Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

B-Zlepšení očkování proti HBV u osob žijících s HIV (BEe-HIVe): Hodnocení HEPLISAV-B (BEe-HIVe)

16. července 2025 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Účelem této studie je vyhodnotit odpověď a bezpečnost HBV vakcíny HEPLISAV-B u dvou studovaných populací žijících s HIV: dřívějších příjemců HBV vakcíny, kteří jsou považováni za nereagující a jedinců, kteří dosud nebyli na očkování proti HBV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze III/IV vyhodnotí reakci a bezpečnost HBV vakcíny HEPLISAV-B u dvou studovaných populací žijících s HIV: dřívějších příjemců HBV vakcíny, kteří jsou považováni za nereagující (skupina A) a jedinců, kteří dosud nebyli na očkování proti HBV (Skupina B).

Skupina A (nereagující na HBV vakcínu)

Studie je navržena jako otevřená tříramenná studie s cílem vyhodnotit, zda:

  1. Vakcinace HEPLISAV-B podaná jako dvoudávková série dosahuje non-inferiorní séroprotektivní odpovědi (SPR) ve srovnání se standardní dávkou ENGERIX-B.
  2. Vakcinace HEPLISAV-B podaná jako třídávková série dosahuje vyššího podílu SPR ve srovnání se standardní dávkou ENGERIX-B.

Účastníci jsou randomizováni v poměru 1:1:1 do následujících ramen studie, stratifikováni podle pohlaví při narození (muž vs. žena) a stavu diagnózy diabetu (ano vs. ne):

  • Rameno 1: Dvě dávky HEPLISAV-B v týdnech 0 a 4.
  • Rameno 2: Tři dávky HEPLISAV-B v týdnech 0, 4 a 24.
  • Rameno 3: Tři dávky ENGERIX-B v týdnech 0, 4 a 24.

Cílová velikost vzorku ve skupině A je 561 účastníků, 187 účastníků v každé větvi.

Skupina B (naivní očkování proti HBV)

Studie skupiny B je jednoramenné hodnocení odpovědi na vakcínu a bezpečnosti tří dávek HEPLISAV-B. Cílová velikost vzorku je 73 účastníků.

Všichni účastníci zůstanou po celou dobu studie na své neposkytované antiretrovirové terapii (ART). Účastníci v obou skupinách se během 72. týdne zúčastní několika studijních návštěv. Návštěvy mohou zahrnovat fyzikální vyšetření a odběr krve. Po dobu 7 dnů po každém očkování budou účastníci zaznamenávat teplotu a případné reakce na vakcínu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

638

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Botswana
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS
  • Brazílie
      • Rio De Janeiro, Brazílie, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 91350
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
  • Filipíny
      • Silang, Filipíny, 4118
        • De La Salle Health Science Institute Angelo King Medical Research Center
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS), Perth Road, Westdene
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Jižní Afrika, 4052
        • Durban International Clinical Research Site CRS
    • Soweto
      • Johannesburg, Soweto, Jižní Afrika, 1862
        • Soweto ACTG CRS
  • Keňa
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Keňa, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35222
        • Alabama CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90035-4709
        • UCLA CARE Center CRS
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20005
        • Whitman-Walker Health CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308-2012
        • The Ponce de Leon Center CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Uptown CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10010
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27401
        • Greensboro CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Clinical Research Site
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Penn Therapeutics CRS
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 47183
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77009
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda, 10005
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala Clinical Research Site
  • Vietnam
    • Hanoi
      • Đống Đa, Hanoi, Vietnam, 10000
        • Hanoi Medical University CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí, skupiny A a B

  • HIV-1 infekce
  • Současná antiretrovirová terapie HIV-1 (ART)
  • Počet CD4+ T-buněk ≥100 buněk/mm^3
  • HIV-1 RNA

Kritéria zahrnutí, pouze skupina A

  • Sérová protilátka proti hepatitidě B
  • Dokumentace o vakcinaci HBV >168 dní před vstupem do studie

Kritérium zařazení, pouze skupina B

  • Sérové ​​protilátky proti hepatitidě B nereaktivní (negativní) během 45 dnů před vstupem do studie

Kritéria vyloučení, skupiny A a B

  • Infekce nebo předchozí expozice HBV
  • Hladina HBsAb v séru ≥10 mlU/ml nebo pozitivní při screeningu nebo kdykoli jindy před screeningem
  • Přítomnost jakékoli aktivní nebo akutní oportunní infekce definující AIDS
  • Transplantace pevných orgánů
  • Anamnéza ascitu, encefalopatie nebo krvácení z varixů
  • Diagnostika chronického onemocnění ledvin (CKD) stadium G4
  • Diagnostika rakoviny do 5 let
  • V současné době podstupuje chemoterapii
  • Chronické užívání a/nebo příjem systémově podávaných imunosupresiv
  • Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na jakoukoli vakcínu proti HBV nebo kvasinky
  • Aktivní, závažná infekce jiná než HIV-1
  • Příjem jakékoli inaktivované virové vakcíny do 14 dnů

  • Obdržení některého z následujících dokladů do 45 dnů před vstupem do studie:

    • Živá virová vakcína
    • Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)
    • Jakékoli jiné hodnocené léčivé činidlo
  • Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 90 dnů před vstupem do studie
  • Příjem injekce DNA plazmidů nebo oligonukleotidů během 60 dnů před vstupem do studie

Kritéria vyloučení, pouze skupina A

  • Očkování virem hepatitidy B ≤ 168 dní před vstupem do studie
  • Obdržení vakcíny HEPLISAV-B kdykoli před vstupem do studie

Kritérium vyloučení, pouze skupina B

  • Známé očkování proti HBV před vstupem do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A, 2-CPG: HeplisAV-B (dvě injekce)
Účastníkům bylo předepsáno 0,5 ml HeplisAV-B (vakcína proti hepatitidě B s cytosinovým fosfoguaninem) injekcí intramuskulární (IM) v týdnech 0 a 4.
Biologický: HEPLISAV-B
Podává se IM injekcí
Experimentální: Skupina A, 3-CPG: HeplisAV-B (tři injekce)
Účastníkům bylo předepsáno 0,5 ml HeplisAV-B (vakcína proti hepatitidě B s cytosin fosfoguaninem adjuvans) injekcí IM v týdnech 0, 4 a 24.
Biologický: HEPLISAV-B
Podává se IM injekcí
Aktivní komparátor: Skupina A, 3-Alum: ENGERIX-B (tři injekce)
Účastníkům bylo předepsáno 1 ml ENGERIX-B (konvenční vakcína proti hepatitidě B s adjuvantem hydroxidu hlinitého) injekcí IM v týdnech 0, 4 a 24.
Biologický: ENGERIX-B
Podává se IM injekcí
Experimentální: Skupina B: Heplisav-B (tři injekce)
Účastníkům bylo předepsáno 0,5 ml HeplisAV-B (vakcína proti hepatitidě B s cytosinem fosfoguaninem) injekcí IM v týdnech 0, 4 a 24.
Biologický: HEPLISAV-B
Podává se IM injekcí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s odpovědí na primární séroprotekci
Časové okno: 12. týden ve skupině A 2-CPG, 28. týden ve skupině A 3-CPG a 3-Alum a ve skupině B
Primární séroprotekce byla definována jako titr protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B (anti-HBS) ≥ 10 miu/ml 8 týdnů po 2-dávkové vakcinační sérii a 4 týdny po 3-dávkové vakcinační sérii. Pokud bylo dokončení série vakcíny zpožděno (bylo povoleno zpoždění ≤ 4 týdny), zkušebním protokolem získal výsledek protilátky po 8 týdnech pro sérii 2 dávky nebo po 4 týdnech pro 3-dávkovou řadu po dokončení vakcíny pro použití v primární analýze výsledků. Studie byla navržena samostatně pro dvě populace studie (skupiny A a B) a analýza byla provedena samostatně, jak je předloženo ve studijním protokolu a plánu statistické analýzy (SAP). Ve skupině A byly pro rozdíly SPR mezi studijními rameny (uvedeny v oddílech statistických analýz níže uvedené 97,5% intervaly spolehlivosti (CI). Ve skupině B bylo zadáno oboustranné 95% Wilson CI kolem odhadu s jedním ramenem (uvedeno v níže uvedené tabulce).
12. týden ve skupině A 2-CPG, 28. týden ve skupině A 3-CPG a 3-Alum a ve skupině B
Procento účastníků s nepříznivými událostmi (AES)
Časové okno: Od vstupu do studie po přerušení studie (týden 72 nebo předčasné přerušení)
The protocol required reporting of (1) Grade ≥2 AEs, (2) AEs that led to a change in study treatment regardless of grade, (3) AEs meeting serious AE (SAE) definition or expedited AE (EAE) reporting requirement, (4) Grade ≥1 local and systemic injection reactions within 7 days of any study vaccine injection, (5) medically attended adverse events (MAAE) regardless of grade, and (6) potential Imunitně zprostředkované AE bez ohledu na známku. Hodnocení byl na tabulku tříd AE (verze 2.1): stupeň 1 (mírný), 2 (střední), 3 (závažný), 4 (život ohrožující) a 5 (smrt). Byla použita manuál DAIDS EAE (V1.0). Metoda Wilson byla použita pro intervaly spolehlivosti.
Od vstupu do studie po přerušení studie (týden 72 nebo předčasné přerušení)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s odezvou séroprotekcí
Časové okno: Týdny 4, 8, 12, 24, 28, 32 (skupina A 3-CPG a 3-Alum a skupina B), 48 (skupina A 3-CPG a 3-Alum a skupina B), 52 (skupina A 2-CPG) a 72. Rozvrh návštěvy se mezi studijními zbraněmi lišil.
Reakce séroprotekce (SPR) byla definována jako titr protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B (anti-HBS) ≥ 10 miu/ml. Týdny návštěvy studie jsou podle Windows specifikované na protokol; Výsledky anti-HBS mimo návštěvu oken nebyly zahrnuty. Jedná se o snímky při plánovaných návštěvách bez ohledu na zpožděné očkování, na rozdíl od návštěv definovaných v primárním výsledku 1. Studie byla navržena samostatně pro dvě populace studie (skupiny A a B) a analýza byla provedena samostatně, jak je předloženo ve studijním protokolu a plánu statistické analýzy (SAP). Ve skupině A byly pro rozdíly SPR mezi studijními rameny (uvedeny v oddílech statistických analýz níže uvedené 97,5% intervaly spolehlivosti (CI). Ve skupině B bylo stanoveno oboustranné 95% WILSON CIS kolem odhadů s jedním ramenem (uvedeno v níže uvedené tabulce).
Týdny 4, 8, 12, 24, 28, 32 (skupina A 3-CPG a 3-Alum a skupina B), 48 (skupina A 3-CPG a 3-Alum a skupina B), 52 (skupina A 2-CPG) a 72. Rozvrh návštěvy se mezi studijními zbraněmi lišil.
Počet účastníků podle kategorií titrů anti-HBS
Časové okno: Týdny 4, 8, 12, 24, 28, 32 (skupina A 3-CPG a 3-Alum a skupina B), 48 (skupina A 3-CPG a 3-Alum a skupina B), 52 (skupina A 2-CPG) a 72. Rozvrh návštěvy se mezi studijními zbraněmi lišil.
Počet účastníků protilátkovým titrem proti povrchovému antigenu hepatitidy B (anti-HBS), kategorizovaný pomocí mezních hodnot při 5, 10, 100 a 1000 miu/ml. Testovací test dolní mez kvantifikace byla 5 miu/ml a horní limit 1000 miu/ml. Týdny návštěvy studie jsou podle Windows specifikované na protokol; Výsledky anti-HBS mimo návštěvu oken nebyly zahrnuty. Vzhledem k tomu, že vysoké poměry účastníků dosáhly anti-HBS nad horní hranicí kvantifikace testu, nebyla provedena plánovaná geometrická průměrná analýza. Místo toho byly anti-HBS shrnuty podle kategorií uvedených v níže uvedené tabulce dat.
Týdny 4, 8, 12, 24, 28, 32 (skupina A 3-CPG a 3-Alum a skupina B), 48 (skupina A 3-CPG a 3-Alum a skupina B), 52 (skupina A 2-CPG) a 72. Rozvrh návštěvy se mezi studijními zbraněmi lišil.
Procento účastníků se stupněm ≥2 AES po vakcinaci nežádoucí účinky
Časové okno: Od zahájení očkování studie do 4 týdnů po očkování proti poslední studii (8. týden ve skupině A 2-CPG, 28. týden ve skupině A 3-CPG a 3-Alum a skupina B)
The protocol required reporting of (1) Grade ≥2 AEs, (2) AEs that led to a change in study treatment regardless of grade, (3) AEs meeting serious AE (SAE) definition or expedited AE (EAE) reporting requirement, (4) Grade ≥1 local and systemic injection reactions within 7 days of any study vaccine injection, (5) medically attended adverse events (MAAE) regardless of grade, and (6) potential Imunitně zprostředkované AE bez ohledu na známku. Tento výsledek je omezen na stupeň ≥2 AE, ke které došlo do 4 týdnů po jakékoli očkování proti studii. Hodnocení byl na tabulku tříd AE (verze 2.1): stupeň 1 (mírný), 2 (střední), 3 (závažný), 4 (život ohrožující) a 5 (smrt). Byla použita manuál DAIDS EAE (V1.0). Metoda Wilson byla použita pro intervaly spolehlivosti.
Od zahájení očkování studie do 4 týdnů po očkování proti poslední studii (8. týden ve skupině A 2-CPG, 28. týden ve skupině A 3-CPG a 3-Alum a skupina B)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s primární séroprotekcí podle pohlaví
Časové okno: 12. týden ve skupině A 2-CPG, 28. týden ve skupině A 3-CPG a 3-Alum a ve skupině B
Analýza podskupiny primárního měření výsledku séroprotekcí (jak je popsáno v primárním výsledkovém měřítku 1 výše) podle pohlaví. Popisné shrnutí SPR podskupinami; Studie nebyla poháněna pro testování úspěchu očkování proti HeplisAV-B v podskupinách.
12. týden ve skupině A 2-CPG, 28. týden ve skupině A 3-CPG a 3-Alum a ve skupině B
Procento účastníků s primární séroprotekcí podle rasy
Časové okno: 12. týden ve skupině A 2-CPG, 28. týden ve skupině A 3-CPG a 3-Alum a ve skupině B
Analýza podskupiny primárního měření výsledku séroprotekce (jak je popsáno v primárním výsledku měření 1 výše) podle rasy. Popisné shrnutí SPR podskupinami; Studie nebyla poháněna pro testování úspěchu očkování proti HeplisAV-B v podskupinách.
12. týden ve skupině A 2-CPG, 28. týden ve skupině A 3-CPG a 3-Alum a ve skupině B

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Dynavax Technologies Corporation

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Kenneth E. Sherman, MD, PhD, Cincinnati CRS
  • Studijní židle: Kristen Marks, MD, Weill Cornell Chelsea CRS

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

13. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

13. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5379
  • 38569 (Identifikátor registru: DAIDS-ES Registry Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou podkladem pro zveřejnění, po deidentifikace.

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci po zveřejnění a je k dispozici po celou dobu financování skupiny AIDS Clinical Trials Group ze strany NIH.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

  • S kým?

    • Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh na použití dat, který je schválen skupinou pro klinické zkoušky AIDS.

  • Pro jaké typy analýz?

    • K dosažení cílů v návrhu schváleném skupinou AIDS Clinical Trials Group.

  • Jakým mechanismem budou data zpřístupněna?

    • Výzkumní pracovníci mohou podat žádost o přístup k údajům pomocí formuláře „Žádost o data“ skupiny AIDS Clinical Trials Group na: https://submit.mis.s-3.net/ Výzkumníci schválených návrhů budou muset před obdržením dat podepsat smlouvu o používání dat skupiny pro klinické zkoušky AIDS.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit