Mejorar la autorregulación entre fumadores (MIMIC)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben fumar más de 10 cigarrillos/día durante tres años o más
• Tener una puntuación de la prueba de dependencia de la nicotina de Fagerström mayor o igual a 4
• Estar dispuesto a hacer un intento de cesación
• Dispuesto a cumplir con los requisitos de abstinencia reforzada para las tres sesiones de laboratorio
• Disposición a usar métodos anticonceptivos apropiados durante la participación en el estudio, incluidos anticonceptivos orales, métodos de barrera (diafragma o condones con espermicida o ambos), esterilización quirúrgica, uso de un dispositivo anticonceptivo intrauterino o abstinencia total de las relaciones sexuales
• Mantenerse abstinente del alcohol y todos los medicamentos sin receta antes de la administración de medicamentos y las sesiones de prueba.
• Vivir dentro de un radio de 50 millas de nuestro programa de investigación y tener transporte confiable
• Consentimiento para ayunar durante un período de dos horas antes de la administración del medicamento
• Consentimiento para asignación aleatoria a condiciones de rapamicina (sirolimus) versus placebo

Criterio de exclusión:

• Dependencia de otras sustancias (puede cumplir los criterios de abuso)
• Someterse a otro tratamiento para dejar de fumar (por ejemplo, reemplazo de nicotina, Chantix)
• Tomar medicamentos que pueden interactuar con el medicamento del estudio o alterar la respuesta a cualquier medida del estudio
• Está embarazada, amamantando o en edad fértil y no usa métodos anticonceptivos
• Presentar evidencia o antecedentes de enfermedades endocrinas, cardiovasculares, pulmonares, renales o neurológicas significativas, ya que estas afecciones pueden afectar la frecuencia cardíaca o la medición de la conductancia de la piel.
• Tiene insuficiencia hepática significativa (como lo indican los valores de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) que son tres veces el límite superior de lo normal) ya que la rapamicina (sirolimus) se metaboliza hepáticamente
• Tiene una infección existente o un trastorno del sistema inmunitario, ya que la rapamicina (sirolimus) tiene propiedades inmunosupresoras conocidas
• Tener antecedentes o trastorno psicótico actual, depresión mayor severa evidenciada por retraso psicomotor activo y profundo y/o ideación suicida persistente e intensa
• Toma actualmente agentes antiarrítmicos, psicoestimulantes o cualquier otro agente que se sabe que interfiere con el ritmo cardíaco y el control de la conductancia de la piel.
• Tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a compuestos macrólidos (como rapamicina/sirolimus)
• Tomar medicamentos que podrían interactuar negativamente con la medicación del estudio, incluidos, entre otros, inhibidores significativos de CYP2D6 o CYP3A4 (voriconazol, fluconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, diltiazem, verapamilo, etc.) o inductores significativos de CYP3A4, como anticonvulsivos (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, etc.) y antibióticos (rifabutina, rifapentina, etc.)
• Tiene antecedentes de trombocitopenia, púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) o con un recuento actual de plaquetas de menos de 100 000 células por mm3,
• Tiene heridas sin cicatrizar, incluidas, entre otras, úlceras orales, úlceras en los pies o heridas quirúrgicas o traumáticas recientes.
• Tiene alguna cirugía planificada dentro del próximo mes, incluidos los procedimientos quirúrgicos dentales.