Améliorer l'autorégulation chez les fumeurs (MIMIC)

Critère d'intégration:

• Les participants doivent fumer plus de 10 cigarettes/jour pendant trois ans ou plus
• Avoir un test de Fagerström pour la dépendance à la nicotine score supérieur ou égal à 4
• Être prêt à faire une tentative de sevrage
• Volonté de se conformer aux exigences d'abstinence renforcées pour les trois séances de laboratoire
• Volonté d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la participation à l'étude, y compris les contraceptifs oraux, les méthodes de barrière (diaphragme ou préservatifs avec spermicide ou les deux), la stérilisation chirurgicale, l'utilisation d'un dispositif contraceptif intra-utérin ou l'abstinence complète de rapports sexuels
• Restez abstinent d'alcool et de tous les médicaments sans ordonnance avant l'administration des médicaments et les séances de test
• Vivre dans un rayon de 50 milles de notre programme de recherche et disposer d'un moyen de transport fiable
• Consentement à jeûner pendant une période de deux heures avant l'administration des médicaments
• Consentement à l'assignation aléatoire à la rapamycine (sirolimus) par rapport aux conditions placebo

Critère d'exclusion:

• Dépendance à d'autres substances (peut répondre aux critères d'abus)
• Suivre un autre traitement de sevrage tabagique (par exemple, remplacement de la nicotine, Chantix)
• Prendre des médicaments qui peuvent interagir avec le médicament à l'étude ou altérer la réponse à toute mesure de l'étude
• êtes enceinte, allaitez ou êtes en âge de procréer et n'utilisez pas de contraception
• Présenter des preuves ou des antécédents de maladie endocrinienne, cardiovasculaire, pulmonaire, rénale ou neurologique importante, car ces conditions peuvent affecter la fréquence cardiaque ou la mesure de la conductance cutanée
• Avoir une insuffisance hépatique significative (comme indiqué par les valeurs d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate aminotransférase (AST) qui sont trois fois la limite supérieure de la normale) car la rapamycine (sirolimus) est métabolisée par voie hépatique
• Avoir une infection existante ou un trouble du système immunitaire car la rapamycine (sirolimus) a des propriétés immunosuppressives connues
• Avoir des antécédents ou un trouble psychotique actuel, une dépression majeure sévère mise en évidence par un retard psychomoteur actif et profond et/ou des idées suicidaires persistantes et intenses
• Prend actuellement des anti-arythmiques, des psychostimulants ou tout autre agent connu pour interférer avec la surveillance de la fréquence cardiaque et de la conductance cutanée
• Avoir une hypersensibilité connue ou suspectée aux composés macrolides (tels que la rapamycine/sirolimus)
• Prendre des médicaments qui pourraient interagir négativement avec les médicaments à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des inhibiteurs importants du CYP2D6 ou du CYP3A4 (voriconazole, fluconazole, itraconazole, érythromycine, clarithromycine, diltiazem, vérapamil, etc.) ou des inducteurs importants du CYP3A4, tels que des anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, etc.) et des antibiotiques (rifabutine, rifapentine, etc.)
• Avoir des antécédents de thrombocytopénie, de purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) ou avec une numération plaquettaire actuelle inférieure à 100 000 cellules par mm3,
• Avoir des plaies non cicatrisées, y compris, mais sans s'y limiter, des ulcères buccaux, des ulcères du pied ou des plaies chirurgicales ou traumatiques récentes
• Avoir des interventions chirurgicales prévues au cours du mois prochain, y compris des interventions chirurgicales dentaires