de TAK-079.
  • Un placebo. En este estudio, un placebo se parece a TAK-079 pero no contiene ningún medicamento.

Los participantes no sabrán qué tratamiento recibieron, ni tampoco los médicos del estudio. Esto es para ayudar a garantizar que los resultados sean más confiables.

Para cada tratamiento, los participantes recibirán inyecciones debajo de la piel, una vez a la semana durante 8 semanas. Los médicos del estudio comprobarán los efectos secundarios de los tratamientos del estudio. Los médicos del estudio pueden detener o retrasar las inyecciones en cada participante si es necesario.

Luego, los médicos del estudio continuarán controlando los efectos secundarios hasta 24 semanas después del tratamiento. También comprobarán el estado clínico de los participantes, incluidos sus niveles de autoanticuerpos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La miastenia grave (MG) es un trastorno autoinmune en el que los autoanticuerpos, como los que se dirigen al receptor nicotínico de acetilcolina (AChR) o la quinasa específica del músculo (MuSK), interfieren con la transmisión neuromuscular, lo que provoca fatiga y debilidad.

El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-079. TAK-079 se está probando para tratar a personas que tienen miastenia grave generalizada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3M 1M4
        • The Governors of the University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6E2E3
        • Vancouver General Hospital (VGH)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • España
      • Alicante, España, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, España, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Sevilla, España, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85713
        • The University of Arizona Medical Center
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • George Washington University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
        • Neurology Associates PA
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
        • Medsol Clinical Research Center Inc
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Estados Unidos, 60062
        • Consultants in Neurology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824
        • Michigan State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • Neurology and Sleep Disorders Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78756
        • Austin Neuromuscular Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • The University of Texas South Western Medical Center
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • The Medical College of Wisconsin, Inc.
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Center for Neurological Disorders
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Genova, Italia, 16132
        • IRCCS AOU San Martino
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Di Rilievo Nazionale Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
      • Rome, Italia, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Warszawa, Polonia, 01-868
        • Centrum Medyczne Warszawa - PRATIA - PPDS
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polonia, 85-796
        • Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polonia, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej Sp. z o.o.
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia - PPDS
      • Nis, Serbia, 18000
        • Clinical Center Niš

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Principales Criterios de Inclusión:

  1. Diagnóstico de miastenia grave (MG) respaldado por una prueba serológica positiva para anticuerpos anti-AChR o anti-MuSK en la selección.
  2. Miastenia Gravis Foundation of America (MGFA) clasificación clínica II a IV en la selección.
  3. Miastenia grave Actividades de la vida diaria (MG-ADL) puntuación total de 6 o más en la selección, con al menos 4 puntos atribuidos a elementos no oculares.
  4. Si recibe medicamentos inmunosupresores (es decir, micofenolato de mofetilo, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, ciclofosfamida), la terapia debe continuar durante al menos 6 meses, con una dosificación estable durante al menos 3 meses antes de la selección. Los participantes que reciben azatioprina deben tener una dosis estable durante al menos 6 meses antes de la selección.
  5. Si recibe corticosteroides orales, la terapia debe continuar durante al menos 3 meses, con una dosis estable al menos 1 mes antes de la selección. Los corticosteroides, incluida la dexametasona, deben administrarse como terapia oral, diaria o cada dos días, a diferencia de la terapia de pulso.
  6. Si recibe inhibidores de la colinesterasa, se requiere terapia con una dosis estable al menos 2 semanas antes de la selección.
  7. Debe esperarse que las dosis de la terapia de base estándar concomitante permanezcan estables durante todo el estudio a menos que se requiera una reducción de la dosis debido a toxicidades. La terapia de base permitida se define como no más que un inhibidor de la colinesterasa ± corticosteroide ± 1 fármaco inmunosupresor ahorrador de esteroides (limitado a azatioprina, micofenolato mofetilo, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus o ciclofosfamida). Los participantes deben tomar al menos un medicamento de fondo permitido.

Principales Criterios de Exclusión:

  1. Presencia de un timoma (antecedentes previos de un timoma completamente encapsulado extirpado ≥ 12 meses antes de que se permita la detección) o antecedentes de malignidad tímica invasiva a menos que se considere curado con un tratamiento adecuado sin evidencia de recurrencia durante ≥ 5 años antes de la detección.
  2. Antecedentes de timectomía en los 12 meses anteriores a la selección.
  3. MGFA clase I o V.
  4. Recibió inmunoglobulina intravenosa (IVIg), inmunoglobulina subcutánea (SCIg) o plasmaféresis/intercambio de plasma dentro de las 4 semanas antes de la selección, o una expectativa de que cualquier terapia además de las terapias de fondo estándar de los participantes se pueda usar para el tratamiento de MG (p. ej., una terapia de rescate) entre la detección y la dosificación.

  5. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) anterior a la broncodilatadora <50 % del valor normal previsto.

    Nota: Se requieren pruebas de FEV1 para los participantes con sospecha de EPOC o asma.

  6. Recibió rituximab, belimumab, eculizumab o cualquier anticuerpo monoclonal para la inmunomodulación dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis. Los participantes con exposición previa a rituximab deben tener recuentos de CD19 dentro del rango normal en la selección.
  7. Enfermedad autoinmune conocida distinta de la MG que podría interferir con el curso y la realización del estudio.
  8. Recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la selección o tiene planeada alguna vacunación viva durante el estudio.
  9. Infección oportunista ≤ 12 semanas antes de la dosificación inicial del estudio o actualmente recibiendo tratamiento para una infección oportunista crónica, como tuberculosis (TB), neumonía por pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster o micobacterias atípicas. Se permite una infección por herpes simple leve y localizada dentro de las 12 semanas posteriores a la dosificación del estudio, siempre que la lesión se haya resuelto sin terapia sistémica antes del Día 1.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: TAK-079 Coincidencia de placebo
Inyección equivalente a placebo de TAK-079, por vía subcutánea (SC), una vez a la semana en combinación con la terapia de fondo estándar durante 8 semanas.
Droga: TAK-079 Placebo
Inyección subcutánea equivalente a placebo TAK-079
Experimental: TAK-079 300 mg
TAK-079 Inyección de 300 mg, SC, una vez a la semana en combinación con la terapia de fondo estándar durante 8 semanas.
Droga: TAK-079
Inyección subcutánea TAK-079
Otros nombres:
  • Mezagitamab
Experimental: TAK-079 600 mg
TAK-079 Inyección de 600 mg, SC, una vez a la semana en combinación con la terapia de fondo estándar durante 8 semanas.
Droga: TAK-079
Inyección subcutánea TAK-079
Otros nombres:
  • Mezagitamab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), TEAE de grado 3 o superior y evento adverso (AE) que conducen a la interrupción de TAK-079
Periodo de tiempo: Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta el final del seguimiento a largo plazo (hasta la semana 32)
EA se define como cualquier acontecimiento médico adverso en un fármaco administrado por un participante en una investigación clínica; no necesariamente tiene que tener relación causal con este tratamiento. TEAE se define como EA con inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio. SAE es un evento adverso que resulta en cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otra razón: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. La gravedad de los TEAE se clasificó utilizando las definiciones de la versión 4.03 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) de Grado 1 a Grado 5, donde Grado 1 = síntomas leves, Grado 2 = síntomas moderados, Grado 3 = Grave o médicamente significativo pero no inmediatamente amenazante para la vida, Grado 4=consecuencias potencialmente mortales y Grado 5=muerte relacionada con AE. Los porcentajes se redondean a números enteros con un solo decimal.
Desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta el final del seguimiento a largo plazo (hasta la semana 32)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de actividades de la vida diaria (MG-ADL) de la miastenia grave
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 32
Escala informada por el participante para evaluar los síntomas de MG para evaluar la capacidad de realizar actividades de la vida diaria. Cada pregunta se califica en una escala de 4 puntos de 0=normal a 3=grave con una puntuación total de 0 a 24; la puntuación más alta indica mayor deterioro funcional y discapacidad. El cambio negativo indica mejora. Para el análisis se utilizó el modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM).
Línea de base hasta la semana 32
Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de miastenia grave cuantitativa (QMG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 32
Escala informada por un médico para evaluar la gravedad de la enfermedad de MG mediante la cuantificación de varias funciones corporales mediante un examen físico. Cada pregunta se califica en una escala de 4 puntos de 0=normal a 3=grave con una puntuación total de 0 a 39; la puntuación más alta indica una mayor carga de enfermedad. El cambio negativo indica mejora. Se utilizó MMRM para el análisis.
Línea de base hasta la semana 32
Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala compuesta de miastenia gravis (MGC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 32
Una escala de evaluación de la actividad de la enfermedad de MG basada en una combinación de elementos informados por el participante y el médico. Los elementos se puntúan en función de 4 posibles niveles de impacto: normal, leve, moderado o grave con una puntuación total de 0 a 50; la puntuación más alta indica una peor actividad de la enfermedad de MG. El cambio negativo indica mejora. Se utilizó MMRM para el análisis.
Línea de base hasta la semana 32
Cambio desde el inicio en la puntuación de escala de la escala de calidad de vida de miastenia gravis revisada de 15 ítems (MG-QoL15r)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 32
Una puntuación informada por el participante que evalúa la percepción del deterioro y la discapacidad del participante y el grado en que el participante tolera las manifestaciones de la enfermedad. Cada pregunta se califica en una escala de 3 puntos de 0=normal a 2=grave con una puntuación total de 0 a 30; la puntuación más alta indica una peor actividad de la enfermedad de MG. El cambio negativo indica mejora. Se utilizó MMRM para el análisis.
Línea de base hasta la semana 32
Cambio desde el inicio en los niveles de anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 32
Se realizaron evaluaciones de laboratorio clínico de anticuerpos anti-AChR para monitorear la actividad de la enfermedad. Se utilizó MMRM para el análisis.
Línea de base hasta la semana 32
Cambio desde el inicio en los niveles de títulos de tirosina quinasa específica de músculo (MuSK)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 32
Se realizaron evaluaciones de laboratorio clínico de anticuerpos anti-MuSK para monitorear la actividad de la enfermedad. Se informan los datos de los participantes que dieron positivo para anticuerpos anti-MuSK al inicio del estudio.
Línea de base hasta la semana 32
Porcentaje de participantes con reducción de 2 puntos en la puntuación total de MG-ADL
Periodo de tiempo: En las Semanas 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 y 32
Se informa el porcentaje de respondedores con al menos una reducción de 2 puntos en la puntuación total de MG-ADL desde el inicio. MG-ADL es una escala informada por los participantes para evaluar los síntomas de MG para evaluar la capacidad de realizar actividades de la vida diaria. Cada pregunta se califica en una escala de 4 puntos de 0=normal a 3=grave con una puntuación total de 0 a 24; la puntuación más alta indica mayor deterioro funcional y discapacidad. Los porcentajes se redondean al número entero al decimal más cercano.
En las Semanas 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 y 32
Porcentaje de participantes con reducción de 3 puntos en la puntuación total de QMG
Periodo de tiempo: En las Semanas 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 y 32
Se informa el porcentaje de respondedores con una reducción de al menos 3 puntos en la puntuación total de QMG desde el inicio. QMG es una escala informada por médicos para evaluar la gravedad de la enfermedad de MG mediante la cuantificación de varias funciones corporales mediante un examen físico. Cada pregunta se califica en una escala de 4 puntos de 0=normal a 3=grave con una puntuación total de 0 a 39; la puntuación más alta indica una mayor carga de enfermedad. Los porcentajes se redondean al número entero al decimal más cercano.
En las Semanas 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 y 32
Porcentaje de participantes con reducción de 3 puntos en la puntuación total de MGC
Periodo de tiempo: En las Semanas 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 y 32
Se informa el porcentaje de respondedores con al menos una reducción de 3 puntos en la puntuación total de MGC desde el inicio. MGC es una escala de evaluación de la actividad de la enfermedad de MG basada en una combinación de elementos informados por el participante y el médico. Los elementos se puntúan en función de 4 posibles niveles de impacto: normal, leve, moderado o grave con una puntuación total de 0 a 50; la puntuación más alta indica una peor actividad de la enfermedad de MG. Los porcentajes se redondean al número entero al decimal más cercano.
En las Semanas 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 y 32

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Takeda

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de enero de 2020

Finalización primaria (Actual)

12 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

12 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

12 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

2 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TAK-079-1005
  • 2019-003383-47 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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