Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TAK-079 у людей с генерализованной миастенией гравис

5 мая 2023 г. обновлено: Takeda

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и эффективности TAK-079 у пациентов с генерализованной миастенией гравис

Миастения — аутоиммунное заболевание, вызывающее мышечную слабость. Аутоиммунный означает, что организм вырабатывает антитела, которые атакуют его собственные клетки и ткани. Эти типы антител также известны как аутоантитела. У людей с генерализованной миастенией наблюдается слабость во многих мышцах.

ТАК-079 — лекарство для помощи людям с генерализованной миастенией.

Основная цель этого исследования — проверить, есть ли у людей с генерализованной миастенией побочные эффекты от 2 доз TAK-079. Другие цели состоят в том, чтобы узнать, улучшает ли TAK-079 их клиническое состояние и снижает ли уровень аутоантител.

При первом посещении врач-исследователь проверит, может ли каждый человек принять участие. Для тех, кто может принять участие, участники продолжат принимать свои стандартные лекарства для этого состояния во время исследования. Каждый участник будет проходить осмотр врачом-исследователем.

Затем участники пройдут 1 из 3 процедур:

  • Низкая доза TAK-079.
  • Большая доза ТАК-079.
  • Плацебо. В этом исследовании плацебо выглядит как ТАК-079, но не содержит лекарств.

Участники не будут знать, какое лечение они получили, равно как и их врачи-исследователи. Это делается для того, чтобы результаты были более надежными.

Для каждой процедуры участники будут получать инъекции под кожу один раз в неделю в течение 8 недель. Врачи-исследователи проверят наличие побочных эффектов от исследуемого лечения. При необходимости врачи-исследователи могут остановить или отложить инъекции каждому участнику.

Затем врачи-исследователи будут продолжать проверять наличие побочных эффектов в течение 24 недель после лечения. Они также проверят клиническое состояние участников, в том числе уровень их аутоантител.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Миастения гравис (МГ) представляет собой аутоиммунное заболевание, при котором аутоантитела, например антитела, нацеленные на никотиновый ацетилхолиновый рецептор (АХР) или мышечно-специфическую киназу (MuSK), нарушают нервно-мышечную передачу, что приводит к усталости и слабости.

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-079. TAK-079 проходит испытания для лечения людей с генерализованной миастенией.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Alicante, Испания, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Италия
      • Firenze, Италия, 50139
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Genova, Италия, 16132
        • IRCCS AOU San Martino
      • Milano, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Di Rilievo Nazionale Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
      • Rome, Италия, 00189
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3M 1M4
        • The Governors of the University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6E2E3
        • Vancouver General Hospital (VGH)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Warszawa, Польша, 01-868
        • Centrum Medyczne Warszawa - PRATIA - PPDS
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Польша, 85-796
        • Neurocentrum Bydgoszcz sp. z o.o.
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Польша, 31-505
        • Centrum Neurologii Klinicznej Sp. z o.o.
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Clinical Center of Serbia - PPDS
      • Nis, Сербия, 18000
        • Clinical Center Niš
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85713
        • The University of Arizona Medical Center
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • George Washington University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
        • Neurology Associates PA
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33952
        • Medsol Clinical Research Center Inc
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Соединенные Штаты, 60062
        • Consultants in Neurology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University
      • East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48824
        • Michigan State University
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
        • Neurology and Sleep Disorders Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78756
        • Austin Neuromuscular Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • The University of Texas South Western Medical Center
      • Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
        • Central Texas Neurology Consultants PA
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • The Medical College of Wisconsin, Inc.
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Center for Neurological Disorders

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения:

  1. Диагноз Myasthenia Gravis (MG), подтвержденный положительным серологическим тестом на анти-AChR или анти-MuSK антитела при скрининге.
  2. Клиническая классификация Американского фонда миастении (MGFA) от II до IV при скрининге.
  3. Myasthenia Gravis Activity of Daily Living (MG-ADL) общий балл 6 или выше при скрининге, по крайней мере, 4 балла относятся к ненокулярным предметам.
  4. При приеме иммуносупрессивных препаратов (например, микофенолата мофетил, метотрексат, циклоспорин, такролимус, циклофосфамид) терапия должна продолжаться не менее 6 месяцев, а прием стабильных доз должен продолжаться не менее 3 месяцев до скрининга. Участники, получающие азатиоприн, должны находиться на стабильной дозе в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
  5. При приеме пероральных кортикостероидов терапия должна продолжаться не менее 3 месяцев со стабильной дозой не менее чем за 1 месяц до скрининга. Кортикостероиды, включая дексаметазон, следует назначать перорально, ежедневно или через день, в отличие от пульс-терапии.
  6. При приеме ингибиторов холинэстеразы требуется терапия стабильной дозой не менее чем за 2 недели до скрининга.
  7. Следует ожидать, что дозы сопутствующей стандартной фоновой терапии останутся стабильными на протяжении всего исследования, за исключением случаев, когда требуется снижение дозы из-за токсичности. Разрешенная базовая терапия определяется как не более чем ингибитор холинэстеразы ± кортикостероид ± 1 стероидсберегающий иммуносупрессивный препарат (ограничивается азатиоприном, микофенолата мофетилом, метотрексатом, циклоспорином, такролимусом или циклофосфамидом). Участники должны принимать как минимум одно разрешенное фоновое лекарство.

Основные критерии исключения:

  1. Разрешено наличие тимомы (в анамнезе полностью инкапсулированная тимома, удаленная за ≥ 12 месяцев до скрининга) или инвазивного злокачественного новообразования вилочковой железы в анамнезе, за исключением случаев излечения адекватным лечением без признаков рецидива в течение ≥ 5 лет до скрининга.
  2. История тимэктомии в течение 12 месяцев до скрининга.
  3. MGFA класс I или V.
  4. Получали внутривенный иммуноглобулин (IVIg), подкожный иммуноглобулин (SCIg) или плазмаферез/плазмаферез в течение 4 недель до скрининга, или ожидание того, что для лечения MG может быть использована любая терапия, кроме стандартной фоновой терапии участников (например, спасательная терапия) между скринингом и дозированием.

  5. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или астма с пребронходилататорным объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от ожидаемого нормального.

    Примечание. Тестирование ОФВ1 требуется для участников с подозрением на ХОБЛ или астму.

  6. Получал ритуксимаб, белимумаб, экулизумаб или любое моноклональное антитело для иммуномодуляции в течение 6 месяцев до первого введения. Участники, ранее получавшие ритуксимаб, должны иметь количество CD19 в пределах нормы при скрининге.
  7. Известное аутоиммунное заболевание, отличное от миастении, которое могло помешать ходу и проведению исследования.
  8. Получил живую вакцину в течение 4 недель до скрининга или планировал какую-либо живую вакцинацию во время исследования.
  9. Оппортунистическая инфекция ≤12 недель до первоначального введения дозы в рамках исследования или лечение в настоящее время от хронической оппортунистической инфекции, такой как туберкулез (ТБ), пневмоцистная пневмония, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес или атипичные микобактерии. Легкая локализованная инфекция простого герпеса в течение 12 недель после приема исследуемой дозы допускается, если поражение разрешилось без системной терапии до 1-го дня.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: TAK-079 Плацебо-соответствие
Инъекция плацебо ТАК-079 подкожно (п/к) один раз в неделю в сочетании со стандартной базисной терапией в течение 8 недель.
Лекарство: ТАК-079 Плацебо
TAK-079 подкожная инъекция, соответствующая плацебо
Экспериментальный: ТАК-079 300 мг
ТАК-079 300 мг инъекций подкожно 1 раз в неделю в сочетании со стандартной базисной терапией в течение 8 недель.
Лекарство: ТАК-079
ТАК-079 подкожная инъекция
Другие имена:
  • Мезагитамаб
Экспериментальный: ТАК-079 600 мг
ТАК-079 600 мг инъекций подкожно 1 раз в неделю в сочетании со стандартной базисной терапией в течение 8 недель.
Лекарство: ТАК-079
ТАК-079 подкожная инъекция
Другие имена:
  • Мезагитамаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE), TEAE степени 3 или выше и нежелательными явлениями (AE), приведшими к прекращению приема TAK-079
Временное ограничение: От подписания формы информированного согласия до окончания длительного наблюдения (до 32 недели)
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. TEAE определяется как AE с началом, которое происходит после приема исследуемого препарата. СНЯ — нежелательное явление, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Тяжесть TEAE оценивалась с использованием Национальных онкологических институтов — Общих терминологических критериев нежелательных явлений (NCI-CTCAE) версии 4.03 определений от степени 1 до степени 5, где степень 1 = легкие симптомы, степень 2 = умеренные симптомы, степень 3 = тяжелые или клинически значимые но не сразу опасные для жизни, степень 4 = опасные для жизни последствия и степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ. Проценты округляются до целого числа с точностью до одной после запятой.
От подписания формы информированного согласия до окончания длительного наблюдения (до 32 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки шкалы активности повседневной жизни при миастении гравис (MG-ADL)
Временное ограничение: Исходный уровень до 32 недели
Сообщаемая участниками шкала оценки симптомов миастении для оценки способности выполнять повседневные действия. Каждый вопрос оценивается по 4-балльной шкале от 0=нормально до 3=тяжело с общим баллом от 0 до 24; более высокий балл указывает на большее функциональное нарушение и инвалидность. Отрицательное изменение указывает на улучшение. Для анализа использовалась модель смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).
Исходный уровень до 32 недели
Изменение количественного показателя по шкале шкалы миастении гравис (QMG) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 32 недели
Сообщенная врачом шкала для оценки тяжести заболевания миастенией путем количественной оценки нескольких функций организма при физическом осмотре. Каждый вопрос оценивается по 4-балльной шкале от 0=нормально до 3=тяжело с общим баллом от 0 до 39; более высокий балл указывает на большее бремя болезни. Отрицательное изменение указывает на улучшение. Для анализа использовали MMRM.
Исходный уровень до 32 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем комбинированной шкалы миастении гравис (MGC)
Временное ограничение: Исходный уровень до 32 недели
Шкала оценки активности заболевания миастении, основанная на сочетании элементов, сообщаемых участниками и врачами. Элементы оцениваются на основе 4 возможных уровней воздействия: нормальное, легкое, умеренное или серьезное с общим баллом от 0 до 50; более высокий балл указывает на худшую активность заболевания MG. Отрицательное изменение указывает на улучшение. Для анализа использовали MMRM.
Исходный уровень до 32 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем в пересмотренной шкале качества жизни, состоящей из 15 пунктов (MG-QoL15r)
Временное ограничение: Исходный уровень до 32 недели
Сообщаемый участником балл, который оценивает восприятие участником нарушений и инвалидности, а также степень, в которой участник переносит проявления болезни. Каждый вопрос оценивается по 3-балльной шкале от 0=нормально до 2=тяжело с общим баллом от 0 до 30; более высокий балл указывает на худшую активность заболевания MG. Отрицательное изменение указывает на улучшение. Для анализа использовали MMRM.
Исходный уровень до 32 недели
Изменение уровней антител к рецептору ацетилхолина (AChR) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 32 недели
Клинические лабораторные оценки антител против AChR были протестированы для мониторинга активности заболевания. Для анализа использовали MMRM.
Исходный уровень до 32 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней титра антимышечной тирозинкиназы (MuSK)
Временное ограничение: Исходный уровень до 32 недели
Клинические лабораторные оценки антител против MuSK были протестированы для мониторинга активности заболевания. Приведены данные для участников, которые были положительными на анти-MuSK-антитела на исходном уровне.
Исходный уровень до 32 недели
Процент участников со снижением общего балла MG-ADL на 2 балла
Временное ограничение: На 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 и 32 неделях
Сообщается процент респондеров, у которых общий балл MG-ADL снизился по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем. MG-ADL — это шкала, сообщаемая участниками, для оценки симптомов MG для оценки способности выполнять повседневные действия. Каждый вопрос оценивается по 4-балльной шкале от 0=нормально до 3=тяжело с общим баллом от 0 до 24; более высокий балл указывает на большее функциональное нарушение и инвалидность. Проценты округляются до целого числа с точностью до ближайшего десятичного знака.
На 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 и 32 неделях
Процент участников со снижением общего балла QMG на 3 балла
Временное ограничение: На 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 и 32 неделях
Сообщается процент ответивших, у которых общий балл QMG снизился не менее чем на 3 балла по сравнению с исходным уровнем. QMG - это шкала, сообщаемая врачом, для оценки тяжести заболевания MG путем количественной оценки нескольких функций организма при физическом осмотре. Каждый вопрос оценивается по 4-балльной шкале от 0=нормально до 3=тяжело с общим баллом от 0 до 39; более высокий балл указывает на большее бремя болезни. Проценты округляются до целого числа с точностью до ближайшего десятичного знака.
На 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 и 32 неделях
Процент участников со снижением общего балла MGC на 3 балла
Временное ограничение: На 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 и 32 неделях
Сообщается о проценте респондентов со снижением общего балла MGC не менее чем на 3 балла по сравнению с исходным уровнем. MGC представляет собой шкалу оценки активности заболевания MG, основанную на сочетании элементов, сообщаемых участниками и врачами. Элементы оцениваются на основе 4 возможных уровней воздействия: нормальное, легкое, умеренное или серьезное с общим баллом от 0 до 50; более высокий балл указывает на худшую активность заболевания MG. Проценты округляются до целого числа с точностью до ближайшего десятичного знака.
На 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 28 и 32 неделях

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 января 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAK-079-1005
  • 2019-003383-47 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться