Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de ION464 administré à des adultes atteints d'atrophie multisystématisée (HORIZON) (HORIZON)
24 avril 2026 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de ION464 administré par voie intrathécale à des adultes atteints d'atrophie multisystématisée
Les principaux objectifs sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de ION464 administrées par injection intrathécale (IT) (Partie 1) et d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité à long terme de ION464 (Partie 2) chez les participants atteints d'atrophie multisystématisée (AMS ).
Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'effet pharmacodynamique (PD) de ION464 au niveau d'un biomarqueur potentiel de l'engagement de la cible (Parties 1 et 2) et d'évaluer le profil pharmacocinétique (PK) de ION464 dans le sérum (Partie 1).
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une première étude chez l'homme, randomisée, en aveugle, contrôlée par placebo et à doses multiples croissantes (MAD) (Partie 1) pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD de ION464 chez les participants adultes diagnostiqués avec MSA avec une extension à long terme (LTE) (partie 2).
L'étude comprendra jusqu'à environ 40 participants.
La partie 1 de l'étude consiste en une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 6 semaines, une période de traitement de 12 semaines et une période de suivi de 24 semaines.
La durée de l'étude pour chaque participant dans la partie 2 sera d'environ 96 semaines, ce qui comprend une période de traitement de 72 semaines et une période de suivi de 24 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
40
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
- Numéro de téléphone: (844) 748-5844
- E-mail: IonisHORIZONStudy@clinicaltrialmedia.com
Lieux d'étude
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Düsseldorf, Allemagne, 40225
- Recrutement
- Universitaetsklinikum Duesseldorf AoeR
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Göttingen, Allemagne, 37075
- Recrutement
- University Medical Center Göttingen, Clinic for Neurology
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Hanover, Allemagne, 30625
- Complété
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
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Marburg, Allemagne, 35043
- Recrutement
- University Hospital Marburg
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München, Allemagne, 81377
- Recrutement
- Klinikum der Universtiatet Muenchen -Campus Grosshadern
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Baden-Wurttemberg
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Ulm, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 89081
- Recrutement
- Universitaetsklinikum Ulm
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Lyon, France, 69500
- Recrutement
- CHU de Lyon - Hospices Civils de Lyon-H6pital Pierre Wertheimer, Neurologique HCL
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Paris, France, 75013
- Recrutement
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Toulouse, France, 31059
- Recrutement
- Hopital Purpan
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Recrutement
- Medizinische Universität Innsbruck
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Loures, Le Portugal, 2674-514
- Recrutement
- Hospital Beatriz Ângelo
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Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
- Recrutement
- Salford Royal Hospital
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Recrutement
- Southampton General Hospital
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England
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London, England, Royaume-Uni, WC1N 3BG
- Recrutement
- Institute of Neurology & The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Oxford, England, Royaume-Uni, OX3 9DU
- Recrutement
- The John Radcliffe Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Le dépistage par tomodensitométrie d'émission à photon unique (SPECT) avec DaTscan™ (injection d'ioflupane I123) démontre une perte (symétrique ou asymétrique) des terminaisons nerveuses dopaminergiques dans le striatum compatible avec le parkinsonisme neurodégénératif, telle qu'évaluée par une lecture visuelle qualitative.
- Diagnostiqué avec MSA probable ou possible, de type parkinsonien (MSA-P) ou de type cérébelleux (MSA-C).
- Doit être capable de marcher sans aide sur au moins 10 mètres (environ 30 pieds)
- Présence d'un dysfonctionnement cognitif (défini comme un score d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) < 25)
- Antécédents familiaux d'ataxie ou de parkinsonisme et cause génétique connue d'ataxie ou de parkinsonisme.
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : ION464
ION464 sera administré à doses multiples croissantes par injection IT à intervalles réguliers pendant 12 semaines.
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ION464 sera administré par injection informatique.
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Comparateur placebo: Partie 1 : Placebo
Le placebo correspondant à ION464 sera administré par injection IT à intervalles réguliers pendant 12 semaines.
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Le placebo correspondant à ION464 sera administré par injection IT.
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Expérimental: Partie 2 : ION464
ION464 sera administré aux mêmes doses que la partie 1 par injection IT, à intervalles réguliers, pendant 72 semaines.
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ION464 sera administré par injection informatique.
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Comparateur placebo: Partie 2 : Placebo
Le placebo correspondant à ION464 sera administré par injection IT, à intervalles réguliers, pendant 72 semaines.
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Le placebo correspondant à ION464 sera administré par injection IT.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de liquide céphalo-rachidien (LCR) d'alpha-synucléine totale (α-syn)
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Concentration sérique de ION464
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration mesurable de ION464
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Concentration maximale observée (Cmax) de ION464
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax) de ION464
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 juillet 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 novembre 2019
Première publication (Réel)
18 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ION464-CS1
- 2019-001105-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Ionis peut partager des données individuelles anonymisées des participants, des données cliniques agrégées et d'autres types de données qui étayent les résultats de cette étude.
Les demandes de données de chercheurs qualifiés seront examinées une fois que les trois critères suivants seront remplis : (1) 12 mois après l'approbation commerciale du médicament de l'étude aux États-Unis et dans l'Union européenne ; (2) 18 mois après la conclusion de l'étude ; et (3) 6 mois après la publication de l'article de l'étude.
L'accès se ferait via un environnement sécurisé et est conditionné par l'approbation d'une proposition de recherche et la signature d'un accord d'utilisation des données approprié.
Les demandes d'accès aux données peuvent être soumises via le site web https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .