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B-Renforcement de la vaccination contre le VHB chez les personnes vivant avec le VIH (BEe-HIVe) : évaluation de l'HEPLISAV-B (BEe-HIVe)

16 juillet 2025 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Le but de cette étude est d'évaluer la réponse et l'innocuité du vaccin contre le VHB HEPLISAV-B dans deux populations d'étude vivant avec le VIH : les personnes ayant déjà reçu le vaccin contre le VHB qui sont considérées comme des non-répondeurs et les personnes naïves à la vaccination contre le VHB.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase III/IV évaluera la réponse et l'innocuité du vaccin contre le VHB HEPLISAV-B dans deux populations d'étude vivant avec le VIH : les personnes ayant déjà reçu le vaccin contre le VHB qui sont considérées comme des non-répondeurs (groupe A) et les personnes naïves à la vaccination contre le VHB. (Groupe B).

Groupe A (non-répondeurs au vaccin VHB)

L'étude est conçue comme une étude ouverte à trois bras pour évaluer si :

  1. La vaccination HEPLISAV-B administrée en série de deux doses permet d'obtenir une réponse de séroprotection (SPR) non inférieure par rapport à la dose standard ENGERIX-B.
  2. La vaccination HEPLISAV-B administrée en série de trois doses permet d'obtenir une proportion SPR supérieure par rapport à la dose standard ENGERIX-B.

Les participants sont randomisés selon un rapport 1:1:1 dans les groupes d'étude suivants, stratifiés selon le sexe à la naissance (homme vs femme) et le statut du diagnostic de diabète (oui vs non) :

  • Bras 1 : Deux doses d'HEPLISAV-B aux semaines 0 et 4.
  • Bras 2 : Trois doses de HEPLISAV-B aux semaines 0, 4 et 24.
  • Bras 3 : Trois doses d'ENGERIX-B aux semaines 0, 4 et 24.

La taille de l'échantillon cible dans le groupe A est de 561 participants, 187 participants dans chaque bras.

Groupe B (naïf de vaccination contre le VHB)

L'étude du groupe B est une évaluation à un seul bras de la réponse vaccinale et de l'innocuité de trois doses d'HEPLISAV-B. La taille de l'échantillon cible est de 73 participants.

Tous les participants continueront de suivre leur traitement antirétroviral (TAR) non fourni par l'étude tout au long de l'étude. Les participants des deux groupes participeront à plusieurs visites d'étude tout au long de la semaine 72. Les visites peuvent inclure des examens physiques et des prélèvements sanguins. Pendant 7 jours après chaque vaccination, les participants enregistreront la température et toutes les réactions qu'ils ont au vaccin.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

638

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS), Perth Road, Westdene
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Afrique du Sud, 4052
        • Durban International Clinical Research Site CRS
    • Soweto
      • Johannesburg, Soweto, Afrique du Sud, 1862
        • Soweto ACTG CRS
  • Bostwana
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Bostwana
        • Gaborone CRS
  • Brésil
      • Rio De Janeiro, Brésil, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 91350
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
  • Kenya
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda, 10005
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala Clinical Research Site
  • Philippines
      • Silang, Philippines, 4118
        • De La Salle Health Science Institute Angelo King Medical Research Center
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Viêt Nam
    • Hanoi
      • Đống Đa, Hanoi, Viêt Nam, 10000
        • Hanoi Medical University CRS
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35222
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90035-4709
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • New York, New York, États-Unis, 10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Therapeutics CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 47183
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77009
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion, groupes A et B

  • Infection par le VIH-1
  • Sous traitement antirétroviral (TAR) actuel contre le VIH-1
  • Numération des lymphocytes T CD4+ ≥100 cellules/mm^3
  • ARN du VIH-1

Critères d'inclusion, groupe A uniquement

  • Anticorps sérique de l'hépatite B
  • Documentation de la vaccination contre le VHB> 168 jours avant l'entrée à l'étude

Critère d'inclusion, groupe B uniquement

  • Anticorps sérique de l'hépatite B non réactif (négatif) dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude

Critères d'exclusion, groupes A et B

  • Infection ou exposition antérieure au VHB
  • Taux sérique d'HBsAb ≥ 10 mlU/mL ou positif lors du dépistage ou à tout autre moment avant le dépistage
  • Présence de toute infection opportuniste active ou aiguë définissant le SIDA
  • Transplantation d'organe solide
  • Antécédents d'ascite, d'encéphalopathie ou d'hémorragie variqueuse
  • Diagnostic de l'insuffisance rénale chronique (IRC) stade G4
  • Diagnostic de cancer dans les 5 ans
  • En cours de chimiothérapie
  • Utilisation chronique et/ou réception d'immunosuppresseurs administrés par voie systémique
  • Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité à tout vaccin ou levure contre le VHB
  • Infection grave active autre que le VIH-1
  • Réception de tout vaccin à virus inactivé dans les 14 jours

  • Réception de l'un des éléments suivants dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude :

    • Vaccin à virus vivant
    • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF)
    • Tout autre médicament expérimental
  • Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Réception d'une injection de plasmides d'ADN ou d'oligonucléotides dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude

Critères d'exclusion, groupe A uniquement

  • Vaccination contre le virus de l'hépatite B ≤ 168 jours avant l'entrée à l'étude
  • Réception du vaccin HEPLISAV-B à tout moment avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion, groupe B uniquement

  • Vaccination connue contre le VHB avant l'entrée dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A, 2-CPG: Heplisav-B (deux injections)
Les participants ont été prescrits 0,5 ml de Heplisav-B (vaccin contre l'hépatite B avec un adjuvant de cytosine phosphoguanine) par injection intramusculaire (IM) aux semaines 0 et 4.
Biologique: HEPLISAV-B
Administré par injection IM
Expérimental: Groupe A, 3-CPG: Heplisav-B (trois injections)
Les participants ont été prescrits 0,5 ml de Heplisav-B (vaccin contre l'hépatite B avec un adjuvant de cytosine phosphoguanine) par injection IM aux semaines 0, 4 et 24.
Biologique: HEPLISAV-B
Administré par injection IM
Comparateur actif: Groupe A, 3-alum: Engerix-B (trois injections)
Les participants ont été prescrits 1 ml d'Engerix-B (vaccin contre l'hépatite B conventionnelle avec un adjuvant d'hydroxyde d'aluminium) par injection IM aux semaines 0, 4 et 24.
Biologique: ENGERIX-B
Administré par injection IM
Expérimental: Groupe B: Heplisav-B (trois injections)
Les participants ont été prescrits 0,5 ml de Heplisav-B (vaccin contre l'hépatite B avec un adjuvant de cytosine phosphoguanine) par injection IM aux semaines 0, 4 et 24.
Biologique: HEPLISAV-B
Administré par injection IM

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse en séroprotection primaire
Délai: Semaine 12 dans le groupe A 2-CPG, semaine 28 dans le groupe A 3-CPG et 3-alum et dans le groupe B
La réponse de séroprotection primaire a été définie comme un titre d'anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B (anti-HBS) ≥10 MIU / ml à 8 semaines après la série de vaccination à 2 doses et 4 semaines après une série de vaccination à 3 doses. Si l'achèvement de la série vaccinale a été retardé (un délai de ≤4 semaines a été autorisé), le protocole d'essai a spécifié l'obtention d'un résultat d'anticorps à 8 semaines pour la série à 2 doses ou à 4 semaines pour la série à 3 doses après l'achèvement du vaccin pour une utilisation dans l'analyse principale des résultats. L'étude a été conçue séparément pour les deux populations d'étude (groupes A et B), et l'analyse a été réalisée séparément, comme le prédéfinit le protocole d'étude et le plan d'analyse statistique (SAP). Dans le groupe A, des intervalles de confiance (IC) à deux côtés de 97,5% ont été spécifiés pour les différences SPR entre les bras de l'étude (présentés dans les sections d'analyse statistique ci-dessous). Dans le groupe B, IC Wilson à 95% à deux% autour de l'estimation à bras unique a été spécifié (présenté dans le tableau de données ci-dessous).
Semaine 12 dans le groupe A 2-CPG, semaine 28 dans le groupe A 3-CPG et 3-alum et dans le groupe B
Pourcentage de participants ayant des événements indésirables (AES)
Délai: De l'entrée de l'étude à l'arrêt de l'étude (semaine 72 ou arrêt prématuré)
Le protocole a nécessité la déclaration de (1) de grade ≥ 2 EI, (2) des EI qui ont conduit à un changement de traitement d'étude, quelle que soit la note (3) l'EI répondant à une définition grave AE (SAE) ou à des réactions d'injection accélérées (EAE) dans les 7 jours suivant toute injection de vaccination (5). AES à médiation immunitaire quelle que soit la qualité. Le classement était par Tableau de classement AE DAIDS (version 2.1): grade 1 (léger), 2 (modéré), 3 (sévère), 4 (mortel) et 5 (décès). Le manuel DAIDS EAE (V1.0) a été utilisé. La méthode Wilson a été utilisée pour des intervalles de confiance.
De l'entrée de l'étude à l'arrêt de l'étude (semaine 72 ou arrêt prématuré)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse en séroprotection
Délai: Les semaines 4, 8, 12, 24, 28, 32 (groupe A 3-CPG et 3-alum et groupe B), 48 (groupe A 3-CPG et 3-alum et groupe B), 52 (groupe A 2-CPG) et 72. Le calendrier des visites différait entre les bras de l'étude.
La réponse en séroprotection (SPR) a été définie comme un titre d'anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B (anti-HBS) ≥10 mIU / ml. Les semaines de visite de l'étude sont conformes aux fenêtres de visite spécifiées par le protocole; Les résultats anti-HBS en dehors des fenêtres de visite n'ont pas été inclus. Ce sont des instantanés lors de visites prévues, indépendamment des vaccinations retardées, contrairement aux visites définies dans le résultat primaire 1. L'étude a été conçue séparément pour les deux populations d'étude (groupes A et B), et l'analyse a été réalisée séparément, comme le prédéfinit le protocole d'étude et le plan d'analyse statistique (SAP). Dans le groupe A, des intervalles de confiance (IC) à deux côtés de 97,5% ont été spécifiés pour les différences SPR entre les bras de l'étude (présentés dans les sections d'analyse statistique ci-dessous). Dans le groupe B, les IC Wilson à 95% bilatéraux autour des estimations à bras unique ont été spécifiées (présentées dans le tableau de données ci-dessous).
Les semaines 4, 8, 12, 24, 28, 32 (groupe A 3-CPG et 3-alum et groupe B), 48 (groupe A 3-CPG et 3-alum et groupe B), 52 (groupe A 2-CPG) et 72. Le calendrier des visites différait entre les bras de l'étude.
Compte de participants par les catégories de titres anti-HBS
Délai: Les semaines 4, 8, 12, 24, 28, 32 (groupe A 3-CPG et 3-alum et groupe B), 48 (groupe A 3-CPG et 3-alum et groupe B), 52 (groupe A 2-CPG) et 72. Le calendrier des visites différait entre les bras de l'étude.
Nombre de participants par un titre d'anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B (anti-HBS), catégorisé à l'aide de coupures à 5, 10, 100 et 1000 MIU / ml. La limite de quantification inférieure du test de test était de 5 MIU / ml et de la limite supérieure 1000 MIU / ml. Les semaines de visite de l'étude sont conformes aux fenêtres de visite spécifiées par le protocole; Les résultats anti-HBS en dehors des fenêtres de visite n'ont pas été inclus. Étant donné que les proportions élevées des participants ont atteint des anti-HB au-dessus de la limite supérieure de la quantification du test, l'analyse moyenne géométrique prévue n'a pas été effectuée. Au lieu de cela, les anti-HB ont été résumés en fonction des catégories indiquées dans le tableau de données ci-dessous.
Les semaines 4, 8, 12, 24, 28, 32 (groupe A 3-CPG et 3-alum et groupe B), 48 (groupe A 3-CPG et 3-alum et groupe B), 52 (groupe A 2-CPG) et 72. Le calendrier des visites différait entre les bras de l'étude.
Pourcentage de participants avec des événements indésirables post-vaccinés de grade ≥ 2 AES
Délai: De l'initiation de la vaccination de l'étude à 4 semaines après la dernière vaccination de l'étude (semaine 8 dans le groupe A 2-CPG, semaine 28 dans le groupe A 3-CPG et 3-alum et groupe B)
Le protocole a nécessité la déclaration de (1) de grade ≥ 2 EI, (2) des EI qui ont conduit à un changement de traitement d'étude, quelle que soit la note (3) l'EI répondant à une définition grave AE (SAE) ou à des réactions d'injection accélérées (EAE) dans les 7 jours suivant toute injection de vaccination (5). AES à médiation immunitaire quelle que soit la qualité. Ce résultat est limité au grade ≥2 EI qui s'est produit dans les 4 semaines suivant toute vaccination d'étude. Le classement était par Tableau de classement AE DAIDS (version 2.1): grade 1 (léger), 2 (modéré), 3 (sévère), 4 (mortel) et 5 (décès). Le manuel DAIDS EAE (V1.0) a été utilisé. La méthode Wilson a été utilisée pour des intervalles de confiance.
De l'initiation de la vaccination de l'étude à 4 semaines après la dernière vaccination de l'étude (semaine 8 dans le groupe A 2-CPG, semaine 28 dans le groupe A 3-CPG et 3-alum et groupe B)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse en séroprotection primaire par sexe
Délai: Semaine 12 dans le groupe A 2-CPG, semaine 28 dans le groupe A 3-CPG et 3-alum et dans le groupe B
Analyse du sous-groupe de la mesure des résultats de la réponse séroprotection principale (comme décrit dans la mesure des résultats primaires ci-dessus) par sexe. Résumé descriptif du SPR par les sous-groupes; L'étude n'a pas été propulsée pour tester le succès de la vaccination Heplisav-B au sein des sous-groupes.
Semaine 12 dans le groupe A 2-CPG, semaine 28 dans le groupe A 3-CPG et 3-alum et dans le groupe B
Pourcentage de participants ayant une réponse en séroprotection primaire par race
Délai: Semaine 12 dans le groupe A 2-CPG, semaine 28 dans le groupe A 3-CPG et 3-alum et dans le groupe B
Analyse du sous-groupe de la mesure des résultats de la réponse séroprotection principale (comme décrit dans la mesure des résultats primaires ci-dessus) par race. Résumé descriptif du SPR par les sous-groupes; L'étude n'a pas été propulsée pour tester le succès de la vaccination Heplisav-B au sein des sous-groupes.
Semaine 12 dans le groupe A 2-CPG, semaine 28 dans le groupe A 3-CPG et 3-alum et dans le groupe B

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Dynavax Technologies Corporation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Kenneth E. Sherman, MD, PhD, Cincinnati CRS
  • Chaise d'étude: Kristen Marks, MD, Weill Cornell Chelsea CRS

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

13 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

13 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2019

Première publication (Réel)

10 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG A5379
  • 38569 (Identificateur de registre: DAIDS-ES Registry Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats de la publication, après anonymisation.

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois après la publication et disponible pendant toute la période de financement du AIDS Clinical Trials Group par les NIH.

Critères d'accès au partage IPD

  • Avec qui?

    • Les chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable pour l'utilisation des données qui est approuvée par le AIDS Clinical Trials Group.

  • Pour quels types d'analyses ?

    • Atteindre les objectifs de la proposition approuvée par le AIDS Clinical Trials Group.

  • Par quel mécanisme les données seront-elles rendues disponibles ?

    • Les chercheurs peuvent soumettre une demande d'accès aux données en utilisant le formulaire "Data Request" du AIDS Clinical Trials Group à l'adresse : https://submit.mis.s-3.net/ Les chercheurs des propositions approuvées devront signer un accord d'utilisation des données du groupe d'essais cliniques sur le sida avant de recevoir les données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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