- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04193189
B-HIV 감염자(BEe-HIVe)의 HBV 예방접종 강화: HEPLISAV-B 평가 (BEe-HIVe)
연구 개요
상세 설명
이 3상/4상 연구는 HIV에 걸린 두 연구 모집단, 즉 무반응자로 간주되는 이전 HBV 백신 접종자(그룹 A)와 HBV 백신 접종 경험이 없는 개인에서 HBV 백신 HEPLISAV-B에 대한 반응과 안전성을 평가할 것입니다. (그룹 B).
그룹 A(HBV 백신 무반응자)
이 연구는 다음을 평가하기 위한 공개 라벨 3군 연구로 설계되었습니다.
- HEPLISAV-B 2회 접종 시리즈는 표준 용량 ENGERIX-B에 비해 열등하지 않은 혈청보호 반응(SPR)을 달성합니다.
- HEPLISAV-B 백신 접종은 3회 연속 접종으로 표준 용량 ENGERIX-B에 비해 우수한 SPR 비율을 달성합니다.
참가자는 출생 시 성별(남성 대 여성) 및 당뇨병 진단 상태(예 대 아니오)에 따라 계층화된 다음 연구 부문에 1:1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
- 1군: 0주 및 4주차에 HEPLISAV-B 2회 투여.
- 2군: 0주, 4주, 24주차에 HEPLISAV-B 3회 투여.
- 3군: 0주, 4주, 24주차에 ENGERIX-B 3회 투여.
그룹 A의 대상 샘플 크기는 561명의 참가자이며 각 부문의 참가자는 187명입니다.
그룹 B(나이브에서 HBV 백신 접종)
그룹 B 연구는 HEPLISAV-B 3회 용량의 백신 반응 및 안전성에 대한 단일군 평가입니다. 대상 샘플 크기는 73명의 참가자입니다.
모든 참가자는 연구 기간 동안 연구에서 제공하지 않은 항레트로바이러스 요법(ART)을 계속 받게 됩니다. 두 그룹의 참가자는 72주차까지 여러 번의 연구 방문에 참석하게 됩니다. 방문에는 신체 검사와 채혈이 포함될 수 있습니다. 각 백신 접종 후 7일 동안 참가자는 체온과 백신에 대한 반응을 기록합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS), Perth Road, Westdene
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Kwa Zulu Natal
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Durban, Kwa Zulu Natal, 남아프리카, 4052
- Durban International Clinical Research Site CRS
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Soweto
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Johannesburg, Soweto, 남아프리카, 1862
- Soweto ACTG CRS
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Blantyre, 말라위
- Blantyre CRS
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35222
- Alabama CRS
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90035-4709
- UCLA CARE Center CRS
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San Diego, California, 미국, 92103
- UCSD Antiviral Research Center
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San Francisco, California, 미국, 94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
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Torrance, California, 미국, 90502
- Harbor-UCLA CRS
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20005
- Whitman-Walker Health CRS
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30308-2012
- The Ponce de Leon Center CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University CRS
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University CRS
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
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-
New Jersey
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Newark, New Jersey, 미국, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
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-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- Columbia P&S CRS
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Uptown CRS
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New York, New York, 미국, 10010
- Weill Cornell Chelsea CRS
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
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-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- Chapel Hill CRS
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Greensboro, North Carolina, 미국, 27401
- Greensboro CRS
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- Cincinnati Clinical Research Site
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case Clinical Research Site
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Penn Therapeutics CRS
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh CRS
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 47183
- Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
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-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77009
- Houston AIDS Research Team CRS
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Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98104-9929
- University of Washington AIDS CRS
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-
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-
Hanoi
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Đống Đa, Hanoi, 베트남, 10000
- Hanoi Medical University CRS
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South-East District
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Gaborone, South-East District, 보츠와나
- Gaborone CRS
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Rio De Janeiro, 브라질, 21040-360
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질, 91350
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
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Kampala, 우간다, 10005
- Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala Clinical Research Site
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Rift Valley
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Kericho, Rift Valley, 케냐, 20200
- Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
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Bangkok, 태국, 10330
- Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
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Chiang Mai, 태국, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
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Silang, 필리핀 제도, 4118
- De La Salle Health Science Institute Angelo King Medical Research Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준, 그룹 A 및 B
- HIV-1 감염
- 현재 HIV-1 항레트로바이러스 요법(ART)
- CD4+ T 세포 수 ≥100 세포/mm^3
- HIV-1 RNA
포함 기준, 그룹 A만 해당
- 혈청 B형 간염 항체
- HBV 백신 접종 문서 > 연구 시작 전 168일
포함 기준, 그룹 B만
- 연구 시작 전 45일 이내에 혈청 B형 간염 항체 비반응성(음성)
제외 기준, 그룹 A 및 B
- 감염 또는 HBV에 대한 사전 노출
- 혈청 HBsAb 수치 ≥10 mlU/mL 또는 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 다른 시간에 양성
- 활동성 또는 급성 AIDS를 정의하는 기회 감염의 존재
- 고형 장기 이식
- 복수, 뇌병증 또는 정맥류 출혈의 병력
- 만성신장질환(CKD) G4기 진단
- 5년 이내 암진단
- 현재 항암치료를 받고 있는
- 전신적으로 투여된 면역억제제의 만성 사용 및/또는 수용
- HBV 백신 또는 효모에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 과민성
- HIV-1 이외의 활성, 심각한 감염
- 14일 이내에 비활성화된 바이러스 백신을 받은 경우
연구 시작 전 45일 이내에 다음 중 하나를 수령:
- 살아있는 바이러스 백신
- 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)
- 기타 연구용 의약품
- 연구 시작 전 90일 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제품 수령
- 연구 시작 전 60일 이내에 DNA 플라스미드 또는 올리고뉴클레오티드 주사 수령
제외 기준, 그룹 A만 해당
- B형 간염 바이러스 백신 접종 ≤ 연구 시작 전 168일
- 연구 시작 전 언제든지 HEPLISAV-B 백신 접종
제외 기준, 그룹 B만
- 연구 시작 전 알려진 HBV 예방 접종
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A, 2-CPG : Heplisav-B (2 회 주사)
참가자는 0 주 및 4 주 및 4 주에 근육 내 (IM) 주사에 의해 0.5 mL의 헤플리 브 -B (Cytosine phosphoguanine aduvant를 갖는 B 형 간염 백신)를 처방 하였다.
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IM 주입으로 관리
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실험적: 그룹 A, 3-CPG : Heplisav-B (3 개의 주사)
참가자는 0, 4 및 24 주에 IM 주사에 의해 0.5 mL의 헤플리 브 -B (Cytosine phosphoguanine aduvant를 갖는 B 형 간염 백신)를 처방 하였다.
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IM 주입으로 관리
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활성 비교기: 그룹 A, 3- 알룸 : Engerix-B (3 개의 주사)
참가자는 0, 4 및 24 주에 IM 주사에 의해 1 ml의 Engerix-B (알루미늄 수산화물 보조제를 갖는 전통적인 B 형 간염 백신)를 처방 하였다.
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IM 주입으로 관리
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실험적: 그룹 B : Heplisav-B (3 개의 주사)
참가자는 0, 4 및 24 주에 IM 주사에 의해 0.5 mL의 헤플리 브 -B (Cytosine phosphoguanine aduvant를 갖는 B 형 간염 백신)를 처방 하였다.
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IM 주입으로 관리
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1 차 혈청 보호 반응을 가진 참가자의 백분율
기간: 그룹 A 2-CPG, 그룹 A 3-CPG 및 3-Alum 및 그룹 B에서 12 주차
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1 차 혈청 보호 반응은 2 용량 백신 접종 시리즈 후 8 주 및 3 용량 백신 접종 시리즈 후 4 주에 B 형 간염 표면 항원 (항 -HBS) ≥10 MIU/mL에 대한 항체 역가로 정의되었다.
백신 시리즈의 완료가 지연 된 경우 (≤4 주의 지연이 허용됨), 시험 프로토콜은 1 차 결과 분석에 사용하기 위해 2 용량 시리즈의 경우 8 주 또는 3 회 용량 시리즈의 경우 4 주에 항체 결과를 얻는다.
이 연구는 두 연구 인구 (그룹 A 및 B)를 위해 별도로 설계되었으며, 연구 프로토콜 및 통계 분석 계획 (SAP)에서 미리 지정된대로 분석을 개별적으로 수행했습니다.
그룹 A에서, 연구 ARM 간의 SPR 차이에 대해 양측 97.5% 신뢰 구간 (CI)이 지정되었다 (아래 통계 분석 섹션에 제시됨).
그룹 B에서 단일 암 추정치 주변의 양면 95% Wilson CI가 지정되었습니다 (아래 데이터 테이블에 제시됨).
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그룹 A 2-CPG, 그룹 A 3-CPG 및 3-Alum 및 그룹 B에서 12 주차
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부작용이있는 참가자 비율 (AES)
기간: 연구 진입에서 연구 중단 (72 주 또는 조기 중단)
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프로토콜은 (1) 등급 ≥2 AE, (2) 등급에 관계없이 연구 치료의 변화를 초래 한 (2) AE에 대한보고, (3) 심각한 AE (SAE) 정의 또는 신속한 AE (EAE)보고 요구 사항을 충족시키는 AES (4) 1 학년 ≥1 학년 및 체계적 주사 반응 (5) 의학적 주입에 관계없이 (MAAE), (MAAE), (MAAE)가 참석 한 경우 () 등급에 관계없이 면역 매개 AE.
채점은 DAIDS AE Grading Table (버전 2.1) : 1 학년 (Mild), 2 (중간), 3 (심한), 4 (생명 위협) 및 5 (사망) 당입니다.
DAIDS EAE 매뉴얼 (v1.0)이 사용되었습니다.
윌슨 방법은 신뢰 구간에 사용되었습니다.
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연구 진입에서 연구 중단 (72 주 또는 조기 중단)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈청 보호 반응을 가진 참가자의 백분율
기간: 4, 8, 12, 12, 24, 28, 32 (그룹 A 3-CPG 및 3- 알룸 및 그룹 B), 48 (그룹 A 3-CPG 및 3- 알룸 및 그룹 B), 52 (그룹 A 2-CPG) 및 72. 방문 일정은 연구 무기마다 다릅니다.
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혈청 보호 반응 (SPR)은 B 형 간염 표면 항원 (항 -HBS) ≥10 MIU/mL에 대한 항체 역가로 정의되었다.
연구 방문 주간은 프로토콜 지정 방문 Windows에 따른 것입니다. Visit Windows 외부의 항 -HBS 결과는 포함되지 않았습니다.
이들은 1 차 결과에 정의 된 방문과 달리 지연 예방 접종에 관계없이 예정된 방문시 스냅 샷입니다.
이 연구는 두 연구 인구 (그룹 A 및 B)를 위해 별도로 설계되었으며, 연구 프로토콜 및 통계 분석 계획 (SAP)에서 미리 지정된대로 분석을 개별적으로 수행했습니다.
그룹 A에서, 연구 ARM 간의 SPR 차이에 대해 양측 97.5% 신뢰 구간 (CI)이 지정되었다 (아래 통계 분석 섹션에 제시됨).
그룹 B에서, 단일 암 추정치 주변의 양면 95% Wilson CI가 지정되었습니다 (아래 데이터 테이블에 제시됨).
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4, 8, 12, 12, 24, 28, 32 (그룹 A 3-CPG 및 3- 알룸 및 그룹 B), 48 (그룹 A 3-CPG 및 3- 알룸 및 그룹 B), 52 (그룹 A 2-CPG) 및 72. 방문 일정은 연구 무기마다 다릅니다.
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항 -HBS 타이터 카테고리에 의한 참가자 수
기간: 4, 8, 12, 12, 24, 28, 32 (그룹 A 3-CPG 및 3- 알룸 및 그룹 B), 48 (그룹 A 3-CPG 및 3- 알룸 및 그룹 B), 52 (그룹 A 2-CPG) 및 72. 방문 일정은 연구 무기마다 다릅니다.
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B 형 간염 표면 항원 (항 -HBS)에 대한 항체 역가에 의한 참가자 수는 5, 10, 100 및 1000 MIU/mL에서 컷오프를 사용하여 분류되었습니다.
시험 분석의 정량 하한은 5 MIU/mL 및 상한 1000 MIU/mL이었다.
연구 방문 주간은 프로토콜 지정 방문 Windows에 따른 것입니다. Visit Windows 외부의 항 -HBS 결과는 포함되지 않았습니다.
높은 비율의 참가자가 정량의 상한 상한에서 항 -HB를 달성했기 때문에, 계획된 기하학적 평균 분석은 수행되지 않았다.
대신, 항 -HB는 아래 데이터 테이블에 표시된 범주에 따라 요약되었습니다.
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4, 8, 12, 12, 24, 28, 32 (그룹 A 3-CPG 및 3- 알룸 및 그룹 B), 48 (그룹 A 3-CPG 및 3- 알룸 및 그룹 B), 52 (그룹 A 2-CPG) 및 72. 방문 일정은 연구 무기마다 다릅니다.
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예방 접종 후 불 역상 이후 2 aes 등급을 가진 참가자의 백분율
기간: 연구 예방 접종 개시에서 마지막 연구 예방 접종 후 4 주까지 (그룹 A 2-CPG의 8 주, 그룹 A 3-CPG 및 3-Alum 및 그룹 B의 28 주)
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프로토콜은 (1) 등급 ≥2 AE, (2) 등급에 관계없이 연구 치료의 변화를 초래 한 (2) AE에 대한보고, (3) 심각한 AE (SAE) 정의 또는 신속한 AE (EAE)보고 요구 사항을 충족시키는 AES (4) 1 학년 ≥1 학년 및 체계적 주사 반응 (5) 의학적 주입에 관계없이 (MAAE), (MAAE), (MAAE)가 참석 한 경우 () 등급에 관계없이 면역 매개 AE.
이 결과는 연구 백신 접종 후 4 주 이내에 발생한 ≥2 AE로 제한됩니다.
채점은 DAIDS AE Grading Table (버전 2.1) : 1 학년 (Mild), 2 (중간), 3 (심한), 4 (생명 위협) 및 5 (사망) 당입니다.
DAIDS EAE 매뉴얼 (v1.0)이 사용되었습니다.
윌슨 방법은 신뢰 구간에 사용되었습니다.
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연구 예방 접종 개시에서 마지막 연구 예방 접종 후 4 주까지 (그룹 A 2-CPG의 8 주, 그룹 A 3-CPG 및 3-Alum 및 그룹 B의 28 주)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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성별에 의한 1 차 혈청 보호 반응을 가진 참가자의 백분율
기간: 그룹 A 2-CPG, 그룹 A 3-CPG 및 3-Alum 및 그룹 B에서 12 주차
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1 차 혈청 보호 반응 결과 측정의 하위 그룹 분석 (위의 1 차 결과 측정 1에 설명 된 바와 같이) 성별.
하위 그룹에 의한 SPR의 설명 요약; 이 연구는 하위 그룹 내에서 Heplisav-B 예방 접종의 성공을 테스트하기위한 전원이 없었습니다.
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그룹 A 2-CPG, 그룹 A 3-CPG 및 3-Alum 및 그룹 B에서 12 주차
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인종에 의한 1 차 혈청 보호 반응을 가진 참가자의 비율
기간: 그룹 A 2-CPG, 그룹 A 3-CPG 및 3-Alum 및 그룹 B에서 12 주차
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인종에 의한 1 차 혈청 보호 응답 결과 측정 (위의 1 차 결과 측정 1에 설명 된 바와 같이)의 하위 그룹 분석.
하위 그룹에 의한 SPR의 설명 요약; 이 연구는 하위 그룹 내에서 Heplisav-B 예방 접종의 성공을 테스트하기위한 전원이 없었습니다.
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그룹 A 2-CPG, 그룹 A 3-CPG 및 3-Alum 및 그룹 B에서 12 주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Kenneth E. Sherman, MD, PhD, Cincinnati CRS
- 연구 의자: Kristen Marks, MD, Weill Cornell Chelsea CRS
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Marks KM, Kang M, Umbleja T, Avihingsanon A, Sugandhavesa P, Cox AL, Vigil K, Perazzo H, Price JC, Katsidzira L, Vernon C, Alston-Smith B, Sherman KE; ACTG 5379 Study Team. Immunogenicity and Safety of Hepatitis B Virus (HBV) Vaccine With a Toll-Like Receptor 9 Agonist Adjuvant in HBV Vaccine-Naive People With Human Immunodeficiency Virus. Clin Infect Dis. 2023 Aug 14;77(3):414-418. doi: 10.1093/cid/ciad201.
- Marks KM, Kang M, Umbleja T, Cox A, Vigil KJ, Ta NT, Omoz-Oarhe A, Perazzo H, Kosgei J, Hatlen T, Price J, Katsidzira L, Supparatpinyo K, Knowles K, Alston-Smith BL, Rathod P, Sherman KE; ACTG 5379 (BEe-HIVe) Study Team. HepB-CpG vs HepB-Alum Vaccine in People With HIV and Prior Vaccine Nonresponse: The BEe-HIVe Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025 Jan 28;333(4):295-306. doi: 10.1001/jama.2024.24490.
- Kang M, Marks KM, Cox AL, Sherman KE. An efficient vaccine clinical trial: ACTG A5379 hepatitis B vaccine trial in persons with HIV. Vaccine. 2025 May 10;55:127028. doi: 10.1016/j.vaccine.2025.127028. Epub 2025 Mar 26.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ACTG A5379
- 38569 (레지스트리 식별자: DAIDS-ES Registry Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
누구 랑?
- AIDS Clinical Trials Group에서 승인한 데이터 사용에 대한 방법론적으로 건전한 제안을 제공하는 연구원.
어떤 유형의 분석을 위해?
- AIDS Clinical Trials Group이 승인한 제안서의 목표를 달성하기 위해.
어떤 메커니즘을 통해 데이터를 사용할 수 있습니까?
- 연구원은 https://submit.mis.s-3.net/에서 AIDS Clinical Trials Group "데이터 요청" 양식을 사용하여 데이터 액세스 요청을 제출할 수 있습니다. 승인된 제안서의 연구원은 데이터를 받기 전에 AIDS 임상 시험 그룹 데이터 사용 동의서에 서명해야 합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .