Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av TAK-079 hos personer med generalisert myasthenia gravis

5. mai 2023 oppdatert av: Takeda

En fase 2, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av TAK-079 hos pasienter med generalisert myasthenia gravis

Myasthenia gravis er en autoimmun tilstand som forårsaker muskelsvakhet. Autoimmun betyr at kroppen lager antistoffer som angriper sine egne celler og vev. Disse typer antistoffer er også kjent som autoantistoffer. Personer med generalisert myasthenia gravis har en svakhet i mange muskler.

TAK-079 er et legemiddel for å hjelpe personer med generalisert myasthenia gravis.

Hovedmålet med denne studien er å sjekke om personer med generalisert myasthenia gravis har bivirkninger av 2 doser TAK-079. Andre mål er å finne ut om TAK-079 forbedrer deres kliniske tilstand og senker autoantistoffnivået.

Ved første besøk vil studielegen sjekke om hver person kan delta. For de som kan delta, vil deltakerne fortsette med sine standardmedisiner for denne tilstanden under studien. Hver deltaker vil ha en kontroll av studielegen.

Deretter vil deltakerne ha 1 av 3 behandlinger:

  • En lav dose TAK-079.
  • En høy dose TAK-079.
  • En placebo. I denne studien ser en placebo ut som TAK-079, men har ingen medisin i seg.

Deltakerne vil ikke vite hvilken behandling de fikk, og heller ikke studielegene deres. Dette er for å sikre at resultatene er mer pålitelige.

For hver behandling vil deltakerne få injeksjoner rett under huden, en gang i uken i 8 uker. Studielegene vil sjekke for bivirkninger fra studiebehandlingene. Studielegene kan stoppe eller utsette injeksjonene hos hver deltaker om nødvendig.

Deretter vil studielegene fortsette å se etter bivirkninger i opptil 24 uker etter behandling. De vil også sjekke den kliniske tilstanden til deltakerne, inkludert deres autoantistoffnivåer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Myasthenia gravis (MG) er en autoimmun lidelse der autoantistoffer, slik som de som er rettet mot nikotinacetylkolinreseptoren (AChR) eller muskelspesifikk kinase (MuSK), forstyrrer nevromuskulær overføring, noe som resulterer i tretthet og svakhet.

Legemidlet som testes i denne studien heter TAK-079. TAK-079 blir testet for å behandle personer som har generalisert myasthenia gravis.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • The Governors of the University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6E2E3
        • Vancouver General Hospital (VGH)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85713
        • The University of Arizona Medical Center
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
        • George Washington University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Maitland, Florida, Forente stater, 32751
        • Neurology Associates PA
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33952
        • Medsol Clinical Research Center Inc
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Forente stater, 60062
        • Consultants in Neurology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University
      • East Lansing, Michigan, Forente stater, 48824
        • Michigan State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
        • Neurology and Sleep Disorders Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78756
        • Austin Neuromuscular Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • The University of Texas South Western Medical Center
      • Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • The Medical College of Wisconsin, Inc.
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Center for Neurological Disorders
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Genova, Italia, 16132
        • IRCCS AOU San Martino
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Di Rilievo Nazionale Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
      • Rome, Italia, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Warszawa, Polen, 01-868
        • Centrum Medyczne Warszawa - PRATIA - PPDS
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polen, 85-796
        • Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polen, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej Sp. z o.o.
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia - PPDS
      • Nis, Serbia, 18000
        • Clinical Center Nis
  • Spania
      • Alicante, Spania, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Diagnose av Myasthenia Gravis (MG) støttet av en positiv serologisk test for anti-AChR eller anti-MusK antistoffer ved screening.
  2. Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klinisk klassifisering II til IV ved screening.
  3. Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) totalscore på 6 eller høyere ved screening, med minst 4 poeng tilskrevet ikke-nokulære gjenstander.
  4. Ved behandling med immunsuppressive legemidler (dvs. mykofenolatmofetil, metotreksat, ciklosporin, takrolimus, cyklofosfamid), må behandlingen pågå i minst 6 måneder, med stabil dosering i minst 3 måneder før screening. Deltakere som får azatioprin må ha en stabil dose i minst 6 måneder før screening.
  5. Hvis du får orale kortikosteroider, må behandlingen pågå i minst 3 måneder, med en stabil dose minst 1 måned før screening. Kortikosteroider, inkludert deksametason, må gis som oral, daglig eller annenhver dag, i motsetning til pulsbehandling.
  6. Hvis du får kolinesterasehemmere, er behandling med stabil dose nødvendig minst 2 uker før screening.
  7. Dosene av samtidig standard bakgrunnsterapi må forventes å forbli stabile gjennom hele studien med mindre dosereduksjon er nødvendig på grunn av toksisitet. Tillatt bakgrunnsbehandling er definert som ikke mer enn en kolinesterasehemmer ± kortikosteroid ± 1 steroidsparende immunsuppressivt legemiddel (begrenset til azatioprin, mykofenolatmofetil, metotreksat, cyklosporin, takrolimus eller cyklofosfamid). Deltakerne må ha minst én tillatt bakgrunnsmedisin.

Hovedekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av tymom (tidligere historie med fullstendig innkapslet tymom fjernet ≥ 12 måneder før screening er tillatt) eller historie med invasiv tymisk malignitet med mindre det anses kurert ved adekvat behandling uten tegn på tilbakefall i ≥ 5 år før screening.
  2. Historie om tymektomi innen 12 måneder før screening.
  3. MGFA klasse I eller V.
  4. Mottatt intravenøst ​​immunglobulin (IVIg), subkutant immunglobulin (SCIg), eller plasmaferese/plasmautveksling innen 4 uker før screening, eller en forventning om at enhver terapi foruten deltakernes standard bakgrunnsterapi kan brukes til behandling av MG (f.eks. en redningsterapi) mellom screening og dosering.

  5. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma med et pre-bronkodilaterende tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) <50 % av antatt normal.

    Merk: FEV1-testing er nødvendig for deltakere som mistenkes for å ha KOLS eller astma.

  6. Mottok rituximab, belimumab, eculizumab eller et hvilket som helst monoklonalt antistoff for immunmodulering innen 6 måneder før første dosering. Deltakere med tidligere eksponering for rituximab må ha CD19-tall innenfor normalområdet ved screening.
  7. Kjent autoimmun sykdom annet enn MG som kan forstyrre forløpet og gjennomføringen av studien.
  8. Fikk en levende vaksine innen 4 uker før screening eller har planlagt levende vaksinasjon i løpet av studien.
  9. Opportunistisk infeksjon ≤12 uker før innledende studiedosering eller for øyeblikket behandling for en kronisk opportunistisk infeksjon, som tuberkulose (TB), pneumocystis pneumoni, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster eller atypiske mykobakterier. En mild, lokalisert herpes simplex-infeksjon innen 12 uker etter studiedosering er tillatt, så lenge lesjonen har forsvunnet uten systemisk terapi før dag 1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: TAK-079 Placebo-matching
TAK-079 placebo-matchende injeksjon, subkutant (SC), en gang ukentlig i kombinasjon med standard bakgrunnsbehandling i 8 uker.
Legemiddel: TAK-079 Placebo
TAK-079 placebo-matchende subkutan injeksjon
Eksperimentell: TAK-079 300 mg
TAK-079 300 mg injeksjon, SC, en gang ukentlig i kombinasjon med standard bakgrunnsbehandling i 8 uker.
Legemiddel: TAK-079
TAK-079 subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Mezagitamab
Eksperimentell: TAK-079 600 mg
TAK-079 600 mg injeksjon, SC, en gang ukentlig i kombinasjon med standard bakgrunnsbehandling i 8 uker.
Legemiddel: TAK-079
TAK-079 subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Mezagitamab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), grad 3 eller høyere TEAE, og bivirkninger (AE) som fører til seponering av TAK-079
Tidsramme: Fra signering av skjemaet for informert samtykke til slutten av langsiktig oppfølging (opp til uke 32)
AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i klinisk undersøkelsesdeltaker administrert legemiddel; det trenger ikke nødvendigvis å ha årsakssammenheng med denne behandlingen. TEAE er definert som AE med debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament. SAE er en uønsket hendelse som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Alvorlighetsgraden av TEAE ble gradert ved hjelp av National cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03 definisjoner av grad 1 til grad 5 der grad 1 = milde symptomer, grad 2 = moderate symptomer, grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant men ikke umiddelbart livstruende, grad 4 = livstruende konsekvenser og grad 5 = død relatert til AE. Prosentandeler rundes av til heltall med én desimal.
Fra signering av skjemaet for informert samtykke til slutten av langsiktig oppfølging (opp til uke 32)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL)-skalapoeng
Tidsramme: Baseline frem til uke 32
Deltakerrapportert skala for å vurdere MG-symptomer for å evaluere kapasiteten til å utføre daglige aktiviteter. Hvert spørsmål er karakterisert på en 4-punkts skala fra 0=normal til 3=alvorlig med en totalscore på 0 til 24; den høyere skåren indikerer større funksjonshemming og funksjonshemming. Negativ endring indikerer forbedring. Blandede effekter modell for gjentatte tiltak (MMRM) ble brukt til analysen.
Baseline frem til uke 32
Endring fra baseline i kvantitativ Myasthenia Gravis (QMG)-skalapoengsum
Tidsramme: Baseline frem til uke 32
Legerapportert skala for å vurdere alvorlighetsgraden av MG-sykdommen ved å kvantifisere flere kroppsfunksjoner ved fysisk undersøkelse. Hvert spørsmål er karakterisert på en 4-punkts skala fra 0=normal til 3=alvorlig med en totalscore på 0 til 39; den høyere skåren indikerer større sykdomsbyrde. Negativ endring indikerer forbedring. MMRM ble brukt til analysen.
Baseline frem til uke 32
Endring fra baseline i Myasthenia Gravis Composite (MGC)-skalapoengsum
Tidsramme: Baseline frem til uke 32
En vurderingsskala for MG-sykdomsaktivitet basert på en kombinasjon av deltaker- og legerapporterte elementer. Elementer skåres basert på 4 potensielle nivåer av påvirkning: normal, mild, moderat eller alvorlig med en total poengsum på 0 til 50; den høyere skåren indikerer dårligere MG-sykdomsaktivitet. Negativ endring indikerer forbedring. MMRM ble brukt til analysen.
Baseline frem til uke 32
Endring fra baseline i revidert 15-element Myasthenia Gravis livskvalitetsskala (MG-QoL15r) skalapoeng
Tidsramme: Baseline frem til uke 32
En deltakerrapportert skåre som vurderer deltakerens oppfatning av funksjonshemming og funksjonshemming og i hvilken grad deltakeren tåler sykdomsmanifestasjoner. Hvert spørsmål er karakterisert på en 3-punkts skala fra 0=normal til 2=alvorlig med en totalscore på 0 til 30; den høyere skåren indikerer dårligere MG-sykdomsaktivitet. Negativ endring indikerer forbedring. MMRM ble brukt til analysen.
Baseline frem til uke 32
Endring fra baseline i anti-acetylkolinreseptor (AChR) antistoffnivåer
Tidsramme: Baseline frem til uke 32
Kliniske laboratorieevalueringer av anti-AChR-antistoffer ble testet for å overvåke sykdomsaktivitet. MMRM ble brukt til analysen.
Baseline frem til uke 32
Endring fra baseline i antimuskelspesifikke tyrosinkinase (MuSK) titernivåer
Tidsramme: Baseline frem til uke 32
Kliniske laboratorieevalueringer av anti-MusK-antistoffer ble testet for å overvåke sykdomsaktivitet. Data er rapportert for deltakere som var positive for anti-MusK-antistoffer ved baseline.
Baseline frem til uke 32
Prosentandel av deltakere med 2-poengs reduksjon i MG-ADL total poengsum
Tidsramme: I uke 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 og 32
Prosentandelen av respondere med minst 2 poengs reduksjon i MG-ADL totalscore fra baseline er rapportert. MG-ADL er en deltakerrapportert skala for å vurdere MG-symptomer for å evaluere kapasiteten til å utføre daglige aktiviteter. Hvert spørsmål er karakterisert på en 4-punkts skala fra 0=normal til 3=alvorlig med en totalscore på 0 til 24; den høyere skåren indikerer større funksjonshemming og funksjonshemming. Prosentandeler rundes av til heltall med nærmeste desimal.
I uke 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 og 32
Prosentandel av deltakere med 3-poengs reduksjon i QMG total poengsum
Tidsramme: I uke 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 og 32
Prosentandelen av respondere med minst 3-poengs reduksjon i QMG totalscore fra baseline er rapportert. QMG er en legerapportert skala for å vurdere alvorlighetsgraden av MG-sykdommen ved å kvantifisere flere kroppsfunksjoner ved fysisk undersøkelse. Hvert spørsmål er karakterisert på en 4-punkts skala fra 0=normal til 3=alvorlig med en totalscore på 0 til 39; den høyere skåren indikerer større sykdomsbyrde. Prosentandeler rundes av til heltall med nærmeste desimal.
I uke 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 og 32
Prosentandel av deltakere med 3-poengs reduksjon i MGC totalscore
Tidsramme: I uke 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 og 32
Prosentandelen av respondere med minst 3-poengs reduksjon i MGC-totalpoengsum fra baseline er rapportert. MGC er en vurderingsskala for MG-sykdomsaktivitet basert på en kombinasjon av deltaker- og legerapporterte elementer. Elementer skåres basert på 4 potensielle nivåer av påvirkning: normal, mild, moderat eller alvorlig med en total poengsum på 0 til 50; den høyere skåren indikerer dårligere MG-sykdomsaktivitet. Prosentandeler rundes av til heltall med nærmeste desimal.
I uke 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 og 32

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

12. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

12. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

12. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TAK-079-1005
  • 2019-003383-47 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myasthenia Gravis

Kliniske studier på TAK-079

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere