Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TAK-079 u lidí s generalizovanou myasthenia gravis

5. května 2023 aktualizováno: Takeda

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti TAK-079 u pacientů s generalizovanou myasthenia gravis

Myasthenia gravis je autoimunitní stav, který způsobuje svalovou slabost. Autoimunitní znamená, že tělo vytváří protilátky, které napadají jeho vlastní buňky a tkáně. Tyto typy protilátek jsou také známé jako autoprotilátky. Lidé s generalizovanou myasthenia gravis mají slabost v mnoha svalech.

TAK-079 je lék na pomoc lidem s generalizovanou myasthenia gravis.

Hlavním cílem této studie je ověřit, zda lidé s generalizovanou myasthenia gravis mají vedlejší účinky 2 dávek TAK-079. Dalšími cíli je zjistit, zda TAK-079 zlepšuje jejich klinický stav a snižuje hladiny jejich autoprotilátek.

Při první návštěvě lékař studie zkontroluje, zda se každá osoba může zúčastnit. Pro ty, kteří se mohou zúčastnit, budou účastníci během studie pokračovat se svými standardními léky na tento stav. Každý účastník bude mít kontrolu u lékaře studie.

Poté účastníci absolvují 1 ze 3 ošetření:

  • Nízká dávka TAK-079.
  • Vysoká dávka TAK-079.
  • Placebo. V této studii placebo vypadá jako TAK-079, ale neobsahuje žádný lék.

Účastníci nebudou vědět, jakou léčbu dostali, ani jejich studující lékaři. To má pomoci zajistit, aby byly výsledky spolehlivější.

Při každém ošetření budou účastníci dostávat injekce těsně pod kůži, jednou týdně po dobu 8 týdnů. Lékaři studie zkontrolují vedlejší účinky studijní léčby. Lékaři studie mohou v případě potřeby zastavit nebo odložit injekce u každého účastníka.

Poté budou lékaři studie pokračovat v kontrole nežádoucích účinků po dobu až 24 týdnů po léčbě. Zkontrolují také klinický stav účastníků, včetně hladin jejich autoprotilátek.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Myasthenia gravis (MG) je autoimunitní porucha, při které autoprotilátky, jako jsou ty, které cílí na nikotinový acetylcholinový receptor (AChR) nebo svalovou specifickou kinázu (MuSK), interferují s neuromuskulárním přenosem, což vede k únavě a slabosti.

Lék testovaný v této studii se nazývá TAK-079. TAK-079 je testován k léčbě lidí, kteří mají generalizovanou myasthenia gravis.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Firenze, Itálie, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Genova, Itálie, 16132
        • IRCCS AOU San Martino
      • Milano, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Di Rilievo Nazionale Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
      • Rome, Itálie, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3M 1M4
        • The Governors of the University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6E2E3
        • Vancouver General Hospital (VGH)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Warszawa, Polsko, 01-868
        • Centrum Medyczne Warszawa - PRATIA - PPDS
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polsko, 85-796
        • Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polsko, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej Sp. z o.o.
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85713
        • The University of Arizona Medical Center
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
        • George Washington University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
        • Neurology Associates PA
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33952
        • Medsol Clinical Research Center Inc
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Spojené státy, 60062
        • Consultants in Neurology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University
      • East Lansing, Michigan, Spojené státy, 48824
        • Michigan State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
        • Neurology and Sleep Disorders Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University Of North Carolina At Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78756
        • Austin Neuromuscular Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • The University of Texas South Western Medical Center
      • Round Rock, Texas, Spojené státy, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • The Medical College of Wisconsin, Inc.
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Center for Neurological Disorders
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Clinical Center of Serbia - PPDS
      • Nis, Srbsko, 18000
        • Clinical Center Nis
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza Myasthenia Gravis (MG) podpořená pozitivním sérologickým testem na protilátky anti-AChR nebo anti-MuSK při screeningu.
  2. Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klinická klasifikace II až IV při screeningu.
  3. Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) celkové skóre 6 nebo vyšší při screeningu, přičemž nejméně 4 body byly připsány neokulárním položkám.
  4. Pokud užíváte imunosupresiva (tj. mykofenolát mofetil, metotrexát, cyklosporin, takrolimus, cyklofosfamid), léčba musí pokračovat po dobu nejméně 6 měsíců a stabilní dávkování pokračovat nejméně 3 měsíce před screeningem. Účastníci, kteří dostávají azathioprin, musí mít před screeningem stabilní dávku alespoň 6 měsíců.
  5. Pokud dostáváte perorální kortikosteroidy, léčba musí pokračovat alespoň 3 měsíce, se stabilní dávkou alespoň 1 měsíc před screeningem. Kortikosteroidy, včetně dexametazonu, musí být podávány perorálně, denně nebo každý druhý den, na rozdíl od pulzní terapie.
  6. Pokud užíváte inhibitory cholinesterázy, je nutná léčba stabilní dávkou alespoň 2 týdny před screeningem.
  7. Musí se očekávat, že dávky souběžné standardní základní terapie zůstanou stabilní po celou dobu studie, pokud není nutné snížení dávky kvůli toxicitám. Povolená základní terapie je definována jako ne více než inhibitor cholinesterázy ± kortikosteroid ± 1 steroid šetřící imunosupresivní lék (omezený na azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexát, cyklosporin, takrolimus nebo cyklofosfamid). Účastníci musí užívat alespoň jednu povolenou základní medikaci.

Hlavní kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost thymomu (předchozí anamnéza plně zapouzdřeného thymomu odstraněného ≥ 12 měsíců před screeningem je povolena) nebo anamnéza invazivní malignity thymu, pokud není považováno za vyléčené adekvátní léčbou bez známek recidivy po dobu ≥ 5 let před screeningem.
  2. Anamnéza thymektomie do 12 měsíců před screeningem.
  3. MGFA třída I nebo V.
  4. Přijatý intravenózní imunoglobulin (IVIg), subkutánní imunoglobulin (SCIg) nebo plazmaferéza/výměna plazmy během 4 týdnů před screeningem nebo očekávání, že k léčbě MG může být použita jakákoliv terapie kromě standardních základních terapií účastníků (např. záchranná terapie) mezi screeningem a dávkováním.

  5. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo astma s předbronchodilatačním usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu.

    Poznámka: Testování FEV1 je vyžadováno u účastníků s podezřením na CHOPN nebo astma.

  6. Během 6 měsíců před prvním podáním dostal rituximab, belimumab, eculizumab nebo jakoukoli monoklonální protilátku pro imunomodulaci. Účastníci s předchozí expozicí rituximabu musí mít při screeningu počet CD19 v normálním rozmezí.
  7. Známé autoimunitní onemocnění jiné než MG, které by mohlo narušit průběh a průběh studie.
  8. Obdrželi živou vakcínu během 4 týdnů před screeningem nebo mají v průběhu studie naplánovanou živou vakcínu.
  9. Oportunní infekce ≤ 12 týdnů před počáteční dávkou ve studii nebo v současné době podstupující léčbu chronické oportunní infekce, jako je tuberkulóza (TB), pneumocystická pneumonie, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster nebo atypické mykobakterie. Mírná, lokalizovaná infekce herpes simplex během 12 týdnů od podávání ve studii je povolena, pokud léze vymizela bez systémové léčby před 1. dnem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: TAK-079 Placebo-matching
Injekce odpovídající placebu TAK-079, subkutánně (SC), jednou týdně v kombinaci se standardní základní terapií po dobu 8 týdnů.
Lék: Placebo TAK-079
Subkutánní injekce TAK-079 odpovídající placebu
Experimentální: TAK-079 300 mg
TAK-079 300 mg injekce, SC, jednou týdně v kombinaci se standardní základní terapií po dobu 8 týdnů.
Lék: TAK-079
Subkutánní injekce TAK-079
Ostatní jména:
  • Mezagitamab
Experimentální: TAK-079 600 mg
TAK-079 600 mg injekce, SC, jednou týdně v kombinaci se standardní základní terapií po dobu 8 týdnů.
Lék: TAK-079
Subkutánní injekce TAK-079
Ostatní jména:
  • Mezagitamab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE), TEAE stupně 3 nebo vyšší a nežádoucí příhodou (AE) vedoucími k ukončení užívání TAK-079
Časové okno: Od podpisu formuláře informovaného souhlasu až po ukončení dlouhodobého sledování (do 32. týdne)
AE je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost při klinickém hodnocení, které účastník podal lék; nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. TEAE je definována jako AE s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku. SAE je nežádoucí příhoda vedoucí k některému z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Závažnost TEAE byla hodnocena pomocí definic Národního institutu pro rakovinu – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03 od stupně 1 do stupně 5, kde stupeň 1 = mírné příznaky, stupeň 2 = středně závažné příznaky, stupeň 3 = závažné nebo lékařsky významné ale ne bezprostředně ohrožující život, stupeň 4 = život ohrožující následky a stupeň 5 = smrt související s AE. Procenta jsou zaokrouhlena na celé číslo na jedno desetinné místo.
Od podpisu formuláře informovaného souhlasu až po ukončení dlouhodobého sledování (do 32. týdne)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve skóre stupnice aktivit denního života (MG-ADL) Myasthenia Gravis
Časové okno: Výchozí stav do 32. týdne
Škála uváděná účastníky pro hodnocení symptomů MG pro hodnocení schopnosti vykonávat aktivity každodenního života. Každá otázka je hodnocena na 4bodové škále od 0=normální do 3=závažná s celkovým skóre 0 až 24; vyšší skóre ukazuje na větší funkční poruchu a invaliditu. Negativní změna znamená zlepšení. Pro analýzu byl použit model smíšených efektů pro opakovaná měření (MMRM).
Výchozí stav do 32. týdne
Změna od výchozí hodnoty ve skóre kvantitativní škály myasthenia gravis (QMG).
Časové okno: Výchozí stav do 32. týdne
Škála hlášená lékařem pro posouzení závažnosti onemocnění MG kvantifikací několika tělesných funkcí pomocí fyzického vyšetření. Každá otázka je hodnocena na 4bodové stupnici od 0=normální do 3=závažná s celkovým skóre 0 až 39; vyšší skóre znamená větší zátěž onemocněním. Negativní změna znamená zlepšení. Pro analýzu bylo použito MMRM.
Výchozí stav do 32. týdne
Změna od základní hodnoty ve skóre škály Myasthenia Gravis Composite (MGC).
Časové okno: Výchozí stav do 32. týdne
Hodnotící škála aktivity MG onemocnění založená na kombinaci položek hlášených účastníkem a lékařem. Položky jsou hodnoceny na základě 4 potenciálních úrovní dopadu: normální, mírný, střední nebo závažný s celkovým skóre 0 až 50; vyšší skóre ukazuje na horší aktivitu MG onemocnění. Negativní změna znamená zlepšení. Pro analýzu bylo použito MMRM.
Výchozí stav do 32. týdne
Změna oproti výchozímu stavu v revidované 15-položkové stupnici kvality života Myasthenia Gravis (MG-QoL15r)
Časové okno: Výchozí stav do 32. týdne
Skóre hlášené účastníkem, které hodnotí, jak účastník vnímá postižení a postižení, a míru, do jaké účastník toleruje projevy onemocnění. Každá otázka je hodnocena na 3bodové škále od 0=normální do 2=závažná s celkovým skóre 0 až 30; vyšší skóre ukazuje na horší aktivitu MG onemocnění. Negativní změna znamená zlepšení. Pro analýzu bylo použito MMRM.
Výchozí stav do 32. týdne
Změna hladiny protilátek proti acetylcholinovému receptoru (AChR) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do 32. týdne
Pro sledování aktivity onemocnění byla testována klinická laboratorní hodnocení anti-AChR protilátek. Pro analýzu bylo použito MMRM.
Výchozí stav do 32. týdne
Změna hladin titru anti-svalově specifické tyrosinkinázy (MuSK) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do 32. týdne
Pro sledování aktivity onemocnění byla testována klinická laboratorní hodnocení anti-MuSK protilátek. Údaje jsou uvedeny pro účastníky, kteří byli pozitivní na anti-MuSK protilátky na začátku.
Výchozí stav do 32. týdne
Procento účastníků s 2-bodovým snížením celkového skóre MG-ADL
Časové okno: Ve 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 20., 24., 28. a 32. týdnu
Uvádí se procento respondérů s alespoň 2bodovým snížením celkového skóre MG-ADL oproti výchozí hodnotě. MG-ADL je škála uváděná účastníky pro hodnocení symptomů MG pro hodnocení schopnosti vykonávat aktivity každodenního života. Každá otázka je hodnocena na 4bodové škále od 0=normální do 3=závažná s celkovým skóre 0 až 24; vyšší skóre ukazuje na větší funkční poruchu a invaliditu. Procenta se zaokrouhlují na celé číslo na nejbližší desetinné místo.
Ve 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 20., 24., 28. a 32. týdnu
Procento účastníků s 3bodovým snížením celkového skóre QMG
Časové okno: Ve 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 20., 24., 28. a 32. týdnu
Uvádí se procento respondentů s alespoň 3bodovým snížením celkového skóre QMG oproti výchozí hodnotě. QMG je lékařsky hlášená škála pro posouzení závažnosti onemocnění MG kvantifikací několika tělesných funkcí fyzickým vyšetřením. Každá otázka je hodnocena na 4bodové stupnici od 0=normální do 3=závažná s celkovým skóre 0 až 39; vyšší skóre znamená větší zátěž onemocněním. Procenta se zaokrouhlují na celé číslo na nejbližší desetinné místo.
Ve 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 20., 24., 28. a 32. týdnu
Procento účastníků s 3bodovým snížením celkového skóre MGC
Časové okno: Ve 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 20., 24., 28. a 32. týdnu
Uvádí se procento respondérů s alespoň 3bodovým snížením celkového skóre MGC oproti výchozí hodnotě. MGC je hodnotící škála aktivity MG onemocnění založená na kombinaci položek hlášených účastníkem a lékařem. Položky jsou hodnoceny na základě 4 potenciálních úrovní dopadu: normální, mírný, střední nebo závažný s celkovým skóre 0 až 50; vyšší skóre ukazuje na horší aktivitu MG onemocnění. Procenta se zaokrouhlují na celé číslo na nejbližší desetinné místo.
Ve 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 20., 24., 28. a 32. týdnu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

12. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

12. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-079-1005
  • 2019-003383-47 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myasthenia Gravis

Klinické studie na TAK-079

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit